VWVASSERMANN, Berl. klin. Wochens

3. Kraus et SCHIFFMANN, Ann. Institut Pasteur, 1906. . Kraus et LevapniTi, Acad, des sciences, 1904. . PETTERSSON, Centralbl. für Bakter., t. XLII, p. 56.

6. SazimBent, Modifications des globules blancs dans l’immunité acquise. Ann. Institut Pasteur, 95 juillet 1909, n° 7, p. 550.

7. Hiss et Zimmer, Journ. of Med. Research., t. XX, avril 1909.

8. SAMUEL LAMBERT (New-York), Amer. Journ. of the Med. Sc., 49 avril, n° 4.

CT

Mais de ces propriétés l’on ignore la courbe évolutive et dans notre travail nous ne les avons pas suivies.

Restant sur le terrain des données acquises, nous voyons que propriétés spécifiques et propriétés non spécifiques présentent au cours des infections une évolution différente.

Les propriétés non spécifiques (activité leucocytaire, pouvoir leuco-activant passent par trois phases suc- CesSives :

1° Abaissement, synchrone à la période d'état.

2° Ascension brusque correspondant à la crise favorable.

3 Retour à la normale correspondant à la convalescence.

Si l’infection doit être mortelle, à la phase d’abaissement normal fait suite une chute dont nous avons montré la valeur pronostique. S'il y a rechute ou récidive, chaque nouvelle récidive ou rechute s’accompagne d’un nouvel abaissement.

Pendant ce temps les propriétés spécifiques (pouvoir opsonisant) s'exaltent rapidement. L'animal infecté s'immunise de façon progressive, et, quelle que soit l'évolution du mal, cette immunité suit son cours en quelque sorte inflexible. Si bien que le malade peut : mourir, au imoment même où son pouvoir opsonisant était le plus considérable, il paraît le mieux défendu. De même un animal préparé par des injections de globules rouges, peut mourir d'accidents toxiques, alors que son sérum est neltement globulicide pour les globules étrangers.

S1 l’on superpose les deux courbes, courbe des réactions spécifiques et courbe des réactions non spécifiques, on voit que, pendant la période d'état, elles sont de signe inverse ; la courbe spécifique positive, s’opposant à la courbe non spécifique négative. Puis brusquement, au moment où se produit la crise, la courbe non spécifique devient positive à son tour, et toutes les fonctions phagocytaires atteignent à la fois et d’un seul coup leur maximum.

Tout se passe donc comme si l’infection microbienne, qui jusque-là tenait l'organisme en échec, cédait brusquement à l'effort coalisé des réactions vitales spécifiques et non spécifiques.

Mais cette hypothèse pour être séduisante à priori n’en est pas moins une hypothèse. Nous avons déjà dit que Levaditi‘, étudiant l'index opsonique au cours de la tick-fever el constatant que le relèvement de cet index était postérieur à la guérison, en avait conclu que la réaction opsonisante constituait une réaction d’immunité, ne survenant qu'après la guérison.

En réalité, ceci n’est pas tout à fait exact.

La crise ascendante des propriétés leucocytaires non spécifiques précède fréquemment les autres crises et plus particulièrement la crise thermique qu'elle annonce en pareil cas.

C’est ainsi que nous avons vu fréquemment l’activité leucocytaire et le pouvoir leuco-activant du sérum

4. Levaprrr et Rocne, Mécanisme de la crise dans la tick-fever et opsonines. C. R. Soc. Biol., 48 avril 1907.

ÉRIC EEE EEE a

s'élever brusquement très haut un et plusieurs Jours avant la défervescence. D'autre part, dans les cas même où la crise des propriétés leucocytaires paraît synchrone ou même consécutive à la crise thermique (elle précède presque toujours les crises polyurique, et. chlorurique), l'examen attentif de la courbe montre aisément que l'ascension des propriétés leucocytaires est déjà depuis quelques jours commencée.

Il ne semble donc pas que cette crise soit un phénomène purement passif, résultat et non cause de la fin d'une infection ayant parcouru son cycle évolutif.

Il est au contraire probable que du microbe à l’organisme les réactions sont réciproques.

