PHYSIOLOGIE DES VENINS CUTANES

Historique. — La plupart des physiologistes qui ont étudié la sécrétion cutanée des Batraciens l’ont considérée dans son ensemble, sans distinguer ni recueillir séparément les produits des deux sortes de glandes ; ou s'ils ont signalé l’existence de ces dernières, comme CALMELS et P. Scuurz, ils ont dénié toute toxicité au mucus, que SEECK et CAPPARELLI assimilaient à la sueur des Mammifères.

Suivant l’animal considéré, et pour un même animal, suivant le mode de préparation, les auteurs ont obtenu tantôt le venin muqueux, tantôt le venin granuleux, et le plus souvent le mélange des deux sécrétions en proportions diverses, ce qui explique les divergences qu'ils ont observées avec le venin brut d’une même espèce animale.

C’est l’action dominante, mais non exclusive du venin muqueux, qui a été observée par LaurENTIr, VuLprAN et Fornara pour le Triton cristatus, par SAUVAGE pour l’Alytes, le Bombinator et le Pelobates fuscus, par Dexaur pour l’Euproctus montanus. C’est au contraire l’action dominante du venin granuleux qui a été connue d’abord pour la Grenouille verte, le Crapaud commun et la Salamandre terrestre.

En 1890, C. Pnisarix précisant les propriétés respectives des deux sécrétions cutanées de la Salamandre terrestre, a donné le moyen de les séparer et d’en comparer l’action physiologique. Cette étude, étendue par lui à la Salamandre du Japon, puis à d’autres espèces : Crapaud, Alyte,

Grenouille verte, a montré les effets différents et parfois opposés de ces

deux sécrétions. F. Grow en a consigné dans sa thèse inaugurale quelques

résultats inédits et y a joint l’étude personnelle du mucus de la Grenouille rousse et de la Rainette verte.

Depuis nous avons repris cette étude de la sécrétion muqueuse, et

| l'avons étendue à la plupart de nos Batraciens indigènes et à leurs larves

(Grenouille, Alyte, Discoglosse, Pelodyte, Bombinator, Pélobate, Spelerpes...) et à quelques espèces exotiques (Protée, Sirène, Aæxolotl). Nous avons observé l’analogie des symptômes généraux que détermine le venin

muqueux chez les animaux auxquels on l’inocule et les propriétés immunisantes qu'il possède soit contre sa propre action, soit contre celle d'autres venins.

VENIN MUQUEUX Physiologie de la Sécrétion

Les causes qui agissent sur la sécrétion muqueuse sont variées, car les glandes muqueuses comme les glandes sudoripares, sécrètent avec la plus grande facilité sous l’influence d’un léger contact de vapeurs irritantes ou enfin de la seule émotion que cause à l’animal le fait de le tenir dans la main. Aussi l’arrêt de cette sécrétion est-il facile à constater : aussitôt qu'elle a cessé, la peau devient sèche et finement ridée.

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SÉCRÉTION DIRECTE. — INFLUENCE DES CENTRES NERVEUX. —— ACTION DES LOBES OPTIQUES ET DES HÉMISPHÈRES. — La Salamandre, dont les lobes optiques, mis à nu par ablation des pariétaux, sont excités par le simple contact des instruments, se couvre immédiatement d’une abondante sécrétion muqueuse ; en même temps, les glandes granuleuses de la queue excrètent aussi d'une façon modérée.

Au bout d’une vingtaine de minutes, les sécrétions paraissent taries ; mais la répétition de l’excitation mécanique, ou l'application d’un courant faible les fait réapparaître dans le même ordre.

Si on enlève les os frontaux et qu’on excite les hémisphères, ainsi mis à nu, il se produit encore une abondante sécrétion muqueuse ; mais bientôt survient une sécheresse de la peau qu'il est impossible d’entraver : les excitations mécaniques ou électriques portées sur les hémisphères ne produisent plus aucune réaction. Pour faire réapparaître la sécrétion muqueuse généralisée, il faut exciter les lobes optiques, soit par un courant, soit par le dépôt sur ces lobes de venin granuleux.

