VENIN D’ABEILLE

MANIÈRES DE LE RECUEILLIR. — Pour obtenir le venin pur, il suffit de saisir l'abeille entre deux doigts et d’exercer une pression douce sur l'abdomen. Presque aussitôt, l’insecte fait saillir son aiguillon, et une gouttelette liquide transparente vient sourdre à la pointe du dard. Le venin est reçu d’une manière appropriée à l'usage qu'on en doit faire. Pour en étudier les propriétés physiques, il est commode de placer l’aiguillon à l'ouverture d’un tube capillaire qui recevra le venin au fur et à mesure de son expulsion. S’il s’agit de le conserver pour en étudier à loisir l’action physiologique, il est préférable de le dessécher dans le vide, soit sur une plaque de verre, soit sur du papier buvard et de le conserver à l'abri de la lumière. Pour en avoir une solution prête à être inoculée sur l’heure, on plonge dans l’eau distillée l'extrémité de l’aiguillon chargé de sa gouttelette. En opérant

ainsi sur un certain nombre de sujets, on a des quantités de venin liquide

correspondant à o milligr. 3 à o milligr. 4 par sujet. Lorsqu'il s’agit d'étudier la composition chimique, il est plus rapide d’enlever tout l’appareil à venin : il suffit pour cela de tirer sur l’aiguillon des insectes chloroformés ; souvent le rectum est arraché en même temps ; mais on le sépare aisément des tubes glandulaires au moyen d'une aiguille à cataracte. L'appareil tout entier est plongé, soit dans l’eau pour en dissoudre

F1G. 164. — Apis mellifica, ouvrière, gran- FiG. 165. — Apis mellifica, reine. Orig. deur naturelle. Orig.

les principes actifs, soit dans l’alcool à 96° qui précipite ces derniers. LANGER, qui a préconisé ce procédé, a employé 12.000 abeilles pour obtenir une quantité de venin suffisante à son étude chimique.

Propriétés physiques et chimiques

Tel qu'il sort de l’aiguillon, le venin est un liquide limpide, incolore, acide au tournesol. Il est soluble dans l’eau, insoluble dans l’alcool et le sulfate d’ammonium. Il a une odeur aromatique et une saveur amère. Son poids spécifique est 1.1313. Par évaporation il laisse un résidu collant qui se fendille. Chauffé à 100°, il prend un aspect gommeux ; les solutions se troublent par le chauffage.

La dessiccation ne lui enlève pas ses propriétés physiologiques ; il peut ensuite être impunément chauffé à 100° ou porté à o° sans s’altérer.

C’est probablement à son acidité que le venin doit ses propriétés antiseptiques : il empêche en effet le développement des cultures microbiennes.

Il possède les principales réactions des matières albuminoïdes : il se trouble par le ferrocyanure de potassium acétique, donne un précipité rouge avec le réactif de Millon. Acidifié par HCI, il donne un précipité floconneux avec le bichlorure de mercure, l’iodure double de mercure et de potassium, avec l’acide phosphomolybdique. Il donne également la réaction du biuret.

Agents modificateurs du venin

Les acides, les alcalis, l'alcool. — Une solution au 1/10 d’acide sulfurique, ajoutée à son égal volume d’une solution à 2 % de venin, n’en affaiblit pas la toxicité, même après 24 heures de contact. Il en est de

même de la solution de soude au 1/10. L'alcool fort détermine dans une solution de venin un précipité qui entraîne le principe actif sans l’atténuer. C’est cette propriété qui a permis à LANGER de réunir assez de matériaux pour faire l’étude chimique du venin.

L'eau bromée à 0,1 % mélangée par parties égales avec une solution de venin d'abeille à 1 %, solution neutralisée par du bicarbonate de soude, projetée sur le globe de l’œil d’un lapin produit une légère hyperhémie de la conjonctive, mais aucun des effets inflammatoires du venin. Sous l'influence du brôme, le venin perd également ses propriétés hémolysantes. Il en est de même avec l’eau de chlore fraîchement préparée. Ces deux substances agissent comme oxydants pour détruire les substances actives du venin. Cependant il faut remarquer que d’autres oxydants comme l’iode et l’eau oxygénée ne produisent pas le même effet.

Les permanganates agissent d’une manière très énergique : 6 centigr. de permanganate de potasse peuvent détruire 1 centigr. de venin.

Le persulfate de potasse et l’acide iodhydrique en solution aqueuse de 1 à5 %, l'acide nitrique concentré, ajoutés à la dose de quelques gouttes abolissent la toxicité du venin.

Les ferments digestifs ont sur le venin une action destructive aussi intense que les réactifs minéraux : après avoir constaté que le venin d'abeille ne détermine aucune action sur les muqueuses stomacale et intestinale du chien et du lapin, LANGER a essayé l’action des divers ferments sur le venin : o gr. 1 de pepsine sèche ajoutée à 1 centigr. de venin en solution chlorhydrique à 2 %, détruit complètement l’activité du venin et lui enlève ses réactions alcaloïdiques. Ce résultat est bien dû à la pepsine, car la solution acidulée de pepsine ne produit plus le même effet quand elle a été préalablement bouillie.