Si, au moment précis où l'infection faiblit, l’organisme produit tout son effort, c'est non seulement parce que la vitalité leucocytaire participe à l’amélioration générale qui accompagne la guérison, mais probablement encore parce que l'infection cède à l’action synergique des propriétés leucocytaires.

Dans cette action favorable, quelle est la part du leucocyte, et quelle est celle des humeurs ?

Nous l'avons vu : élément cellulaire et élément humoral ont tous deux leur rôle et leurs variations propres, qu'ilest, en l’état actuel, impossible de délimiter exactement. Cette délimitation est d'autant plus impossible que de l’un à l’autre, les actions réciproques sont constantes et continues, et que, si la vitalité du leucocyle esten partie fonction de la toxicité des humeurs, la valeur du milieu humoral dépend en grande partie

PROPRIÉTÉS LEUCOCYTAIRES ET DÉFENSÉ DE L'ORGANISME 205

des sécrétions du leucocyte ainsi que l’ont montré Metchnikoff et ses élèves.

Ainsi l’on ne peut admettre avec Wright que la phagocytose relève avant tout de l’opsonisation spécifique utilisée par un leucocyte en quelque sorte indifférent. Elle n’est pas davantage, comme l'avait tout d’abord pensé Metchnikoff, le fait du leucocyte seul.

Nous l'avons dit, du leucocyte au sérum, comme du sérum au leucocyte, l’action est incessante et réciproque, et la défense de l'organisme est le produit complexe de l’ensemble de ces actions.

À. Généralités :

1° Il existe, vis-à-vis de la phagocytose, et en dehors de toute réaction spécifique, des propriétés leucocytaires non spécifiques, ayant leurs variations propres ; 2° Ces propriétés leucocytaires sont :

1° L'activité leucocytaire; 2°.Le pouvoir leuco-activant des humeurs et en particulier du sérum.

3° L'activité leucocytaire a, contrairement à l'opinion de Wright, ses variations propres qu'il est aisé de suivre par notre méthode aux levures de muguet formolées :

4° Le pouvoir leuco-activant du sérum est mesuré par l'influence plus ou moins favorable que possède un sérum sur la phagocytose, en dehors de toute action spécifique immunisante, et partant de toute opsonisation. Il est également facile à déterminer par notre méthode. |

B. Aclivilé leucocytaire proprement dite :

5° En dehors des états pathologiques, l’activité leu-

cocylaireestfixe dans desconditionsidentiques demilieu, de température et d'émulsion de levures de muguet;

6° Les milieux organiques sont très supérieurs aux milieux artificiels au point de vue de la phagocytose, ces derniers étant, à part le liquide de Fleig, à peu près complètement impropres. La température optima varie de 30 à 4o°. L'intensité de la phagocytose croît avec le temps del’expérience,mais non proportionnellementàlui;

7° Tous les leucocytes du sang n’ont pas une activité identique. Le polynucléaire est le plus actif, ensuite vient le grand mononucléaire. Le Iymphocyte et l'éosinophile sont à peu près inactifs ;

8° Les myélocytes granuleux des leucémies myélogènes, les [lymphocytes des leucémies lymphatiques, les grands mononucléaires basophiles des leucémies embryonnaires, sont inactifs, et ne peuvent en rien remplacer les polynucléaires;

9° Les éosinophiles des éosinophilies locales présentent une activité qui les sépare des éosinophiles du sang, inactifs. Ce caractère d'ordre dynamique complète les caractères morphologiques sur lesquels MM. Widal et Chauffard ont basé la dualité d'origine de ces deux sortes d'éléments.

GC. Pouvoir leuco-activant des humeurs :

10° Il existe, vis-à-vis du pouvoir leuco-activant, deux sortes d’humeurs ou de sérosités :

a) Sérosités non albumineuses (humeur aqueuse, liquide céphalo-rachidien), de remplissage ou de soulien ;

b) Sérosités albumineuses (sérum, exsudats) de

glissement.

