MÉDICAMENTS CARDIAQUES
Les tonicardiaques essentiels n’ont pas été étudiés par suite de leur trop faible solubilité dans l’eau (1). On trouvera seulement ici l’action du camphre, du camphosulfonate de sodium, de la Spa téine et de la quinidine.
Les moyennes de nos résultats sont exprimés dans le tableau suivant (Tableau XII).
Le Camphre. : |
A co solubilité du camphre dans une solution de Ringer (environ
‘1 p. 1.000), est suffisante pour essayer l’action du camphre dans nos conditions expérimentales. BINET et ses élèves s’en étaient déjà servis (1932) dans des circonstances assez différentes, il est vrai, puisqu'ils notent que, ‘un cœur isolé d’escargot intoxiqué par le
- chloroforme (5 em3 de Ringer normal + 1 cm3 de Ringer saturé de chloroforme) peut être réanimé sous l'influence de 0,5 em3 de Ringer saturé de camphre.
Nous avons également utilisé une solution de Ringer, saturée de camphre et représentant par conséquent environ une solution à 1 p. 1.000. Le ventrieule isolé d’Hélir pomatia s’est révélé assez sensible à cette substance puisque 1/40m%e de em$ de cette solution ajoutée aux 10 em de Ringer de la cuve du cardiographe suffit pour provoquer des modifications des contractions cardiaques. Les systoles sont irrégulières. les unes courtes, les autres longues, faisant penser au pouls alternant. À dose plus forte, 1 em pour 10 cm, on obtient un court arrêt du cœur auquel succède une phase d’amples systoles ,
(1). Digitaline, notamment:
\ K RO TABLEAU XII Dose Dose Dose Mode SUBSTANCE | pH d'arrêt liminaire | toxique | favorisante (Dose à toxique Camphre (dissous dans Rin- 0 DÉD)as 4 de pt on de Oe EU 1 p. 2.000 |> 1 p. 20011 p. 10.000! 7,0 | Pasd’an Camphosulfonate de sodium.!1 p. 200 |> 1p.2001 p. 2.000! 8,0 |Pas d’am Sulfate de spartëine ....... 1p. 8.000!1 p. 5.000!1 p. 200.000 6.0 | Contrac ture Sulfate de spartéine (après à neutralisation de la solu-| | LION) ANG Dane ne 1 p. 20.0001 p. 5.000/1 p. 200.000! 6,9 Contrac ture Ÿ Action Sulfate de quinidine.. ..... D > 1 p. 500! nulle à 7,0 |Pas d’arr \ 1 p. 1.000
entrecoupées de longues diastoles. A la dose de 1,5 cm3, enfin, arrêt définitif de organe en contracture., — Dose favorisante à 1 p. 10.000.
Camphosulfonate de Sodium.
51 le ventricule isolé d’'Hélix se montre très sensible à l’action du camphre (employé sous forme de solution saturée dans du Ringer), il n'en est pas de même de son dérivé sulfoné qui n’a pratiquement. pas d'influence sur le rythme cardiaque normal. Il faut arriver à L p. 200 pour noter une Jégère élévation du tonus sans modification des contractions (bien que le pH de la solution n’ait guère varié pour autant: 6,9). Dose favorisante à 1 p. 2.000.
| # Sulfate de Sparteïne.
L'action directe du sulfate de Spartéine sur le cœur isolé d’escargot a déjà été étudiée par bien des auteurs. Boyer, en 1926, notait les réactions suivantes : au-dessous de 1 p. 20.000 aucun phénomène apparent, à 1 p. 20.000, augmentation initiale et persistante du tonus diastolique et du tonus systolique et de l'amplitude des contractions, Ces phénomènes atteignent leur maximum d'intensité à 1 p. 1.000 ct 2 p. 1.000. À 2 p. 1.000, après une minute d’immersiôn,
Î , arrêt du cœur çn systole pendant quelques instants ; puis les contractions reprennent de plus en plus amples et de plus en plus ralenties. La mort du cœur se produit en une heure environ.
A 1 p. 100, intoxication rapide et arrêt en contracture, en 3 "à 5 minutes.
Les phénomènes sont réversibles jusqu'à L p. 1.000 après lavage au Ringer.
| Dans nos propres expériences, il nous a paru indispensable de
travailler avec une solution de sulfate de spartéine neutralisée pour
éviter l’acidification du Ringer où le ventricule se trouve immergé.
* Dañs ces conditions, nous avons noté également à 1 p. 20.000 une augmentation de amplitude des contractions s’accompagnant d'une élévation du tonus. Nous avons fixé la dose toxique à 1 p. 5.000. Pour cette dose, l’arrêt assez long à se produire (5 minutes environ) s’opère en contracture.
La dose favorisante (qui n'evait pas été envisagée par BOYER) est à 1 p. 200.000. « @ ; 4 . û - Sur la préparation de sangsue, DASTUGUE et GANDHOUR avaient noté dès 1941: , : : Ne ; ! neo 4 3 Action directe : élévation du tonus avec apparition de contractions
rythmées à 1 p. 10.000 (type IV de la clasification de DASTUGUE).
Vi-sà-vis de Pacétylcholine :
a) sur une préparation non ésérinée, action nulle, même à 1 p. ‘15.000 ; b) sur une préparation ésérinée (après ésérine), action nulle à 1 p. 50.000 ; k.
ù L) | / A] / 4 ve = à Héc) Sur une préparation ésérinée (avant ésérine), action nulle à 1 p. 40.000.
Sulfate de Quinidine.
# A 1 p. 5.000, nous avons trouvé une augmentation de l’amplitude des contractions sans modifications du tonus. Cette substance sé révèle par ailleurs extrêmement peu toxique pour le ventricule isolé d’Héliæ pomatia, même à 1 p. 500. Par contre, pas d'action favo- .risante, même à L p. 1.000, ce qui est remarquable.
> Pouvoir antiestérasique : la quinine exerce une action inhibitrice . sur la cholinestérase spécifique; et à un degré plus important sur la pseudocholinestérase (NACHMANSOHM, 1939; NACHMANSOHN et SCHNEEMAN, 1945). Il en est de même pour la quinidine qui manifeste des propriétés anticholinestérasiques doubles de celles de la quinine 4 (NACHMAXSOHN et SCHNEEMAN, 1945).
VixcENT et BEAUJARD (1943), classent les alcaloïdes ce quinquina
par ordre du pouvoir inhibitéur décroissant vis-à-vis de la pseudocholinestérase, comme suit: quinidine, quinine, cinchonidine,
cinchonine. À
+ Gal
Sur la préparation de sangsue, DASTUGUE (1940), avait indiqué même pour des concentrations faibles (de 1 p. 100.000 à 1 p. 50.000) des contractions rythmées très importantes sans modification du tonus, phénomène important sur lequel il est revenu à plusieurs reprises. Mais nous ne savons rien sur une éventuelle action favorisante de la quinidine vis-à-vis de lacétylcholine | en présence de cette préparation.
CONCLUSIONS
Les médicaments étudiés par nous dans ce chapitre manifestent, vis-à-vis du ventricule isolé d’Hélix, une action directe qui vient corroborer celle déjà signalée par d’autres auteurs. |
Quant à l’action favorisante vis-à-vis de l’acétylcholine, nous soulignons le pouvoir relativement élevé de la spartéine, même à 1 p. 200.000 et l’action nulle de la quinidine même à 1 p. 1.000, phénomène remarquable, étant donné le très petit DÉSAbEE d’alcaloïdes qui n’inhibent pas la cholinestérase.,