Si on enlève les hémisphères, l’excitation de la peau ne produit plus aucune sécrétion des glandes muqueuses.

D'après ces expériences, les lobes optiques peuvent être considérés comme des centres excito-sécrétoires des glandes muqueuses ; mais l’activité de leur fonctionnement diminue puis disparaît après l’altération ou l’ablation des hémisphères.

ACTION pu BULBE. — Le section du bulbe arrête également la sécrétion muqueuse ; après cette section, la peau se dessèche et desquame ; l’excitation électrique de la moelle, bout central et bout périphérique, est impuissante à réveiller cette sécrétion.

ACTION DES NERFS. — L'excitation des nerfs intacts ou sectionnés ne donne lieu à aucune sécrétion muqueuse : on peut exciter le sciatique sur un point quelconque de son trajet, le sectionner et en exciter à nouveau chaque bout sans provoquer de sécrétion directe ou réflexe.

Ce fait semble d'autant plus anormal que les filets nerveux excitosécréteurs passent certainement par la moelle et les nerfs ; mais les filets frénateurs suivent également cette voie. On comprend donc que, suivant l'importance relative de ces nerfs antagonistes, une excitation, qu'il est impossible de localiser exactement, puisse agir sur un groupe de nerfs plutôt que sur l’autre, et même que la résultante d’une excitation simultanée sur deux groupes de nerfs antagonistes soit nulle. Mais nous possédons un moyen de dissocier fonctionnellement ces nerfs par l’emploi de substances qui ont une action élective sur les terminaisons des nerfs antagonistes. C’est cette action que nous allons examiner en prenant comme types l’atropine et la pilocarpine.

2° SÉCRÉTION RÉFLEXE. — ACTION EXCITO ET FRÉNO-SÉCRÉTRICE. — D'après nos recherches, la pilocarpine et l’atropine agissent sur la sécrétion muqueuse des Batraciens comme sur la sécrétion sudorale des Mammifères. Il existe pour chaque animal une dose optima de pilocarpine au-dessus de laquelle, aux effets sécrétoires accrus, s'ajoutent des phénomènes d'intoxication. Cette dose optima est de o milligr. 25 pour la Salamandre.

Lorsque l’animal est en sudation abondante, si on lui injecte une solution de sulfate d’atropine, il est d’abord excité, circule avec une vivacité inaccoutumée ; puis bientôt la peau du dos commence à sécher, ensuite celle du ventre et des membres, de sorte que la sécrétion est tout à fait tarie, alors qu’un sujet qui n’a reçu que la pilocarpine se montre encore en pleine sudation. L'action antagoniste de l’atropine est presque immédiate, et se produit toujours, quel que soit le temps que l’on mette à en pratiquer l'injection. |

La pilocarpine qui, en injection sous-cutanée ou intra-péritonéale, a une action si manifeste sur la sécrétion muqueuse, n'’influence pas d'une manière élective celle des glandes granuleuses.

Dans l’expérience précédente, si l’on intervertit l’ordre des injections d'atropine et de pilocarpine, on obtient des résultats différents suivant les doses respectives employées : c’est ainsi que : cc. de la solution au millième de sulfate d'atropine injecté dans le péritoine tarit en quelques minutes la sécrétion muqueuse ; 2 milligr. de pilocarpine, injectés par doses fractionnées, sont impuissants à faire réapparaître la sécrétion muqueuse, sauf en une zone très limitée autour du lieu d’inoculation ; ils traduisent toutefois leur effet toxique par des nausées, de la dépression et de l’affaiblissement musculaire.

Si on abaisse la dose d’atropine injectée à o millig. 25, quantité minima nécessaire pour produire l’action fréno-sécrétrice chez la Salamandre (très résistante à ce poison), et qu’on injecte ensuite 1 millig. de pilocarpine, c’est-à-dire une dose quadruple de celle de l’atropine, on voit apparaître sur la peau au bout de quelques minutes une discrète rosée muqueuse. Et les doses plus élevées n’aboutissent qu’à ce résultat ; il y a

sécrétion muqueuse suffisante pour humecter la peau, mais pas d’hypersécrétion marquée comme après l’action primitive de la pilocarpine.