Réciproquement, le venin modifie la pepsine et en empêche l’action digestive sur l’albumine coagulée.

La pancréatine en solution alcaline produit sur le venin les mêmes effets que la pepsine.

Avec la papaïne, quelle que soit la réaction du milieu, on peut en quelques minutes détruire le venin. Le Lab-ferment et la diastase ont les mêmes propriétés.

La virulence du venin varie encore suivant les conditions biologiques et saisonnières dont quelques-unes seulement ont été déterminées : C. Prisauix a observé que chez les abeilles maintenues en captivité à l’abri de la lumière, et nourries avec du sirop de sucre, le venin s’atténue peu à peu ; c’est ainsi qu'après quelques jours de réclusion, il faut les piqûres de 4 ou 5 abeilles pour tuer une grenouille, alors que celle d’une seule abeille suffit quand l’insecte vient d'être capturé.

Composition

Le venin des Hyménoptères a été peu étudié au point de vue chimique : Dœnnorr's (cité par Kraepelin), a émis l’opinion que la sécrétion

venimeuse des Aculéates est une solution d’albumine dans l'acide formique. .

En 1865, Pauz BErT et CLoëz, dans leurs recherches sur le venin de l’Abeille xylocope, constatent les faits suivants: c’est un liquide limpide, qui rougit le papier de tournesol à la manière des acides faibles et de certains sels à base organique. Cette acidité tient à un acide fixe, ce qui éloigne par conséquent l’idée de l'acide formique. L’ammoniaque en précipite une matière blanche soluble dans les acides ; le tannin y forme aussi un précipité blanc. De la solution acide du précipité ammoniacal, le chlorure de platine précipite une matière jaunâtre.

Tous ces caractères semblent indiquer la présence dans le venin de Xylocope d’une base organique unie à un acide inconnu et non volatil.

Analyse chimique du venin d'abeille. — En 1897, J. Lancer admet, d’après son analyse très approfondie du venin d’Abeiïlle, que le principe actif du venin n’est pas l’acide formique, mais une base ; en 1890, il formule comme il suit ses conclusions : « La substance active du venin d'abeille est une base organique, qui précipite par les alcalis, principale ment par l’ammoniaque. Elle possède les réactions générales des alcalotïdes, et résiste à l’action de la chaleur sèche ou humide (à 100°). L’acide formique existe bien dans le venin d’abeille : on peut le déceler par ses réactions caractéristiques et par distillation simple du venin frais ; mais il n’en constitue pas le principe venimeux. En effet, la solution aqueuse de venin à r %, qui n’a pas de réaction acide bien nette, produit cependant une inflammation violente sur la conjonctive du lapin, et l'effet est le même si on alcalinise la solution au moyen de bicarbonate de soude ; d’autre part, lorsqu'on a éliminé par ébullition l’acide formique du venin frais, celui-ci produit encore l’inflammation de la conjonctive. Un aïguillon desséché, qui a ainsi perdu son acide formique, introduit dans la peau, agit de la même manière qu'un aiguillon frais; en outre le distillat contenant l’acide formique, bien qu'il détermine une légère hyperémie quand on l’introduit sous la conjonctive, ne donne pas sur cette dernière la réaction caractéristique du venin ; de plus, l’acide formique, en concentration 1000 fois plus grande que dans le venin, détermine quand on l’introduit sous la peau, un peu de douleur et une inflammation lôcale bien différente de celle du venin pur.

D’après les propriétés chimiques du venin, on pourrait en déduire que le principe actif est de nature albuminoïde, d’autant que les précipités obtenus par les différents réactifs agissent comme le venin sur l’œil du lapin ; mais comme dans le venin, débarrassé de ses albuminoïdes par ébullition, le liquide qui passe au filtre conserve sa venimosité, le fait peut s’interpréter par l’adhérence mécanique du principe actif à la surface du précipité. C’est en effet, ce qui se passe, car en produisant artificiellement un précipité dans une solution de venin, l’activité de celle-ci disparaît presque. De même une solution de venin, agitée avec du noir

