INTRODUCTION

Sous le nom de dérivés sulfoconjugués ou sulfonés, on a englobé jadis sans distinction tous les composés résultant de l’action de l'acide sulfurique sur les carbures aromatiques et les phénols, ainsi que les éthers sulfuriques acides des phénols.

Actuellement on sépare nettement les dérivés sulfonés proprement dits (sulfones et acides sulfoniques) des éthers des phénols ; mais le groupe des sulfonés comprend, outre les sulfones et acides sulfoniques aromatiques, tous les composés analogues de la série grasse. |

Les sulfones ont été étudiées au point de vue chimique par Baumann et Otto dans la série grasse, par Mitscherlich, Kékulé, Otto, Laurent et Berzélius dans la série aromatique.

Les acides sulfoniques ont été aussi l'objet de nombreux travaux, mais. pendant longtemps leur étude a été très confuse par ce fait que les auteurs désignaient le même corps sous des noms différents, et des composés très différents sous le même nom.

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Weidmann, Gérard, Magnus, Kolbe et Berzélius étudièrent les principaux dérivés de la série grasse. Mitscherlich, Wæbhler, Laurent, Kékulé, Solomanoff, etc., s’occupèrent des dérivés benzéniques; Faraday, Mertzet Graham firent l'étude des composés naphtaléniques.

Les acides phénylsulfuriques ou éthers sulfuriques acides des phénols ont été découverts dans les urines par Baumann ; et c’est lui qui indiqua le moyen de les préparer artificiellement.

En étudiant les propriétés chimiques de ces composés les auteurs reconnurent que l’action de l'acide sulfurique modifiait beaucoup les caractères primitifs; aussi cherchèrent-ils à tirer parti de ce fait en thérapeutique.

C’est ainsi que dès 1881, Rabuteau constate que le dérivé sulfoné du phénol est dépourvu des propriétés caustiques primitives.

Mais il faut aller jusqu'aux remarquables travaux de MM. les professeurs Lépine et Cazeneuve (en 1885) pour voir toute l'importance de la sulfonation.

Alors que la rocelline, le dinitronaphtol, la fuchsine sont notablement toxiques, ces auteurs montrent expérimentalement que les dérivés sulfonés de ces matières colorantes sont inoffensifs.

La rocelline sulfonée à la dose d’un gramme par jour ne détermine aucun trouble chez le chien ni chez l’homme.

Le dinitronaphtol sulfoné à la dose de deux et même quatre grammes par Jour est très bien supporté par le chien.

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Le sulfo de fuchsine peut être donné sans inconvénient à la dose de dix grammes par Jour.

En un mot ces expériences montrent que la sulfonation annihile les propriétés toxiques des matières colorantes.

Aussi de ce jour voit-on la thérapeutique s'enrichir d'un grand nombre de dérivés sulfonés. On chercha en effet à utiliser sous cette forme beaucoup de composés dont l'emploi était jadis impossible à cause de leur toxicité.

Au cours des expériences on remarqua que la sulfonation augmentait la solubilité des composés, et dans ce but aussi les chimistes s’attachèrent à préparer beaucoup de dérivés sulfonés.

On compara alors l’action physiologique de ces composés à celle des corps primitifs, et l’on constata qu'en général les propriétés thérapeutiques étaient diminuées.

En étudiant l’action physiologique des sulfones, quelques auteurs cherchèrent une relation entre les propriétés thérapeutiques et la constitution des composés ; et dans ce but, ils suivirent les transformations de ces corps au sein de l’économie.

Les travaux de Kast et Baumann sur les sulfones grasses (1890) ont été particulièrement faits dans ce sens, et ces auteurs arrivèrent aux constatations

suivantes :

1° Certaines sulfones, comme la méthylène diméthylsulfone, passent dans l’économie sans altération appréciable et n’ont aucune action physiologique ;

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2° Quelques sulfones, comme le sulfonal, le trional etc., susceptibles de se dédoubler en acides sulfoniques, ont des propriétés thérapeutiques évidentes, et la durée de leur action hypnotique est justement inverse de la rapidité de formation de ces acides. Mais la transformation ne va jamais jusqu’à production d'acide sulfurique et les sulfates n’augmentent pas dans les urines ;

3° Les propriétés hypnotiques sont fonction du nombre de groupements éthyliques.