Ces résultats sont comparables à ceux que Srraus a obtenus sur l’homme et quelques animaux. Après la section du bulbe, l’action de l’atropine et de la pilocarpine se manifeste, mais avec quelques particularités : les nausées dues à la pilocarpine disparaissent ; en outre, il en faut doubler la dose pour provoquer le même effet. On en peut conclure à la double action de la pilocarpine : 1° sur les terminaisons nerveuses des glandes à venin muqueux, 2° sur les centres cérébraux.

Lorsque l’animal dont le bulbe est sectionné est en hypersécrétion pilocarpique, si on lui injecte 1 millig. d’atropine, il cesse de transpirer et l’excitation de la moelle par un fort courant ne fait pas reparaître Ia sudation.

Ainsi, il en est de la sécrétion muqueuse comme de la sécrétion sudorale ; elle est actionnée par certains corps tels que la pilocarpine, la strychnine, la muscarine, le chlorure de baryum (Koserr), et inhibée par d'autres, comme l’atropine qui, tout en agissant particulièrement sur les terminaisons périphériques, peuvent avoir aussi une action directe sur les centres sécréteurs. Nous n'avons toutefois vérifié le fait que pour la pilocarpine.

EXCITATIONS GUTANÉES. — Les excitations portées sur la peau sont plus effectives que celles qui sont portées sur les nerfs ; elles donnent lieu à une sécrétion réflexe.

L'action mécanique, même légère, comme le seul fait de prendre l'animal dans la main ou de l’obliger à un exercice inaccoutumé, provoque immédiatement la sécrétion muqueuse : la peau se recouvre d’une rosée abondante, sorte de sueur émotive, qui se reproduit après qu'on l’a épongée, et qui cesse de se renouveler une dizaine de minutes après la dernière excitation.

La chaleur agit également comme excitant ; un Batracien qu'on expose dans l’étuve à la température de 44° se recouvre bientôt de sécrétion muqueuse ; celle-ci se concrète et limite une nouvelle émission ; mais l'animal est affaissé et inerte. Il résiste une dizaine de minutes à l’élévation anormale de la température par l’excrétion de son mucus, comme un Mammifère résisterait en pareil cas par l’activité de ses glandes sudoripares, mais non sans en être incommodé, car si on prolonge la surchauffe ou l'excitation mécanique, l’animal reste en état de flaccité et meurt.

Les vapeurs irritantes d’éther ou de chloroforme produisent la même action ; les animaux présentent une période d’excitation pendant laquelle ils circulent d’une façon inaccoutumée, cherchant à fuir, puis survient | l'hypersécrétion muqueuse. Il n’est pas nécessaire d'attendre la période de résolution pour atteindre l'effet utile, lorsqu'on fait servir cette action à la préparation du venin muqueux. Les vapeurs irritantes sont en général inefficaces à faire excréter les glandes granuleuses, ce qui permet d'isoler pratiquement la sécrétion muqueuse. .

Propriétés générales du venin muqueux

Le mucus des glandes cutanées a des propriétés physiques assez constantes chez les divers Batraciens où nous l’avons jusqu’à présent étudié.

C’est un liquide incolore, filant, visqueux, neutre ou légèrement alcalin, qui à la moindre excitation, forme une mousse fine à la surface de son corps, ce qui fait que les Batraciens à la façon des Anguilles s’échappent aisément des doigts quand on essaie de les retenir.

Il est partiellement soluble dans l’eau, et donne une solution qui mousse fortement par agitation à l’air ; puis par le repos il se sépare en un liquide limpide, et un résidu pâteux plus ou moins abondant suivant les espèces et qui a l’aspect du verre soluble.

Le liquide limpide, d’abord incolore, se teinte le plus souvent par exposition à l’air : celui du Discoglosse en mauve rosé, qui passe insensiblement au brun, celui de l’Axolotl en brun clair, celui de la Grenouille en jaune verdâtre clair, témoignant ainsi, comme l’a montré C. Pæisazix, de la présence d’une diastase.

L'eau salée à 7,5 % le dissout encore mieux que l’eau ordinaire, car elle n’abandonne pas de résidu vitreux ; aussi convient-elle très bien pour le lavage des sujets dont on prépare le venin muqueux.