animal, cède à celui-ci son principe toxique. Lancer a essayé de le séparer des précipités albuminoïdes de la manière suivante : les aiguillons avec les glandes de 12.000 abeilles sont plongés dans l'alcool à 96° ; il les sépare par filtration et les dessèche à la température de 4o° ; puis il les pulvérise et ajoute 5 à 10 cmc. d’eau distillée. Au bout de 24 heures, il filtre ; le liquide brunâtre obtenu est versé goutte à goutte dans l'alcool à 96°. Il épuise par l’eau la poudre des aiguillons jusqu’à ce que le liquide obtenu ne précipite plus par l'alcool. Le précipité alcoolique, séparé par décantatation, est lavé plusieurs fois à l’alcool absolu et à l’éther. Après évaporation de l’éther, il reste une substance d’un gris blanc qui se détache du récipient sous forme de grandes lamelles ; c’est elle qui contient le principe actif encore mélangé d’albuminoïdes. LANGER le débarrasse de ces dernières de la manière suivante : 10 cc. d’une solution à 2 % de la substance sont réduits à 2 cc. par évaporation à 4o° ; en ajoutant 4 gouttes d’ammoniaque concentrée, il se produit un précipité épais, caséeux, rougeêtre, et le liquide jaunâtre obtenu par filtration donne encore à un haut degré la réaction du biuret. Le précipité, après neutralisation, agit d’une manière caractéristique sur la conjonctive du lapin : il contient la substance toxique. Pour obtenir celle-ci à un degré plus élevé de purification, le précipité est redissous dans l’eau légèrement acidulée par l’acide acétique ; la solution jaunâtre est à nouveau précipitée par l’ammoniaque. En répétant plusieurs fois cette opération, on élimine complètement les albuminoïdes, de telle sorte que le dernier liquide filtré ne donne plus la réaction du biuret.

Après évaporation de la solution qui l’imbibe, le précipité sec repré: sente le principe actif : il brûle sur lame de platine sans laisser de résidu.

En solution acétique, le produit donne un précipité amorphe avec les liquides suivants

Iodure double de potassium el de mercure, acide phospho-molybdique, iodure de potassium ioduré, acide picrique, solution de tannin, manifestant ainsi ses propriétés alcaloïdiques, mais elle n’a plus les réactions caractériques des albuminoïdes.

Il résulte des faits précédents que le principe actif du venin serail une base soluble dans les acides, précipitable par l’ammoniaque et insoluble dans l’alcool.

Une telle simplicité de nature pour un venin à la formation duquel prennent part deux glandes absolument distinctes, serait très extraordinaire; le venin des lules, par exemple, sécrété par une seule catégorie de glandes, ne contient comme principe toxique que la quinone ; mais c’est jusqu’à présent une excéption ; le cas le plus général, ou tout au moins le mieux connu, est celui où le liquide venimeux contient plusieurs principes actifs, comme chez les Serpents; c’est pourquoi C. Paisarix a pensé que l'analyse physiologique pourrait fournir pour le venin des Hyménoptères des documents intéressants.

Analyse physiologique. — Le moineau est l’un des meilleurs réactifs physiologiques pour l'étude du venin d’Abeille : lorsqu'il est piqué daus le muscle pectoral par deux ou trois abeilles, on voit en moins de 5 minutes survenir les symptômes d'intoxication : c’est d’abord un affaiblissement général et progressif des muscles moteurs ; le moineau s’affaisse sur les tarses ; il ne vole qu'avec peine et retombe épuisé ; la parésie augmentant, il ne vole plus qu'en rasant le sol ; puis il oscille sur les pattes ; ses mouvements deviennent incoordonnés ; il est pris d’un tremblement croissant ; c’est une sorte de chorée dans laquelle les muscles des ailes, de la tête, des yeux sont constamment agités de petites secousses cloniques. La respiration devient difficile et l’oiseau est obligé d'ouvrir le bec pour respirer. La conscience est entière, car il se défend du bec et des griffes quand on s'apprête à le saisir ; mais vers la fin, l’agitation est fréquemment interrompue par des périodes de somnolence ; la paralysie s’accentue, et la mort survient au bout de 2 à 3 heures par arrêt de la respiration, le cœur continuant à battre encore pendant quelques minutes. À l’autopsie le sang du cœur est noir et coagule rapidement ; le muscle pectoral inoculé est jaunâtre.

La macération dans l’eau distillée de l’appareil venimeux tout entier ou des glandes de l'abeille produit les mêmes effets que la piqûre directe de l’insecte : impotence fonctionnelle du membre inoculé, phénomènes convulsifs ; tardivement, stupeur et troubles respiratoires qui causent la mort.

Ces trois phases de l’envenimation sont, d’après C. Pmisauix, produites par des poisons distincts, et il le démontre d’une manière indirecte, en modifiant le venin de telle manière que les accidents dûs à l’un

de ces poisons soient supprimés, alors que les autres symptômes persistent

1° Action de la chaleur. — Il suffit de chauffer à 100° pendant 19 minutes une solution de venin pour qu’elle ne produise plus d’action locale nécrosante ; quant aux symptômes généraux, ils se manifestent de la même manière, mais ils sont atténués et n’entraînent pas la mort. Si le chauffage à 100° a duré 30 minutes, le venin perd ses propriétés convulsivantes tout en gardant son pouvoir stupéfiant. Enfin, maintenu en pipette close pendant 15 m. à la température de 150°, le venin devient complètement inactif. On peut arriver au même résultat par des chauf-. fages répétés à la température de 6o° ; ainsi deux chauffages à 60° pendant 20 minutes atténuent mieux le venin qu’un chauffage unique à 100° pendant 15 minutes ; ils retardent la mort de 75 jours, alors que ce dernier ne la retarde que de 3 jours au plus:

2° Action du vieillissement. — Par le vieillissement au contact de l'air, la solution chloroformée de venin perd ses propriétés convulsivantes ;

mais elle détermine encore une légère action locale, de la somnolence et des troubles respiratoires.