11° Les sérosités non albumineuses sont normalement impropres à la phagocytose. Pathologiquement, elles deviennent favorables et peuvent être alors plus leuco-activantes que le sérum normal ou le sérum du malade correspondant. Il s’agit donc là d’un processus de défense locale ;

12° Les sérosités albumineuses sont normalement propres à la phagocytose. Leur pouvoir leuco-activant est plus où moins élevé selon qu'il s'agit d’un exsudat plus ou moins toxique. Les liquides pleuraux se trouvent, par ce fait, inférieurs aux liquides ascitiques. D'une façon générale, un liquide est d'autant moins favorable à la phagocytose qu'il est plus encombré de déchets cellulaires ou microbiens ;

D. Activité des cellules d'exsudat :

130 L'activité des cellules d’exsudat diffère selon qu'il s’agit d'un épanchement séreux ou purulent;

14° Dans les épanchements séreux, les lymphocytes sont inactifs, les cellules endothéliales peu actives, les polynucléaires d'une activité à peu près normale;

15° Dans les épanchements purulents, les polynucléaires sont d’une activité très diminuée. Cette diminution atteint son maximum dans le pus collecté;

16° L'activité globale de l’exsudat n’est donc nullement proportionnelle à sa richesse en polynucléaires. La qualité des leucocytes est ici aussi importante que

leur nombre ;

E. Propriétés leucocytaires au cours des infections humaines :

17° Dans les infections humaines, qu'il s'agisse de fièvre typhoïde, de pneumonie, de méningite cérébrospinale, de rhumatisme ou de scarlatine, les deux propriétés leucocytaires (activité et pouvoir leucoactivant du sérum) évoluent de façon sensiblement identique et superposable ;

18° Dans les cas favorables, activité leucocytaire et pouvoir leuco-activant du sérum s’abaissent pendant la période d'état, remontent brusquement au moment de la crise au-dessus de la normale, puis redeviennent ensuite progressivement normaux. La crise des propriétés leucocytaires peut précéder, accompagner ou suivre la crise thermique. Quand elle la précède, elle permet de la prévoir ;

19° Dans les cas mortels, le relèvement critique ‘est remplacé par une chute profonde, permettant de prévoir l'issue fatale :

20° Au cas de rechute, les propriétés leucocytaires subissent un nouvel abaissement. Très souvent, en pareil cas, elles ne présentent pas, au moment de la guérison transitoire, le relèvement accoutumé ;

21° La régularité de ces variations permet de formuler un leuco-pronostic; :

F. Leuco-pronostic :

29° Le relèvement de l’activité leucocytaire et du pouvoir leuco-activant du sérum, au-dessus de leur taux normal, est un phénomène critique et portant un signe de bon augure ;

23° Leur chute à des niveaux très bas estunindice fatal:

2/9 Toute rechute s'accompagne d’un nouvel abaissement des propriétés leucocytaires ;

25° On doit craindre une rechute quand le relèvement se fait mal, incomplet ou dissocié ;

G. Propriétés leucocytaires au cours des infections expérimentales :

26° Dans les infections expérimentales, activité et pouvoir leuco-activant du sérum suivent une courbe exactement superposable à celle qu’ils suivent dans les infections humaines :

27° La chute préterminale des propriétés leucocytaires permet de concevoir la suppression de la phagocytose dans les dernières heures avant la mort, suppression constatée par Werigo en des expériences que nous avons pu reproduire. Elle permet encore d’expliquer les septicémies préagoniques mises en lumière par les travaux de MM. Achard et Phulpin;

H. Propriélés leucocytaires et agents thérapeutiques :

28° On peut vis-à-vis de la phagocytose classer les médicaments en trois groupes :

1° Médicaments leuco-favorisants ; 90 Médicaments indifférents ; 3° Médicaments toxiques; 29° Parmi les médicaments leuco-favorisants il faut ranger : le sérum artificiel, le sérum antiméningococcique, l’électrargol et le collargol, l'huile camphrée.

Le mercure, l’iodure de potassium, le salicylate de soude n'influencent pas la phagocytose. La quinine à sur elle une action défavorable. Ces médicaments agissent donc, les uns en stimulant les propriétés leucocytaires (sérum artificiel, huile camphrée), les autres (quinine) par action parasiticide directe sur les microbes, d’autres enfin tel que l'électrargol par les deux processus à la fois ;