L'alcool fort le coagule aussi bien in vitro que dans les acini glandulaires, et le coagulum retient assez fortement la substance toxique, que l’on peut ensuite reprendre par l’eau, si l’action de l'alcool n’a pas été trop prolongée. Le coagulum, ainsi que le liquide qu'on en sépare, sont tous deux toxiques et un peu moins que leur mélange.

Le mucus est ordinairement fade, sans saveur caractéristique, contrairement à ce qui arrive pour le venin des glandes granuleuses.

Cependant il est très irritant pour les terminaisons nerveuses des muqueuses et de la peau ; ces propriétés appartiennent surtout aux produits volatils et odorants qui caractérisent certaines espèces. On sait que la manipulation des Grenouilles et surtout des Tritons abandonne assez de substance active sur la peau pour provoquer du picotement, ou faire de l’érythème aux paupières si on y porte les doigts.

La conjonctive et la pituitaire sont plus sensibles que la muqueuse buccale : on observe du larmoiement, du coryza accompagné de crises sternutatoires répétées, rien qu’à manipuler des Tritons, des Crapauds sonneurs, des Alytes, des Discoglosses, des Spelerpes, et même des Batraciens Apodes, comme l’Ichthyophis.

Le mucus de tous ces animaux est odorant ; chez l’Alyte il a une odeur d'ail ; chez le Triton crêté une odeur de raifort, chez la Rainette verte une odeur de fourmi ; le Crapaud sonneur sent le cresson, la Salamandre du Japon le salol ; la Salamandre noire répand une fine odeur de mûres. Et ces odeurs sont exaltées par la sudation, qui amène à la surface de la peau le contenu glandulaire.

Par contre, chez la plupart des Batraciens, le mucus est inodore (Protée, Sirène...) ; il en est encore ainsi chez toutes les larves et les têtards des espèces mêmes dont le mucus des adultes est odorant.

Les substances volatiles et odorantes n’ajoutent rien à l’action toxique générale du mucus, action que possède déjà le mucus inodore des larves ; elles sont inconstantes et ne produisent que des effets locaux irritatifs. auxquels il faut peut-être rapporter la courte phase d’excitation initiale

déterminée chez les animaux par l’inoculation sous-cutanée ou intra

péritonéale du venin.

La dessiccation est un moyen de conservation du mucus, à la condition d’être effectuée rapidement, car les solutions s’altèrent assez vite par le vieillissement ; au bout de 20 jours les venins d’Alyte et de Triton, qui cependant sont parmi les plus actifs, ont perdu toute toxicité. Le résidu sec est peu abondant et grisâtre ; il a perdu toute odeur, et celle-ci ne réapparaît pas par redissolution. L'action toxique est toujours un peu atténuée par la dessiccation, d’où l'intérêt à utiliser dans les expériences les préparations fraîches.

La filtration soit sur papier, soit sur filtre Berkfeld n'altère ni l'odeur ni la toxicité du venin d’Alyte.

La chaleur n'’élimine que partiellement les produits volatils et irritants ; mais elle ne supprime pas l’action nécrosante locale et dans la plupart des cas, ne fait pas disparaître læ toxicité : si le venin de Triton est atténué par le chauffage en pipette close à 65-68°, les mucus de Salamandre terrestre d’Axolotl et d’Alyte portés à l’ébullition pendant 5 à 30 minutes, suivant l'espèce, conservent toute leur toxicité. Par les réactifs histo-chimiques, le mucus se prend en une masse nuageuse qui se colore identiquement comme le contenu des glandes muqueuses sur les coupes, et manifeste aux colorants les réactions de la mucine.

Composition

Le mucus contient une forte proportion d’eau, et ne laisse après dessiccation qu’un faible résidu grisâtre.

Ce résidu contient-une quantité de mucine qui varie avec l'espèce considérée, et qui constitue avec l’albumine la portion principale des matières solides.

