VIII. Discussion des résultats et conclusions

I. L’urine de femme enceinte contient des principes exerçant deux sortes différentes d’activités gonadotropes. A dose moyenne, l’action sur l’ovaire est mixte, se composant, d’une part, d’un effet auxogène ou de croissance folliculaire, d’autre part, d’un effet crinogène consistant dans la lutéinisation ou la pseudo-lutéinisation. A mesure que les doses croissent, l’effet crinogène devient de plus en plus prédominant.

II. Par divers procédés, on peut obtenir des extraits d’UFE qui n’ont qu’une action auxogène pure. Trois de ces méthodes ont été utilisées dans ce travail:

a) les doses très faibles d’un extrait d’urine gravide normale; 1

b) les doses moyennes et fortes d’un extrait d’urine gravide <

chauffée;

c) les doses moyennes et fortes d’un extrait d’urine gravide

après ultrafiltration prolongée.

Les trois sortes d’extraits, utilisées sur des femelles immatures, normales, déclenchent une puberté précoce d’allure physiologique. Dans les ovaires, seuls quelques follicules, un à quatre, se développent rapidement, tandis que le tractus génital est bientôt le siège d’un cycle œstrien complet. Les images histologirques sont

ACTION DE L’U.F.E

superposables à celles que l’on observe chez une femelle adulte, au cours de ruts spontanés.

Or, chez les femelles ayant subi une ablation totale du lobe antérieur de l’hypophyse, cette réaction auxogène fait défaut totalement, dans tous les cas. Les ovaires ne présentent que l’atrésie qui est la conséquence de l’hypophysectomie. Le tractus génital reste en diœstre permanent et montre un degré plus ou moins marqué d’atrophie qui est également une suite de l’opération.

III. Cette absence de réaction auxogène permet de comprendre pourquoi les doses moyennes d’urine gravide normale n’exercent plus, chez les femelles hypophysectomisées, leur action mixte caractéristique. L’activité de l’urine est alors purement du type crinogène, précisément parce que la réaction auxogène fait défaut.

IV. Ces expériences conduisent à distinguer dans l’activité gonadotrope de l’urine de femme enceinte deux modalités.

Une première action, crinogène ou de lutéinisation, s’exerce directement sur l’ovaire et se ïnanifeste également, que l’hypophyse soit présente ou non.

Une seconde action, auxogène ou de croissance folliculaire, nécessite, pour se manifester, la présence de l’hypophyse de l’animal lui-même.

IP

V. Nous rappelons que c’est là une particularité propre à l’urine de femme enceinte. En effet, comme nous l’avons montré dans un mémoire antérieur, l’urine de femme ovariotomisée (UFO), à action auxogène pure, est parfaitement efficace chez les femelles privées, même depuis longtemps, de leur pituitaire antérieure.

Les deux principes auxogènes, celui de l’UFO et celui de l’UFE, ne sont donc identiques ni dans leurs manifestations, ni dans leurs conditions d’activité.

Le principe auxogène de l’UFE nécessite la présence de l’hypophyse; il déclenche la croissance d’un petit nombre de follicules arrivant à maturité et l’apparition d’un cycle œstrien complet comme dans un rut physiologique.

L’action auxogène de l’UFO se manifeste, au contraire, même en l’absence de l’hypophyse; elle provoque une croissance modérée de nombreux follicules dont aucun n’arrive à maturité et s’accom-

E. GUYÉNOT ET E. HELD

pagne d’un rut généralement partiel. Il s’agit, en somme, d’une action d’un type spécial, s’exerçant directement sur l’ovaire.

VI. La nécessité de la présence de l’hypophyse pour que l’UFE puisse manifester son activité auxogène pourrait, à première vue, être due à la dégénérescence généralisée des follicules qui suit l’hypophysectomie. Dans cette hypothèse, l’ovaire manquerait de follicules en bon état capables de répoudre à un traitement stimulant leur croissance. Ce point de vue ne paraît pas acceptable pour trois raisons:

a) L’effet auxogène manque également si le traitement est commencé le jour même ou le lendemain de l’opération, alors que la dégénérescence des follicules n’a pas encore eu le temps de se produire.

b) L’effet auxogène de l’UFO, à l’inverse de celui de l’UFE, se manifeste parfaitement, chez les femelles hypophysectomisées, des jours ou même des semaines après l’opération. Il y a toujours, en effet, dans l’ovaire, de jeunes follicules condamnés à dégénérer précocement mais qui peuvent répondre dès qu’intervient le traitement auxogène.

c) Un premier traitement rapide par l’UFO, dans le but d’empêcher la régression des follicules après l’hypophysectomie, n’a point permis d’obtenir une réaction auxogène par un traitement subséquent à l’UFE chauffée.

