U. p. 10 enfs |=-200.000U140.000 U

ÎPénicilline Merck. .|60.000 U. p. 10 cm 200.000 U. | 20.000 U. | 7.2 | Contracture

Pénicilline Bristol. .|60.000 U. p. 10 cm3 [200.000 U. | 20.000 U.| 7,2, | Relâchement

La spécilline G. possède une dose liminaire plus faible que la pénicilline Merck et la pénicilline Bristol. A la dose de 40.000 unités par 10 em3 de Ringer elle produit déjà un léger effet chronotrope positif. Par contre, sa toxicité est moindre, car à la dese de 200.000 unités, elle n'arrête pas le cœur.

Action vis-à-vis de l’Acétylcholine.

A la concentration de 20.000 unités pour 10 cm3 de Ringer, la pénicilline Merck et la pénicilline Bristol ont une action directe non décelable. Mais l’addition une minute plus tard d’acétylcholine à 0,5 X 104 ne produit plus l’arrêt habituel de 15 secondes. Les contractions continuent bien qu'avec une amplitude deux fois moindre. Il y a donc empêchement total de l’effet chronotrope négatif de l’acétylcholine et seulement empêchement partiel de son effet inotrope négatif. Il est à noter que de plus fortes concentrations en . pénicilline ne semblent pas agir différemment vis-à-vis de lP’acétylcholine. -

La Spécilline G agit dans les mêmes conditions que les deux marques de pénicilline précéderites, mais il est nécessaire d'atteindre une concentration de 40.000 unités par 10 em pour supprimer totalement l'effet chronotrope négatif de l’acétylcholine. Comme dans les deux premiers cas, l’amplitude des contractions est provisoirement diminuée pour ne redevenir normale qu’au bout de quel ques minutes.

A noter ici que VINCENT et BAZEX (1947), d’études faites in vitro. déclarent que’ certains échantillons de pénicilline présentent un pouvoir inhibiteur modéré sur la cholinestérase du sérum. Mais il semble que la substance inhibitrice représente une impureté, car des échantillons de pénicilline de fabrication plus récente, sont totalement dépourvus d'effet inhibiteur. {n vivo, par titration de la cholinestérase du sérum (chez des sujets (gonococcie* ou syphilis) avant, pendant, ou aussitôt après un traitement fait avec de fortes doses de pénicilline en injections intramuseulaires on n'obtient aucune modification appréciable de l’activité cholinestérasique.

On sait également qu'il existe plusieurs variétés de pénicilline : G, X, F, K, qui se rencontrent dans des proportions variables dans. les préparations commerciales actuellement en usage. Ces proportions varient non seulement suivant la marque de la pénicilline, mais encore suivant l’époque où elle à été fabriquée. Avant 1944, dans la pénicilline commerciale, prédonunait la pénicilline G, ou’ un mélange de G et de F. Par la suite, dans la plupart des produits , Commerciaux, sinon dans tous, la quantité de pénicilline G a diminué alors que celle des pénicillines F et K augmentait, et pour certains échantillons, le produit était composé de 40 p. 100 de K. Or, la pénicilline K serait 6 à 15 fois moins active in vivo que les autres pénicillines et elle est très rapidement et complètement détruite

Fig. 16. — Ventricule isolé d’ILélix En P, pénicilline Bristol 40.000 U pour 10 em

Fig. 17. — Ventricule ioslé d’'Hélix En P, pénicilline Bristol 40.009 U. p. 10 cm3

Fig. 18, — Ventricule isolé d'Hélix En P, pénicilline G 60.000 Ü. pour 10 cm3

Gi dans: l’organisme, car on ne la trouve pas dans l’urine des sujets en traitement .

CONCLUSIONS

Les préparations commerciales de pénicilline (1947) exercent à partir d’une concentration de 60.000 U. O.: par cm de Ringer, sur le ventricule isolé d’Hélix pomatia, une action directe qui aboutit à un arrêt du c@ur à 20.000 U. O. par emS. A une dilution dix fois fois plus grande (2.000 unités), la pénicilline empêche l'effet chronotrope négatif de l’acétylcholine et inhibe partiellement son effet inotrope négatif. Ces constatations ne sont pas en désaccord avec celles de VINCENT et BAZEX (1947), qui n’attribuent à la pénicilline aucune action anticholinestérasique appréciable,