3° Action de la filtration. — Par la filtration sur bougie BERKFELD très poreuse, la solution de venin ne conserve que ses propriétés stupéfiantes, même un peu atténuées.

Il résulte des faits précédents que le venin d’abeille, tel qu’il est inoculé par l’insecte, ou tel qu'il provient de la macération des deux sortes de glandes venimeuses, contient trois principes actifs distincts 1° Une substance phlogogène, dont l’action est le plus souvent seule à se manifester chez l’homme. Cette substance est détruite par le chauffage à 100° pendant 15 minutes, et reste sur le filtre BERKFELD ; 2° un poison convulsivant, qui disparaît par le chauffage à 100° prolongé pendant 30 minutes, et qui également ne passe pas au filtre ; 3° un poison stupé. fiant, qui résiste mieux que le précédent aux causes usuelles de destruction (chauffage, oxydation..….) et qui ne traverse que partiellement le filtre.

L'existence dans la sécrétion venimeuse d’un insecte de deux poisons à effets opposés est un fait nouveau à rapprocher de ceux que Cn. Bou- CHARD à le premier mis en lumière dans ses recherches sur les poisons de l'urine.

Le venin tel qu'il sort de l’aiguillon étant un mélange de deux liquides sécrétés par des glandes distinctes, il y a lieu d’examiner si les poisons qu'il contient sont sécrétés par une ou par les deux glandes, ou bien si, comme le pensait CarLeT, il résulterait d’une action chimique se produisant dans le mélange des deux liquides. L'expérience suivante de C. Pmisazrx nous renseigne à cet égard : après avoir isolé le réservoir de la glande acide, on en recueille le contenu sur une lame de verre en piquant le réservoir du côté du tube glandulaire, et on en fait une solution. Le moineau auquel on inocule cette solution succombe avec les symptômes déterminés par le poison stupéfiant, et avec une action locale très énergique : la patte inoculée se paralyse presque aussitôt. Il est donc évident que le poison stupéfiant et la substance phlogogène sont sécrétés par la glande acide.

Quant au poison convulsivant, il provient vraisemblablement de la glande alcaline ; mais il pourrait aussi dériver d’une réaction chimique entre les deux liquides ; l’expérience directe seule pourra nous renseigner.

La dépendance réciproque des deux glandes, réalisée chez l’Abeille n’est nullement un fait nécessaire et constant ; et Durour faisait une supposition très vraisemblable en admettant que la sécrétion de la glande alcaline sert à enduire les œufs de vernis ou de soie, ou encore à lubrifier les parois de l’oviducte. D'autre part, en comparant les deux glandes chez les divers Hyménoptères il est difficile d'admettre qu’à des différences aussi grandes ne correspondent pas des différences de fonctions.

En 1906, MorcenrotTa et Carpt ont extrait du venin d’abeille un prolécithide formant avec la lécithine un toxolécithide doué de propriétés hémolytiques très prononcées. ArTHUS (1919) attribue l’envenimation aux protéines toxiques du venin.

Effets des piqûres d’abeilles

Le D' Paurz Fasre de Commentry, a donné en 1906 une excellente étude sur les phénomènes d'intoxication dûs aux piqûres d'Hyménoptères. Il résume comme il suit l'historique de la question

« Si nous additionnons les cas d'accidents par piqüres d’Abeilles sur l’homme, dont les observations, souvent fort écourtées, ont été publiées, nous en comptons, jusqu’à la date de la publication de Corranr, 24 cas, dont 13 suivis de mort. De ces 13 cas, 9 sont reproduits par DeLPEcu, 3 par HusEMann et 1 par VAN HAssELT. ;

Corranr, en dehors du fait observé par Caro FranziNt et de celui relaté par F. PrenaccaA, en a retrouvé 17 autres, dont 14 suivis de guérison. On arrive à un total de 47 cas, dont 17 ont été mortels pour l’homme.

DecPecu cite les cas de 6 chevaux et de deux poulains, Corrant celui de 5 chevaux, tués par des piqûres d’Abeilles. Ces cas sont signalés de temps à autre dans les journaux, mais ordinairement sans détails sur les symptômes qui ont précédé la mort.

Cas mortels chez l'homme. — Le Progrès médical a emprunté le cas suivant au journal le « Bonhomme normand » du 20 juillet 1899 : l’abhé Nottelet, 71 ans, procédant à la récolte du miel de ses ruchers, fut assaiili par une nuée d’Abeilles qui le piquèrent. Quelques heures plus tard, on le trouvait étendu sans connaissance auprès de ses ruches. Il mourut le lendemain.