VIL Cette interprétation étant éliminée, il devient nécessaire d’attribuer à l’hypophyse un rôle direct dans la détermination de ! la réaction auxogène des ovaires, sous l’influence de l’UFE.

Travaillant sur la rate hypophysectomisée, Leonard et Smith (1934) ont noté l’impossibilité d’y faire apparaître des corps jaunes à la suite d’un traitement à l’urine de femme enceinte. Cela veut dire que la stimulation de la croissance folliculaire n’est pas obtenue: l’action lutéinisante ne pouvant s’exercer que sur des follicules atrésiés aboutit à des « corps lutéoïdes », c’est-à-dire à des fauxcorps jaunes à cellules hypertrophiées (pseudo-lutéinisation). Les auteurs concluent que les hypophyses des animaux eux-mêmes fournissent un élément nécessaire à la production d’ovaires volumineux, car les ovaires des femelles privées d’hypophyse ne sont jamais aussi grands que ceux des femelles normales.

ACTION DE l’u.F.E.

On pourrait supposer que l’hypophyse secrète un facteur complémentaire rendant possible Faction auxogène de l’UFE. Il nous paraît plus simple et plus conforme aux faits d’envisager une autre interprétation.

VIII. Nous devons, en effet, avoir présents à l’esprit trois résultats essentiels:

a) la présence de l’hypophyse antérieure est nécessaire;

b) le cycle déclenché dans l’ovaire et dans le tractus génital a

tous les caractères d’un rut physiologique;

c) certaines femelles immatures, trop jeunes ou retardataires,

ayant une hypophyse déficiente au point de vue fonctionnel, ne répondent pas à l’action auxogène de l’UFE.

Tous ces faits deviennent compréhensibles si l’on admet que le facteur auxogène de l’UFE est, en réalité, un stimulant de l’activité gonadotrope de l’hypophyse.

Sous son influence, l’hypophyse des femelles immatures sécréterait la véritable hormone auxogène agissant directement sur les ovaires et, par voie de conséquence, sur le tractus utéro-vaginal. On conçoit que, dans ces conditions, le cycle produit ait tous les caractères d’un rut physiologique. Les femelles trop jeunes ou anormales seraient réfractaires au traitement parce que leurs hypophyses ne sont pas capables de libérer, en quantité suffisante, l’hormone gonadotrope auxogène.

Cette interprétation est en accord avec une constatation de Severinghaus (1934). Cet auteur a vu que l’hypophyse des Rongeurs traités par l’urine de femme enceinte est beaucoup moins active que celle des témoins. Ce fait se comprend si la pituitaire a, sous l’influence du traitement, déchargé rapidement son hormone gonadotrope.

IX. En définitive, l’urine de femme enceinte exerce sa double activité dans les conditions suivantes:

a) Elle contient un principe, qui persiste dans l’urine chauffée une heure à 70°, qui est une hormone stimulant l’activité gonadotrope de l’hypophyse. Dans la mesure où l’hypophyse est présente, ou subsiste en quantité suffisante, ou est à un degré de maturité convenable, cette glande déverse alors une dose d’hormone auxogène

E. Gl'YENOT ET E. HELD

entraînant un cycle ovarien avec rut de type physiologique. La lutéinisation spontanée est nulle ou très légère dans les conditions de temps où nous nous sommes placés.

b) L’urine contient un principe, détruit par le chauffage d’une heure à 70°, qui exerce une action directe sur l’ovaire, même en l’absence de l’hypophyse. Ce principe est crinogène: il produit à la fois la lutéinisation des follicules mûrs s’il y en a et la pseudolutéinisation des follicules plus petits et de tous les éléments d’origine thécale.

X. La différence essentielle dans la réaction déclenchée au niveau des ovaires par ces deux principes, la dissemblance fondamentale de leurs mécanismes d’action, Lun atteignant directement la glande génitale, l’autre agissant indirectement sur les ovaires par la voie hypophysaire, sont de forts arguments en faveur de l’existence dans l’urine de femme enceinte de deux hormones différentes. Nous ne considérons pas que nos expériences apportent une preuve décisive de cette dualité qui sera d’ailleurs étudiée plus à fond dans un autre mémoire. Guyénot (faits non publiés) a, en effet, pu établir que lorsqu'on soumet l’urine de femme enceinte à la température de 70° pendant des durées croissantes (5,10, 15 minutes, etc.) l’activité crinogène diminue environ quatre fois plus vite que l’activité auxogène. La comparaison des deux courbes établit nettement qu’il s’agit de deux substances dont l’une est beaucoup plus thermolabile que l’autre.