La recherche exclusive des transformations des dérivés sulfonés dans l’économie animale, ou étude biologique de ces composés, a été aussi l’objet de travaux intéressants.

Salkowski a étudié à ce point de vue les principaux acides sulfoniques de la série grasse.

Ses premières expériences portent sur la taurine (1872) et donnent les résultats suivants :

1° Chez les carnivores, la taurine administrée par voie stomacale ou hypodermique passe sans altération dans les urines ;

2° Chez les herbivores, ce composé n’est pas altéré lorsqu'on l’injecte sous la peau, mais'‘il subit des modifications importantes lorsqu'on l’administre par voie stomacale. On retrouve dans ce cas la moitié du soufre de la taurine à l’état de sulfate de potasse dans les urines, et le quart à l’état d'hyposulfite.

En 1876, Salkowski continue l’étude de ces composés, et montre que l'action de l'organisme dépend

de la constitution des corps.

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Ainsi les acides éthylsulfurique et amylsulfurique passent dans l’économie sans se transformer et n'augmentent pas les sulfates dans les urines.

L’acide éthylsulfonique n'est pas sensiblement transformé et augmente les sulfates d’une facon insignifiante.

L’acide iséthionique, au contraire, se décompose dans une proportion considérable ; 30 p. 100 de ce composé s’élimine dans les urines à l’état de sulfate de potasse, et 13 p. 100 à l’état d’hyposulfite.

Dans tous ces travaux, Salkowski constate simplement les faits sans chercher comment agit l’organisme, comment peuvent se faire ces transformations au sein de l’économie animale.

M. J. Nicolas a repris cette étude biologique des dérivés sulfonés et s'est occupé spécialement des acides sulfoniques aromatiques (thèse de pharmacie, 1901). Ses expériences ont porté sur quelques dérivés benzéniques (le phénylsulfonate de soude, le paraphénolsulfonate de soude, et la rosaniline trisulfonée d’abord, et depuis sur la saccharine), et ont donné les résultats suivants :

1° Les dérivés sulfonés aromatiques introduits par l'estomac sont en grande partie absorbés par l'intestin ;

2 Cette quantité absorbée se retrouve dans les urines : |

A) La moitié environ sans altération ;

B) L'autre partie s'élimine surtout à l’état de sulfates métalliques et en faible proportion sous forme d’éthers de Baumann.

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M. J. Nicolas ne fait pour ainsi dire que constater les faits, et émet simplement l’hypothèse d’une hydrolyse des dérivés sulfonés sous l’action de ferments solubles, mais sans donner de détails et sans chercher à expliquer les différences présentées par les divers sulfonés.

Nous allons continuer cette étude biologique des acides sulfoniques aromatiques par les dérivés naphtaléniques. Nous reprendrons au préalable les expériences sur la saccharine à cause de l'importance de ce composé, et parce que M. Nicolas a observé des phénomènes d’inappétence et une légère hyperthermie jamais signalés par M. le professeur Cazeneuve dans l’administration même prolongée de ce dérivé.

Nous chercherons surtout dans cette étude à expliquer l’action de l'organisme sur les dérivés sulfonés en la comparant aux réactifs chimiques.

Dans l’étude de ce sujet nous allons commencer par rappeler les distinctions entre les dérivés sulfonés et les éthers sulfuriques des phénols, et par étudier très rapidement ces composés. Nous traiterons ensuite des combinaisons du soufre dans les urines et de leur dosage, pour permettre de suivre facilement les variations apportées par l’ingestion des acides sulfoniques aromatiques.

Mais avant d'aborder notre sujet nous devons adresser nos plus sincères remerciements à M. le professeur Cazeneuve qui nous a suggéré l’idée de

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cette étude, et qui par ses conseils nous a guidé dans nos recherches.

Nous tenons aussi à témoigner toute notre reconnaissance à M. le professeur Crolas de l'intérêt qu'il nous a porté, durant nos études à la Faculté et pendant notre stage dans les hôpitaux.

Tous nos remerciements, à MM. les professeurs agrégés Moreau et Sambuc, d’avoir bien voulu accepter de faire partie de notre jury.