Un cas analogue s’est produit à Quincey, près de Nuits-St-Georges, le 8 mars 1902 : un homme de 45 ans, M. Bordeau, a été semblablement piqué au cou en recueillant le miel de ses ruchers. Les souffrances très vives, arrachant des cris au blessé, attirèrent les voisins, qui s’efforcèrent de calmer le patient, lequel mourut avant l’arrivée du médecin.

Cas graves, mais non mortels. — Si, exceptionnellement, les piqüres d’Abeille sont mortelles, dans la majorité des cas qui correspondent à une seule piqüre, les symptômes se réduisent à une douleur brülante passagère acompagnée de la formation d’une papule d’abord pâle, puis rouge et qui disparaît en quelques heures.

Mais des symptômes alarmants ont pu se produire à la suite de piqûres multiples et même d’une seule piqûre ; nous n’en rapporterons que trois observations qui suffiront à renseigner sur l’allure générale de l’envenimation.

Dans la gravité de celle-ci interviennent les conditions propres du venin, dose et virulence, mais aussi la sensibilité propre du sujet, tenant elle-même à diverses causes telles que la vitesse de pénétration du venin suivant l’endroit piqué, l'âge, l’état préalable d'infection ou d’auto-toxicité, toutes conditions sur lesquelles on ne sait encore rien de très précis.

Une observation due à FranzInr, et rapportée par le D' Farre, est

relative à un amateur d’apiculture qui, en s’occupant d’une ruche fut piqué par une abeille sous le menton du côté gauche et en même temps par une autre à la joue droite. Il se retire de suite et se promène lentement à travers le jardin, lorsqu'il se sent frappé à la nuque par un groupe de 6 à 8 abeilles.

La sensation éprouvée fut comparée à celle qu'on ressentirait en recevant un vase d’eau bouillante sur la tête : ardente brûlure intolérable qui se répand sur tout le corps, fourmillement aux extrémités et spécialement à la plante des pieds, qui semblent au patient avoir subi un frottement énergique d'’orties. Sur toute la peau, sensation générale de piqûres d’épingles.

= La bouche s’emplit d’une salive abondante, fait suivi bientôt de la sensation spéciale d’agacement que provoque la mastication d’un fruit trop vert ; la tête est en feu, la vue se trouble ; le patient hésite ; va-t-il se jeter dans un baïn ou rentrer dans sa maison ?

Les sensations qu’il éprouve sont si fortes et si étranges qu’il préfère monter chez lui pour avoir du secours. Sa sœur accourt près de lui ; il tombe à terre en syncope.

Quand il revient à lui, il est étendu sur un lit. Douleurs de ventre atroces, évacuations, vomissements, convulsions. Face très pâle avec taches jaunâtres, les yeux injectés, la surface du corps aussi rouge qu'après un bain trop chaud, hébétude, assoupissement, coma. Le lendemain il était guéri.

Cette observation donne une idée exacte des symptômes qui se produisent dans les cas consécutifs à des piqûres multiples.

Les deux observations suivantes ont trait à des symptômes également graves, mais dûs à la piqûres d’une seule abeïlle.

L'un d’eux a été rapporté par M. I. Corniz, dans le Bulletin de la Société de Pathologie, comparée du 13 mars 1917.

Il s’agit d’une jeune femme de 25 ans, s’occupant d’apiculture et qui avait été piquée de nombreuses fois par des abeïlles sans présenter d’autres symptômes qu’une papule rouge au niveau de la piqûre.

Le 1° juin 1916, alors que son hémorrhagie menstruelle venait de débuter, elle est piquée à ro heures du matin au dos de la main gauche.

La piqûre ne détermine d’abord qu’une légère douleur ; mais une heure plus tard se produit une crise qui commence par du prurit, d’abord localisé au bras gauche, puis généralisé et suivi bientôt d’une éruption urticarienne siégeant au pli du coude et de l’aine, puis sur tout le corps. Quelques placards érythémateux avec phlyctènes se produisent ensuite aux plis de flexion.

Le visage est congestionné, les conjonctives injectées ; il se produit de l’œdème des paupières et des lèvres. La malade est prise de nausées, sans vomissements ; puis apparaît de la dyspnée qui augmente et qui s’accompagne d’angoisse. À 11 h. 45 syncope ; quand la malade reprend connais-

sance, l’érythème, l’œdème de la face et la dyspnée persistent ; le pouls est rapide et petit.

A 12 h. seulement apparaît l’œdème à la main piquée ; céphalée vive.

À 13 h. disparition progressive des symptômes dans l’ordre suivant : des placards érythémateux, de l’urticaire, de l’œdème de la face, enfin de la dyspnée.

À 15 h. seuls persistent une céphalée légère et un peu d'œdème local.

Observation personnelle. — Nous avons été témoin de symptômes également graves et plus durables chez une jeune femme de 24 ans qui fut piquée en saisissant un gâteau d’une ruche pour en couler le miel.

