ACTION PHYSIOLOGIQUE ET PHARMACODYNAMIQUE

1° In vitro, les dérivés azoïques ont une action nulle ; par contre, réduits par la cystéine ou lhydrosulfite de sodium, ils acquièrent des propriétés antibiotiques. De cette façon de l’aminophénylsulfamide est libéré et c’est ce corps qui a un pouvoir bacté-

ricide assez élevé.

LyJques

In vivo, les dérivés colorés ont, par contre, une action très nette, ainsi que le prouve l’expérimentation suivante. Si l’on injecte à des souris, par voie intrapéritonéale, une dilution d’un streptocoque très virulent, les souris meurent en 24 heures. Au contraire, si immédiatement avant l’inoculation la souris a reçu par sonde œsophagienne le produit à essayer, un grand nombre d'animaux survivent ou meurent quelques jours après seulement.

Si l’on opère par voie sous-cutanée, les résultats se trouvent être du même ordre, quoique beaucoup moins marqués.

2° Le 1162 F et la Septazine ont été à leur tour expérimentés sur l'animal. Le nombre d'animaux survivants est alors plus important, pour la plupart des auteurs ; seul GIRARD a présenté des statistiques inverses.

Quand le produit est injecté par voie parentérale les résultats sont encore plus nets. Mme et M. TRE- FOUEL, NiTri et Bover expliquent cette différence d'action avec les azoïques par la difficulté que ces derniers ont de se scinder dans les tissus sous-dermiques. Dans l'intestin, au contraire, le dédoublement est favorisé par la réaction nettement réductrice de ce milieu.

In vitro le pouvoir microbicide du sang de l’homme ou de lanimal traité par le sulfamide est directement proportionnel à sa concentration en para-aminobenzènesulfamide. Cette action peut aussi être mise en évidence dans des solutions microbiennes diluées et

nes

cela vis-à-vis d’un nombre relativement élevé de germes.

Les autres dérivés de ce groupe ont une activité moins marquée, la substitution la moins défavorable semblant être celle portant sur le radical amine ; c’est ce qui a été fait dans la Septazine.

3° Quant aux dérivés de la fonction sulfamide du type DAGÉNAN ils présentent encore les mêmes caractéristiques au point de vue expérimental sur les animaux de laboratoire. Cependant le nombre de souris survivantes serait plus élevé qu'avec les dérivés sulfamide pur et surtout le pouvoir microbicide serait beaucoup plus étendu. De nombreux germes contre lesquels le 1162 F ou la Septazine sont inopérants peuvent être détruits par les dérivés du troisième ou du quatrième groupe. Ainsi, il semble s'établir une sorte d'échelle de produits qui ont des actions polyvalentes de plus en plus larges. Par contre, ces nouveaux corps ne semblent guère avoir de propriétés bactéricides beaucoup plus marquées contre les germes que combattent efficacement les corps des premiers groupes. [Il y a une sorte de seuil à franchir qui fait qu'à partir d’un certain moment l’activité contre un germe déterminé n’augmente pas, tandis que de nouveaux agents microbiens sont encore susceptibles d’être détruits.

4° Les résultats obtenus avec le groupe des sulfones ont été très voisins et l’activité thérapeutique est augmentée considérablement, par rapport à celles des corps des deux premiers groupes. Ainsi le dia-

minodyphényl-sulfone détoxiqué par blocage de la fonction amine par reste acétyl s’est montré expérimentalement extrêmement active, à des doses bien inférieures à celles du 1162 F.

Telles sont les diverses propriétés bactéricides de

ces Corps.

ToxICITÉ.

Avant d'utiliser ces produits une étude de leur toxicité a été faite sur l'animal. Celle-ci s’est montrée le plus souvent extrêmement faible ; par exemple une souris de 20 gr. tolère facilement par voie buccale 70 mg. de 1162 F, ce qui représente environ 30 fois la dose thérapeutique. Ce n’est que pour des quantités de l’ordre de 100 mg. que des phénomènes athétosiques apparaissent et que les animaux succombent. De même chez le lapin le Dagénan a pu être donné à raison de 3 gr. par kilo et chez le rat et la souris indice de toxicité de ce dernier corps est le quart de celui du para-aminophénylsulfamide.