V. Action des extraits d’UFE chauffée sur femelles
NORMALES ET HYPOPHYSECTOMISÉES.
Nous avons montré 1 * que si l’urine de femme enceinte est chauffée pendant une heure, à 70°, elle n’a plus d’effet crinogène; par contre elle exerce, même à des doses de 50, 100, 200 cc 3 et plus, un effe auxogène pur, identique à celui que produisent les très faible doses (0,1 à 4,0 cc 3 ) d’urine non chauiïée.
L’un de nous reviendra prochainement sur cette action du cliauf fage qui a été étudiée en fonction du pH, de la durée, du degr de température. Les expériences que nous relatons ici concernen
1 E. IIeld et K. Ponse. Obtention d’une action auxogène pure par chauffas
de V urine de femme enceinte. G.R. Soc. Phys. Hist. nat. Genève, t. 52, 1935.
ACTION DE L U.F.E
uniquement des extraits d’urine chauffée, une heure à 70°, à pH = 6,4-6,6. L’urine est, après chauffage, précipitée par 4 volumes d’alcool à 92°. Le précipité, lavé à l’alcool et à l’éther, sert à préparer l’extrait.
Voici les résultats de sept essais effectués sur des femelles hypophysectomisées et des expériences témoins sur femelles immatures normales.
! a) Extrait cTUFE chauffée n° 196.
N° 1289. — Une femelle de 450 gr. est hypophysectomisée: on la suit pendant 20 jours, ce qui permet de constater l’absence de
i ruts. Du 20 me au 27 rae jour après l’opération, elle reçoit une dose totale de l’extrait 196 correspondant à 290 cc 3 d’urine chauffée. Le vagin ne s’ouvre pas; l’autopsie est pratiquée le 29 me jour.
I Les ovaires (pl. 8, fîg. 10) sont petits, en atrésie complète; à part un ou deux follicules plus gros, mais en dégénérescence, il ne subsiste que des follicules primordiaux et primaires. Tout le reste est formé de faux corps jaunes atrétiques; il n’y a aucune hypertrophie des cellules thécales, donc aucun effet crinogène.
Le vagin (pl. 8, fig. 11) et l’utérus sont petits et au repos.
L’UFE chauffée n’a, en fait, exercé aucune action, ni dans le sens crinogène, ni dans le sens auxogène. L’atrésie est, comme on le sait, la conséquence de l’hypophysectomie.
N° 1292. — Cette femelle pèse 375 gr. au moment où elle est hypophysectomisée. Elle reçoit, du 3 me au 6 me jour, un premier traitement par l’injection d’une dose, correspondant à 80 cc 3 d’urine, d’un extrait n° 194 qui est encore légèrement crinogène. L’essai témoin montre, en effet, que cette urine, très riche en principe crinogène, a conservé un peu d’activité lutéinisante. On cesse donc ce traitement défectueux et, du 9 me au 16 me jour, on injecte une dose totale, égale à 290 cc 3 d’urine, de l’extrait 196 à action auxogène pure. Il n’y a pas d’ouverture vaginale et l’autopsie est pratiquée 18 jours après l’opération.
Les ovaires (pl. 9, fig. 15) sont petits, atrophiés, avec de nombreux kystes du rete. A part quelques follicules primaires, on ne rencontre qu’une masse de faux corps jaunes, dont les cellules thécales présentent un très léger degré d’hypertrophie dû au
Rev. Suisse de Zool., T. 48, 1941.
E. GUYÉNOT ET E. HELD
premier traitement défectueux. Il n’y a aucune indication d’un effet auxogène quelconque.
Le vagin présente un épithélium surbaissé et en diœstre complet.
N° 1295. — Une femelle immature de 185 gr. est hypophysectomisée. Du 2 me au 4 me jour après l’opération, elle reçoit une dose totale du même extrait 196, correspondant à 50 cc 3 d’urine chauffée. Autopsie le 5 me jour.
Les ovaires présentent un état déjà avancé d’atrésie; il n’y a aucune action auxogène ni crinogène. Le vagin est resté du type infantile.