L'accident se produisit le 24 juillet 1918 vers les 10 heures du matin : la jeune femme fut piquée en deux points voisins de la face palmaire du médius gauche. Malgré la douleur locale, elle n’attacha aucune importance à ce menu fait, et continua de vaquer à ses occupations. Mais au bout d’une heure environ, il survint du malaise, des fourmillements sénéralisés avec sensation de prurit, des vertiges, des nausées, enfin une syncope, suivie de convulsions cloniques et toniques des membres, du trismus, de la constriction du pharynx et du thorax, et corrélativement une grande gêne respiratoire. Un œdème douloureux s’étendait sur tout le thorax et le membre piqué.

Ces accidents d’allure tétanique se reproduisirent pendant toute l'après-midi, alternant avec des périodes de céphalée et de stupeur. La malade immobile, angoissée ne pouvait ni remuer, ni parler, ni avaler. Le pouls était faible et rapide : c’est dans cet état que nous la trouvâmes quand nous fûmes vers minuit, appelée auprès d'elle : 14 heures s'étaient passées depuis le début de l’accident.

Nous fîimes aussitôt une injection hypodermique d'huile camphrée et une autre d’eau salée physiologique. Au bout de 25 à 30 minutes, la malade sortit de sa stupeur et put répondre par des signes des paupières aux quelques questions simples que nous lui posâmes. Les contractures s’affaiblirent et corrélativement le pouls et la respiration, sans être encore normaux, reprirent un rythme plus rassurant. Vers 2 heures du matin, la phase la plus critique de l’envenimation était passée.

Néanmoins, la malade resta encore toute la nuit et la matinée dans la somnolence et l'indifférence, sans que de nouvelles crises convulsives se produisent ; la déglutition ne devint possible que dans l’après-midi, et malgré un régime approprié de désintoxication, le retour à la normale exigea environ une semaine.

En résumé dans les cas graves on peut observer diversement associés les symptômes suivants

Symptômes généraux. — Le fourmillement et le prurit plus ou moins généralisés, l’érythème sont parmi les symptômes précoces de l’enveni-

mation. La congestion céphalique avec vertiges, délire, agitation, insomnie, troubles oculaires, stupeur, viennent ensuite ; puis on observe les signes d'intoxication bulbaire déterminant l’hypersécrétion salivaire, les nausées, les vomissements ; il se produit parfois aussi des débâcles intestinales.

Des œdèmes plus ou moins généralisés débutent généralement par la région piquée. Mais les symptômes les plus graves et qui compromettent la vie du sujet sont les spasmes et les convulsions cloniques et toniques qui pourraient en imposer avec le tétanos. Ces contractures portant non seulement sur les muscles des membres, mais sur ceux de la cage thoracique, du pharynx, du larynx et les masséters déterminent le trismus, la dysphagie, la dyspnée par résistance mécanique, qui met le malade en imminence d’asphyxie.

Symptômes locaux. — Ils n’ont qu'une importance secondaire malgré la douleur locale qui domine au début. Cette douleur est vive et brülante, proportionnée en intensité au nombre des piqüres. Il se produit en chaque point piqué une élevure d’abord pâle, qui peu à peu rougit et devient œdémateuse.

Dans le cas de piqûres multiples, la rougeur et l’œdème se généralisent d’abord à toute la région atteinte ; on conçoit que dans ces conditions la révulsion y soit très vive et qu’elle puisse déterminer des impotences temporaires. Vers la fin de l’envenimation la douleur et l’æœdème régressent en même temps.

Action physiologique du venin d'abeille

Sur les Insectes. — Le venin d'Abeille a sur les autres insectes ur effet immédiatement paralysant. Dès qu’une grosse mouche bleue a été piquée par une abeille, le vol devient impossible, même si on aide la mouche à se soulever. Après quelques mouvements mal assurés, le corps oscille, les pattes se soulèvent alternativement, puis s’entrecroisent, et la mouche ne peut plus marcher, ni changer de position, ni effectuer de mouvements de défense. La mort survient au bout de 8 minutes.

Sur la Grenouille. — Après la douleur locale très vive du début apparaît un affaiblissement musculaire croissant, qui aboutit plus ou moins vite à la paralysie. Celle-ci débute par les membres postérieurs, et devient complète en moins d’une minute. L’excitabilité du sciatique et des muscles de la cuisse s’affaiblit, tandis que le réflexe cornéen persiste. Les mouvements respiratoires deviennent intermittents et se ralentissent, tandis que le cœur continue à battre pendant un certain temps encore. Les muscles de la cuisse inoculée ne tardent pas à entrer en rigidité. Une seule piqûre d'abeille a suffi dans quelques expériences à tuer une grenouille. Il résulte aussi des observations de C. Pnisazrx que la dose

minima mortelle de venin sec est d’environ 1 milligr. pour une grenouille du poids moyen de 20 grammes.

La plupart des Batraciens et des Reptiles sont peu sensibles au venin de l’abeille ; il n’en est pas de même des Oiseaux.