La présence de la mucine est tout à fait indépendante de celle des substances toxiques et des substances immunisantes, car chez le Protée et la Sirène, où la mucine est très abondante, le mucus n’a aucune acticn nocive, et chez le Protée seul aucune action immunisante. Il ne présente aucune des réactions pouvant laisser croire que l’un de ses composants soit un alcaloïde ; tout ce que l’on sait jusqu’à présent sur ses composants actifs a été fourni par l’étude de son action physiologique ; celle-ci a mis en évidence la présence de diastases (C. Pmisazrx), auxquelles le mucus doit vraisemblablement les variations de teinte qu'il présente lors-

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qu'il est abandonné au contact de l’air ; peut-être est-ce à ces substances qu'est due l’action locale digestive sur les tissus ; la présence aussi de produits odorants et volatils dont l’existence est confinée à quelques espèces ; celle d’une substance toxique dont les effets seront étudiés, effets qui semblent assez constants ; et de substances vaccinantes, indépendantes de la première et de toutes les autres.

Le mucus des Batraciens contient donc un certain nombre de substances actives qui apparaissent isolément ou diversement groupées, et les expériences que nous avons faites à son sujet établissent ainsi la seule chose que l’on connaisse d’elles jusqu’à présent, à savoir leur indépendance.

Préparation

Pour obtenir le venin muqueux on provoque la sudation de l’animal ou on fait macérer la peau du ventre, pratiquement dépourvue de glandes granuleuses.

VENIN OBTENU PAR SUDATION. — Après avoir nettoyé superficiellement la peau des sujets, et l’avoir rincée à l’eau stérilisée, on introduit les animaux dans un récipient en verre, avec une petite quantité d’eau distillée, ou mieux encore d’eau salée physiologique.

On ferme le récipient avec un tampon de coton imbibé de quelques gouttes d’éther ou de chloroforme, dont les vapeurs ne tardent pas à créer une grande agitation parmi les animaux, et à faire apparaître à fleur de peau leur sécrétion muqueuse. On imprime au flacon quelques mouvements pour faciliter le lavage des sujets, et on retire ceux-ci avant qu'ils n’entrent en résolution sous l'influence des anesthésiques.

La quantité d’eau à employer pour le lavage dépend de la taille des animaux et de l’activité de leur venin ; elle varie de 1 à 10 cc.

On en règle la concentration de façon à avoir un produit maniable, qui à la dose de 2 cc. ne foudroie pas le lapin par inoculation intraveineuse.

On filtre la solution muqueuse sur papier, on l’additionne d’un peu d’éther et on l’abandonne pendant 24 heures à la température de la glacière. L'expérience prouve que ces précautions suffisent pour la stériliser. On peut aussi arriver à ce résultat en portant la solution à l’ébullition, quand son pouvoir toxique résiste à la chaleur.

Comme la dessiccation atténue le mucus de la plupart des Batraciens. on ne dessèche guère le produit que pour en fixer la dose toxique.

Ce procédé convient à tous les Batraciens adultes, il présente les avantages de fournir du venin à peu près pur, d’être facilement réalisable, et permet de renouveler l'opération, puisqu'il respecte la vie de l'animal.

VENIN OBTENU PAR MACÉRATION DE LA PEAU. — La préparation précédente convient moins bien aux têtards et aux larves, qui sont aquatiques, et qu'on ne peut sortir de leur milieu sans les sacrifier. Dans ce cas, cn

enlève toute la peau dans laquelle les glandes muqueuses seules ont atteint leur maturité fonctionnelle, et, après l’avoir réduite en menus fragments, on la fait macérer pendant quelques heures dans de l’eau distillée ou salée additionnée d’un peu d'’éther. On exprime ensuite le produit, on le filtre sur papier ou toile fine, et on l’abandonne pendant 24 heures, en contact avec de l’éther, à la température de la glacière.

Cette préparation, applicable aussi à la peau du ventre des adultes, donne un produit qui a dissous toutes les substances solubles de la peau ; mais Où domine la sécrétion muqueuse des glandes, car si on compare les venins obtenus par sudation et par macération, on constate qu'ils on! des propriétés physiologiques identiques.

Action physiologique du venin muqueux

Nous avons essayé cette action pour la plupart de nos espèces indi gènes et un certain nombre d'espèces exotiques.