Témoin N° 1296. — Une femelle immature de 190 gr. reçoit, en 4 jours, une dose d’extrait 196 correspondant à 114 cc 3 d’urine chauffée. Le vagin commence à s’ouvrir au moment où on fait l’autopsie, le 5 me jour.
Les ovaires (pl. 8, fig. 12) ne montrent aucune trace de lutéinisation ou de pseudo-lutéinisation. Par contre, l’un d’eux renferme un énorme follicule traduisant l’effet auxogène de l’UFE
Le vagin (pl. 8, fig. 13) montre le passage du proœstre è l’œstre: sur une couche basale ayant subi une forte prolifératior repose une couche muqueuse élevée; par places, la kératinisatior commence et l’assise muqueuse desquame.
b) Extrait n° 198-199.
N° 1301. — C’est une femelle qui pèse 330 gr. au moment d< l’hypophysectomie. Elle est traitée, du ll me au 24 me jour aprè l’opération, par une dose totale correspondant à 500 cc 3 d’UFE Le vagin reste fermé et l’autopsie a lieu le 25 me jour.
Les ovaires (pl. 9, fig. 14), fortement atrésiés, ne renfermen que de rares follicules primaires ou secondaires qui dégénèrent dè qu’ils ont atteint une certaine taille. Tout le reste est formé d, faux corps jaunes représentant autant de follicules frappés pa l’atrésie. Ces formations sont creusées d’une cavité à la place d la granuleuse et de l’ovocyte; leurs parois sont formées de cellule thécales non hypertrophiées (pl. 9, fig. 19). Il n’y a aucune tram formation auxogène ni crinogène, à part l’atrésie consécutive l’hypophysectomie.
Le vagin (pl. 9, fig. 18) est en diœstre.
ACTION DE L’U.F.E
N° 1304. — Femelle pesant 285 gr. au moment de l’opération. Elle est traitée, du 6 me au 9 me jour après l’ablation de l’hypophyse, par une dose d’extrait 198-199 correspondant à 130 cc 3 d’urine. Autopsie le 10 me jour.
Les ovaires présentent déjà une atrésie complète; à part quelques follicules primaires, il n’y a plus que des faux corps jaunes atrétiques. On note deux corps jaunes de gestation.
On s’aperçoit, en effet, que la femelle était portante depuis peu et qu’elle a avorté. L’utérus est rempli de sang et renferme des débris d’embryons en résorption. Le vagin est en état de diœstre.
Aucune action auxogène ni crinogène.
N° 1306. — Une femelle pesant 385 gr. au moment de l’hypophysectomie reçoit, du 14 me au 20 me jour après l’opération, une dose d’extrait 198-199 correspondant à 360 cc 3 d’urine. Elle est autopsiée le 21 me jour.
Les ovaires (pl. 9, fig. 16) montrent une atrésie presque totale. A part quelques follicules n’ayant pas encore complètement dégénéré, on n’observe qu’un amas de faux corps jaunes atrétiques à cellules non hypertrophiées.
Le vagin est en diœstre.
Témoin N° 1302. — Une jeune femelle de 170 gr. reçoit, en 5 jours, une dose d’extrait 199, correspondant à 130 cc 3 d’urine. Le vagin s’ouvre le 6 me jour.
Les ovaires (pl. 9, fig. 17), outre de nombreux follicules secondaires et tertiaires intacts, renferment un énorme follicule à vaste antrum, traduisant l’effet auxogène spécifique de l’UFE chauffée.
Le vagin (pl. 9, fig. 20) est en plein œstre: couche muqueuse desquamée; kératinisation; couche basale hyperplasiée.
Témoin N° 1300. — Une femelle de 200 gr. reçoit, en 5 jours, une dose d’extrait 198 correspondant à 100 cc 3 d’urine. Autopsie le 6 me jour au moment où commence l’ouverture vaginale.
Les ovaires sont parfaitement normaux, mais l’un d’eux contient un énorme follicule à granuleuse épithélioïde.
Le vagin montre le passage du proœstre à l’œstre.