Sur le Moineau. — Une expérience due à Pauz BERT montre que le moineau succombe en 3 heures aux piqûres faites par deux Abeilles xylocopes (Apis violacea).

La douleur est très vive et le sujet immobilise d’instinct la patte piquée, où se .développe une ecchymose livide. On observe un ralentissement lent et progressif des mouvements ; pas d’agitation ni de convulsions. L'oiseau se paralyse peu à peu et agit de moins en moins quand on l’excite, tout en paraissant conserver jusqu’au dernier moment son intelligence et sa sensibilité.

De bonne heure les mouvements respiratoires deviennent lents et difficiles ; le cœur continue à battre ; la respiration s’arrête, et l’animai meurt dans la flaccidité la plus complète.

Les muscles réagissent encore à l’excitation électrique, hormis ceux qui ont été directement touchés par le venin ; les nerfs moteurs agissent encore sur eux ; le pneumogastrique peut encore arrêter le cœur.

On n'obtient pas de mouvements réflexes dans un membre en excitant le sciatique du côté opposé; mais on l’obtient en touchant directement les racines spinales postérieures.

D'ailleurs, ces propriétés des muscles et des nerfs sont déjà fort affaiblies quand tout mouvement volontaire a cessé ; mais elles existent encore, car si on injecte de la strychnine au moment où l’animal peut à peine remuer, on obtient de violentes convulsions.

La cause immédiate de la mort paraît être l’asphyxie ; le sang est noir dans les vaisseaux, mais sa coagulabilité n’est pas modifiée.

Les expériences de C. Pmisarrx faites sur le même animal avec le venin de l’abeille domestique (Apis mellifica) confirment la sensibilité du moineau au venin des Apidés. Quel que soit le mode d'introduction, piqûre faite par l’insecte lui-même, ou inoculation artificielle, le venin agit de la même manière que nous avons résumée à propos de l'analyse physiologique du venin ; c’est d’abord une douleur locale qui arrache des cris au sujet, et lui fait immobiliser d'’instinct le membre inoculé. Il y porte le bec comme pour se délivrer d’un contact brûlant ; au point piqué se produit bientôt une ecchymose.

Symptômes généraux. — À l'agitation et aux tremblements généralisés qu'on observe aussitôt, font bientôt suite de la dépression et de la somnolence ; le sujet peut encore pendant un certain temps se tenir perché, le corps en boule, les yeux demi-clos. Il laisse tomber inerte la patte inoculée, d’où le réflexe digital a complètement disparu. L'animal inquiet ouvre le bec par intermittence, pour aspirer l’air, car les mouvements respiratoires sont devenus plus rares et intermittents, bien que le

cœur continue à battre. Le moineau, dans l’impossibilité de voler, se traîne péniblement, les pattes écartées, les ailes ramant et s’arc-boutant sur le sol. Cependant, les muscles, électriquement excités, se contractent encore, sauf ceux qui ont reçu l'injection de venin. Les nerfs moteurs agissent encore sur eux : comme l’a vu Paur BerT, le pneumogastrique peut encore arrêter le cœur.

De plus, quand tout mouvement volontaire a cessé, les propriétés des nerfs et des muscles, quoique très affaiblies, subsistent encore, car l’administration de strychnine produit de violentes convulsions.

La mort arrive en 5 à 7 heures, suivant la dose inoculée, par asphyxie, car le sang est noir dans les vaisseaux, sans présenter d’ailleurs de lésions des globules, ni d'anomalies dans la coagulation.

Trois piqûres faites par trois abeilles différentes dans le muscle pectoral d’un même moineau ont déterminé la mort du sujet en trois heures et demie, avec mortification du muscle inoculé.

Lorsqu'on emploie la solution de venin dans l’eau distillée, la dose qui correspond à o mgr. 4 de venin sec permet une survie de deux jours, alors que la mort arrive en 1 h. 30 à 2 h. avec la dose de o mgr. 68. Dans trois expériences où la dose s'élevait à 1 mgr., la mort est survenue respectivement en 2 h. 1/2, 5 et 7 heures ; il n’y a donc pas proportionnalité absolue entre la dose et la vitesse avec laquelle elle produit son effet.

Sur les Mammifères. — Déposé sur la peau intacte, le venin n’y produit aucune lésion ; mais il n’en est pas de même quand on l'instille dans l’œil ou sur la muqueuse nasale. La conjonctive du lapin réagit d’une manière très intense ; il suffit d’une goutte d’une solution de venin à 1 % pour déterminer une vive douleur, suivie d’une conjonctivité suppurée.

Injeclé sous la peau de la souris, du cobaye, du lapin ou du chien, le venin produit une douleur vive ; les animaux s’agitent, cherchent à se gratter ou à lécher la région vulnérée. Autour du point piqué, la peau forme un cercle pâle entouré d’une zone congestive avec œdème souscutané. OEdème et congestion disparaissent en quelques jours ; mais au niveau de la partie centrale les tissus sont mortifiés, et s’éliminent sous forme d'une escarre sèche.

