IV. — ACTION DE LA TOXINE DIPHTÉRITIQUE SUR LA GLANDE SURRÉNALE

Les observations de Roger et Gilbert, de Charrin et Langlois ont mis en lumière l'importance des lésions dont la capsule est le siège aux cours des maladies infectieuses; ces auteurs ont montré que les toxines d'origine microbienne exercent une action en quelque sorte élective sur les capsules surrénales ‘; et ceci est vrai à la fois dans les infections cliniques et expérimentales ?.

Frappé par ces faits, j'ai cru trouver dans les toxines des réactifs particulièrement avantageux au point de l'élucidation du mode de fonctionnement de la glande surrénale; parmi les innombrables substances d’origine microbienne actuellement connues, la toxine diphtéritique m'a semblé se recommander par l'intensité et la netteté des résultats qu’elle a fournis à Charrin * et Langlois.

A deux reprises différentes ces auteurs ont montré que les toxines microbiennes exercent une action remarquable sur les organes qui nous occupent. Dans les expériences en question, les cobayes ont été soumis pendant six à huit semaines à des injections modérées de toxines, les unes pyocyaniques, les autres diphtéritiques, injections sous-cutanées pratiquées tous les quatre jours à la dose de 0 ec. 5; au bout de quatre à cinq semaines, environ, on a fait pénétrer des quantilés considérables — 3 à 8 cc. — capables d'amener la mort en deux ou quatre jours. Sur des animaux ainsi traités, le volume des capsules surrénales atteint un volume deux à trois fois plus considérable, ou même davantage, qu’à l’état normal.

J'ai pu avec de la toxine diphtéritique * vérifier l'entière exactitude des faits signalés ci-dessus et les compléter par l'étude des modifications histologiques qui se produisent dans ces conditions chez l’Anguille et chez le Cobaye.

4, On trouvera dans l’intéressant article de Roger (2) l'indication des nombreuses observations cliniques éparses dans les travaux de Virchow, Lancereaux, Chvotesck, Hayem et Lesage, Mattei, Roux el Yersin; en outre cet auteur décrit l’action du pneu mobacille de Friedländler.

2. Pillieta constaté des faits analogues d’une manière indépendante.

3. Grâce à l’extrème obligeance de M. le professeur agrégé Charrin, qui m'a fourni de la toxine diphtéritique, j’ai pu poursuivre ces expériences avec la plus grande facilité.

4. Je ferai observer ici que les discussions sur la virulence des toxines employées dans mes expériences ne sont pas de mise dans le cas présent; j’ai employé ces substances simplement à titre de réactif.

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4° ACTION DE LA TOXINE DIPHTÉRITIQUE SUR LES CAPSULES SURRÉNALES DU COBAYE.

Chez le Cobaye traité de la façon sus-indiquée, la capsule surrénale est le siège d’altérations macroscopiques et microscopiques profondes. Je ne reviendrai pas sur les premières; je ne m’occuperai uniquement que des modifications histologiques. Celles-ci sont surtout manifestes dans la substance corticale; les portions centrales, en effet, sont beaucoup moins gravement atteintes.

Sur des préparations colorées par la méthode de Benda, l'aspect est particulièrement frappant : on voit quelques ilots cellulaires faiblement colorés en rouge par la safranine se détacher sur des lacs sanguins occupant la majeure partie du champ du microscope. Les cylindres corticaux sont bouleversés, leur capsule conjonctive est rompue en maints endroits et là encore on constate des hémorragies importantes.

La plupart des cellules ‘ sont altérées; leur cytoplasme est grumeleux et ne présente plus de limites distinctes; en nombre de points il paraît se continuer avec l’exsudat qui imbibe la capsule, les noyaux enfin offrent tous les signes de la dégénérescence, ils peuvent même faire défaut dans certains éléments ?.

90 ACTION DE LA TOXINE DIPHTÉRITIQUE SUR LES CAPSULES SURRÉNALES DE L’'ANGUILLE

Expériences. — Deux anguilles pesant entre 250 et 300 grammes reçoivent à deux reprises séparées par quatre jours d'intervalle 2 cc. de toxine diphtéritique. Chez l'un de ces Poissons, plusieurs

4. Décrivons à ce propos quelques particularités de la structure des cellules de la substance corticale. Celles-ci sont représentés (fig. 9, pl. IV) par de gros éléments polyédriques mesurant en moyenne 30 y; elles renferment un noyau volumineux (diamètre — 8 y) muni de nombreuses et fines granulations chromatiques. Sur des pièces traitées par l’alcool, le protoplasma présente un aspect qui mérite l’attention; il affecte l'aspect d'un réticulum d'aspect granuleux, délimitant de larges mailles vacuolaires. On a l'impression d'un corps spongieux dont il ne resterait que le squelette.

Peut-être convient-il de rappeler à ce propos que Dubois a signalé l’existence dans le parenchyme surrénal de toute une série des corps (assimilables pour la plupart à des alcaloïdes) solubles dans l'alcool.

2. Au moment où je terminais ce travail a paru l'intéressant travail de Dubois dans lequel l’auteur décrit des faits analogues. Antérieurement, Roger et Gilbert avaient constaté que les cultures virulentes de pneumobacilles peuvent HE des altéra+ tions très comparables chez le Cochon d'Inde.

abcès sous-cutanés ne tardent pas à se produire et les animaux meurent 43 et 17 jours après la première injection.

A J'autopsie, le foie est piqueté de taches hémorragiques; c’est d'ailleurs la seule altération macroscopique apparente. Les capsules présentent une augmentation de volume sensible.