Témoin N° 1303. — Notons qu’il s’agit ici d’une de ces femelles immatures, donnant un résultat négatif, dont nous avons
E. GUYÉNOT ET E. HELD
parlé plus haut. L’animal, du poids de 110 gr. au début de l’expérience et pesant 147 gr. à la fin, a reçu, en 5 jours, une dose d’extrait 199 correspondant à 170 cc 3 d’urine. Pas d’ouverture vaginale. Les ovaires et le vagin sont restés complètement infantiles.
La raison de l’insuccès est évidemment l’âge de cette femelle qui est trop jeune.
c) Traitement préalable à VU FO,
Pensant que l’absence de réponse auxogène des femelles opérées j pouvait être due à une dégénérescence atrétique trop avancée des follicules ovariens, consécutive à l’hypophyseetomie, nous avons, dans deux cas, pratiqué d’abord un premier traitement à l’UFO, insuffisant pour déclencher le rut, mais capable de maintenir enf j bon état un nombre élevé de follicules. Un second traitement à l’UFE chauffée fut essayé aussitôt après. Voici la description de l’une de ces deux expériences qui donnèrent des résultats superposables.
N° 1275. — C’est une femelle qui est opérée alors qu’elle pèse 475 gr. Le jour même de l’intervention et pendant les quatre jours suivants, on fait un premier traitement en injectant une dose totale représentant 40 cc 3 d’UFO. Du 5 me au 26 me jour, on injecte^ une dose totale d’extrait d’UFE correspondant à 300 cc 3 d’urine • Le vagin reste fermé; autopsie le 28 me jour.
Les ovaires sont en atrésie totale, ne renfermant que d( rares follicules primaires. Aucune réaction auxogène ni crinogène
Le vagin est petit et en diœstre.
Quatre femelles immatures témoins, N 0f 1271, 1277, 1278 et 1279, qui reçurent le même extrait d’UFE chauffée, présentèrent toutes l’ouverture vaginale le 5 me jour e montrèrent une réaction auxogène typique de leurs ovaires.
Conclusions.
1. Après un chauffage convenable, l’UFE injectée à des dose variant de 40 à 400 cc 3 , n’exerce plus aucune action crinogène. Pa contre, elle provoque, chez les femelles impubères, de même qu les très faibles doses d’urine gravide normale, la croissance d’u
ACTION DE l’ü.F.E.
ou de quelques follicules, ainsi que l’ouverture du vagin et les modifications caractéristiques d’un œstre physiologique.
Nous n’avons relaté ici que les résultats de quelques-unes de ces expériences témoins, celles qui ont été faites avec les extraits utilisés pour les animaux hypophysectomisés. Par ailleurs, l’essai de plusieurs dizaines d’extraits d’urine chauffée, pratiqué sur plus d’une centaine de femelles immatures, nous a montré la constance de cette puberté précoce, déclenchée, avec tous les caractères d’un rut physiologique, par l’urine chauffée.
2. Les mêmes extraits ne produisent plus aucune action lorsqu’ils sont utilisés sur des femelles hypophysectomisées. Ils y sont, en effet, dépourvus, en raison du chauffage, de toute activité lutéinisante; de plus, ils ne produisent en aucune manière l’effet auxogène si caractéristique de la réaction des femelles normales.
3. Ainsi que la chose a été notée pour les très faibles doses d’urine normale, à action auxogène, les extraits d’UFE chauffée se montrent parfois complètement inactifs chez certains individus témoins, trop jeunes ou retardataires.
4. Les constatations précédentes permettent de conclure que • l’action auxogène de l’UFE ne s’exerce pas directement sur l’ovaire,
mais nécessite la présence d’une hypophyse antérieure capable de fonctionner.
5. Le résultat négatif constaté chez les femelles privées de leur pituitaire n’est pas dû à l’absence de follicules capables de répondre à la stimulation auxogène. En effet, un premier traitement par l’UFO qui, on le sait, agit directement et efficacement sur l’ovaire des femelles hypophysectomisées, pratiqué immédiatement après l’opération et suffisant pour maintenir en légère croissance de nombreux follicules, n’améliore en rien les conséquences d’un second traitement par l’UFE.