L'intensité des symptômes généraux dépend de la dose de venin employée : les doses faibles ne déterminent qu’un peu de tristesse et d’inappétence ; quelquefois on trouve un peu d’albumine dans les urines.

Lorsque la dose de venin est plus forte, on observe des symptômes très analogues à ceux que nous avons notés chez les oiseaux. Une souris blanche, ainsi envenimée, présente une parésie immédiate avec raideur des pattes postérieures : l’animal est arc-bouté sur son museau et sur les pattes antérieures, tandis que le train de derrière est soulevé sur les pattes en extension, et la queue verticalement relevée. Il fait ainsi quelques pas, et après quelques mouvements incoordonnés, tourne sur lui-même, la tête

toujours baissée et frisant le sol à chaque inspiration. La respiration est comme chez le moineau, précocement atteinte ; elle devient intermittente et plus lente. Il se produit parfois aussi du hoquet et des nausées. Dans une expérience, C. Pnisarix a observé de l’hémoglobinurie. Il a vu aussi que la piqûre directe a toujours une action plus vive que le venin dissous : alors qu'une seule piqüre d'abeille, qui ne correspond au plus qu’à o millig. 3 de venin sec, peut être mortelle, l’inoculation de o millig. 5 de venin dissous dans l’eau est insuffisante à déterminer ia mort, même par la voie péritonéale. Par contre, plusieurs piqûres faites simultanément ou successivement sont aussi parfois impuissantes à entrainer la mort, soit que les abeïlles employées n'aient qu’une faible réserve de venin, soit que la virulence de ce dernier soit faible, soit enfin que la résistance individuelle du sujet soit plus grande.

Rarement le cobaye succombe aux piqûres ; et même pour tuer un sujet âgé de quelques jours et ne pesant que 70 à 8o gr., il faut inoculer dans le péritoine une dose voisine de > milligr. La mort survient dans ces conditions en 1 h. 1/2 à 2 heures. À l’autopsie, on note une vive inflammation du péritoine, de la congestion de l'intestin grêle, du foie et des capsules surrénales.

En injection intraveineuse chez le chien, Lancer a décrit les phénomènes qui suivent l’administration de doses fractionnées de venin après une première injection de 2 milligr. 25 de venin (pesé sec), la pression sanguine s’abaisse fortement et le pouls se ralentit ; puis la pression remonte peu à peu, et les injections ultérieures non seulement ne la font plus baisser, mais la font remonter à un degré extraordinaire. Dans les dernières injections, alors que la dose totale atteint 25 milligr., surviennent des secousses cloniques, d’abord légères, qui bientôt se généralisent, deviennent de plus en plus fréquentes et s’accompagnent de trismus, de nystagmus et d’emprosthotonos. Le sujet meurt par arrêt de la respiration. À l’autopsie on trouve une sérosité rosée dans le péricarde. Le sang est partiellement hémolysé, et l'examen spectroscopique y révèle de la méthémoglobine. On trouve des infarctus hémorrhagiques dans les’ poumons ; la muqueuse intestinale et la plupart des viscères sont infiltrés de sang. Chez le lapin au contraire, le sang n’est pas altéré et on n’observe pas de lésions hémorrhagiques ; il est donc probable que le sang de lapin résiste mieux que celui de chien à l’action du venin d'abeille.

C'est d’ailleurs ce qui résulte des expériences de Lancer sur le pouvoir hémolysant du venin vis-à-vis des deux espèces.

Pour accentuer les différences il est nécessaire d’agir avec des solutions de venin très diluées : si dans 4 cc. d’une solution isotonique de NaCÏ, on ajoute une goutte d’une solution de venin à 10 % et une goutte de sang, l’hémolyse est très prononcée au bout de ro minutes si on à employé le sang de chien, tandis qu’elle n’a pas commencé au bout de 30 minutes si l’on a employé du sang de lapin. Ce dernier contient une substance antihémolysante très active qui peut même empé-

cher la dissolution des globules de chien par le venin. Le sérum de bœuf contient également une antihémolysine.

L’addition de ces sérums au venin lui enlève ses propriétés phlogogènes en même temps que ses propriétés hémolytiques. Après avoir été coagulé par la chaleur et filtré le sérum de lapin n’a plus d’action empêchante sur le venin ; son antihémolysine est détruite.

D'autre part, plus récemment (1919), Arraus rapporte les symptômes d’envenimation à l’intoxication protéique.

Injecté dans les veines du lapin, le venin d'abeille détermine une élévation rapide puis une chute de la pression artérielle, de l’accélération respiratoire, et un retard dans la coagulation du sang. En outre, un symptôme dominant, l’exagération du péristaltisme intestinal.

Injecté dans les veines du chien, le venin provoque soit de l’hypertension, soit une hypotension suivie d’une hypertension, comme le fait le venin de scorpion ; mais contrairement à ce dernier, il ne possède ni action mydriatique, ni action sialagogue.