Modifications consécutives. — L'examen histologique pratiqué sur du matériel fixé aux liquides de Zenker et de Lindsay révèle dans les deux cas-des altérations ; tout d'abord on constate que la capsule est sclérosée et que la vascularisation est légèrement augmentée; de plus la forme du cylindre s’est modifiée, elle est devenue beaucoup plus irrégulière (fig. 7, pl. IV). En somme ces phénomènes sont jusqu'ici très voisins de ceux signalés chez le cobaye. En revanche les éléments cellulaires sont le siège d’altéra- {ions beaucoup plus significatives. Ceux-ci en effet sont réduits à de petites masses de protoplasma appliquées contre le reticulum conjonctif interposé entre les cylindres, et dont la hauteur n’atteint pas la moitié ou même le tiers des dimensions normales. Le cytoplasme des cellules est granuleux et semble se confondre avec la masse qui occupe la lumière centrale. Le noyau, enfin, refoulé à la périphérie, ne renferme plus que quelques fines granulations chromatiques : le gros nucléole, si manifeste chez l'animal normal, fait défaut ici '.

Le centre du cylindre est occupé par des masses floconneuses dont la quantité est plus considérable que dans toutes les conditions (normales ou expérimentales) envisagées jusqu'ici.

Remarque à propos des phénomènes précédents.

Tels sont les phénomènes qu'on observe consécutivement aux injections de toxine diphtéritique. Examinons maintenant l'interprétation qu’on peut proposer de ces faits.

Pour Charrin et Langlois ?, les capsules surrénales jouent un rôle antitoxique : « On sait, disent ces auleurs, que les recherches les plus récentes portent à attribuer à ces petits viscères des fonctions de protection, des fonctions de destruction, de neutralisation, d'annulation de certains poisons; on sait d'autre part que toute

11 Jinsisterai sur le fait que chez ces mêmes animaux le rein ne présentait pas d’altérations manifestes.

2, Charrin et Langlois (2).

glande qui accomplit un excès de travail est exposée à réaliser une sorte d'hypertrophie compensatrice ! », et c'est précisément ce qui a lieu pour la capsule dans les intoxications par des produits d’origine microbicnne. D'autre part, Dubois est arrivé par une voie toute différente à des conclusions très analogues : « Les capsules surrénales ont pour principale fonction de détruire les toxines en circulation et surtout les produits de déchets résultant du travail musculaire et peut-être aussi ceux fournis par le fonctionnement de nos éléments nerveux ?. »

Les expériences précédentes me semblent déposer en faveur du rôle antitoxique des capsules, comme Charrin et Langlois le soutiennent. Néanmoins, je m'empresse de reconnaître que les faits qui me sont personnels ne constituent pas des preuves de la réalité de cette fonction; je ne les considère que comme des arguments à faire valoir en faveur de cette théorie.

Les faits d'observation montrent simplement que, dans les infections aiguës, la glande surrénale est le siège de phénomènes d'une intensité exceptionnelle; mais je ne crois pas pouvoir me prononcer catégoriquement sur la signification physiologique de ces phénomènes.

IV. — COMPARAISON DE LA GLANDE SURRÉNALE DE L'ANGUILLE AVEC CELLE DES AUTRES VERTÉBRÉS.

Dans celle première contribution, je ne me suis attaché qu'à l’étude microscopique de la glande surrénale des Téléostéens. Or, il résulle des faits anatomiques et physiologiques qui précèdent que la capsule surrénale est une vérilable glande dont l’activité se traduit par des processus histologiques. Dès lors, il convient d’examiner si celte structure doit être considérée comme l'apanage exclusif des Téléostéens. Actuellement, je n’ai pas de faits personnels qui me permettent de me prononcer; je me bornerai simplement à faire valoir quelques considérations.

4. En 1894, Charrin et Langlois ont en outre démontré in vitro qu'il y avait transformation chimique ou tout au moins neutralisalion des toxines par les capsules : ces résultats ont été confirmés ix vivo par Abelous.

2, Je dois ici signaler le désaccord qui semble exister entre les idées émises par Dubois et les faits d'observation que j'ai relatés plus haut. Pour cet auteur, en effet, les capsules surrénales « ne paraissent pas sécréter de substance particulière »; cela me semble inexact tout au moins pour l’anguille.

Tout d’abord, le fait que les capsules des Téléostéens se rattachent au point de vue morphologique, comme je l’ai montré, par une série insensible de transitions, aux mêmes organes des Mammifères semble indiquer que les glandes surrénales de ces animaux sont vraisemblablement constituées sur un plan unique.

En second lieu, l’histologie paraît déposer dans le même sens. Quand on considère les capsules d’un Téléostéen et celles d’un Mammifère, on est invinciblement tenté d’assimiler aux cylindres surrénaux des Poissons les glomérules de la substance corticale des Sauropsidés et des Mammifêres : à la cavité centrale près, ces deux appareils anatomiques ne diffèrent guère sensiblement. Cette vue de l'esprit a d’ailleurs pour elle certains faits d'observation : Rauber a en effet décrit chez les Oiseaux des cylindres tapissés par une couche cellulaire unique limitant une cavité centrale; Manasse enfin a signalé chez les Mammifères ‘ des cylindres surrénaux munis d’une lumière ?.

Dès lors, il: semble plausible de considérer la capsule surrénale de l’anguille comme représentant la structure typique de cette espèce de glande.

En tout cas, des recherches précédentes il ressort un fait : la capsule surrénale est une glande au sens propre du mot; elle est le siège d'évolutions cellulaires spéciales qui justifient cette épithète; désormais elle doit prendre place dans la série des glandes closes, à côté du corps thyroïde.