Ce que nous a montré cette étude, c’est que le mucus cutané des Batraciens ne constitue pas primitivement un venin et qu'il acquiert isolément diverses propriétés, souvent même d’une manière brusque dans des espèces très voisines. Celui du Protée est totalement inoffensif ; ceux de la Grenouille rousse et du Pélodyte ponctué ne déterminent qu'une action locale irritante, tandis que ceux de la Grenouille verte et de la plupart de nos espèces indigènes sont à la fois doués d’une action locale caustique et nécrosante, et d’une action générale toxique.

Le mucus des Batraciens se montre toxique dès la vie larvaire, ainsi que nous l’avons constaté avec les têtards d’Alyte.

Action sur les Batraciens eux-mêmes : mucus de la Grenouille verte. — L'expérience directe montre qu'on peut envenimer un Batracien déterminé avec son propre mucus, comme on peut empoisonner mortellement un animal venimeux quelconque avec son propre venin.

Pauz Berr avait déjà vu que le produit du râclage de la peau dorsale du cou d’une dizaine de Grenouilles vertes, introduit sous la peau, détermine une action convulsivante sur les muscles et le cœur, et entraîne la mort aussi bien chez le Chardonneret que chez la Grenouille verte ellemême.

Mais ce produit de râclage des grenouilles était un mélange des deux sécrétions, car si l’on répète la même expérience en n’employant que l’eau de lavage des animaux mis en sudation, ou encore la macération de la peau du ventre, on n'observe plus que des effets stupéfiants et paralysants, et pas de convulsions. Comme nous l’avons observé, une Grenouille verte est tuée en une heure, par l’inoculation dans le péritoine du mucus de cinq animaux de la même espèce ; en 8 à 9 heures avec le mucus correspondant à un sujet de plus forte taille.

Aussitôt après l’inoculation, l’animal est pris d’une agitation extrême, puis tombe brusquement dans l’immobilité et la stupeur. Les excita-

tions portées sur les pattes aboutissent à provoquer quelques sauts, mais la fatigue survient très vite, et la grenouille s’arrête en emprosthotonos, criant très haut, si on continue à l’inquiéter. En la laissant reposer, on peut encore de la même façon obtenir quelques mouvements, après lesquels le sujet retombe dans la stupeur. La respiration se ralentit et subit des arrêts. La paralysie, qui avait débuté par les pattes postérieures, progresse ; l’excitabilité réflexe est presque abolie, et l’animal reste flasque, en arrêt respiratoire, jusqu’à l’arrêt complet du cœur.

L’inoculation sous la peau du dos est équivalente pour l’ensemble des symptômes généraux et leur durée à l’inoculation intrapéritonéale : mais elle provoque en outre un œdème précoce et persistant du sac lymphatique dorsal qui est distendu par un liquide grisâtre et louche.

On sait d’ailleurs que le mucus qui lubréfie la peau des grenouilles irrite fortement, à travers la peau humaine intacte, les terminaisons nerveuses, surtout aux endroits comme les paupières où cette peau est fine et mince.

À l’autopsie, on observe toujours de la congestion du tube digestif et des reins ; le cœur est arrêté, les oreillettes remplies de sang, le ventricule relâché, en diastole ; des hémorrhagies à distance se rencontrent dans les muscles des membres, dans la peau, sous la capsule du foie ; toutefois elles sont beaucoup moins prononcées qu'avec le venin des Vipéridés.

Mais, fait remarquable, tandis que le sang de la Grenouille n’est pas altéré par le venin de Vipère, il subit de la part du venin muqueux une hémolyse intense, et le phénomène paraît général, car nous l’avons rencontré chez les divers Batraciens inoculés avec leur propre mucus ou celui d’autres espèces.

Cette action a été récemment confirmée, ainsi que l’action toxique du mucus par FLURY (1917) pour la Rana esculenta.

La cholestérine, en solution alcoolique exerce une action empéchante sur l’hémolyse par le mucus venimeux.

Action sur les Serpents. — L'action du mucus des divers Batraciens, bien que constante au point de vue des symptômes qu’elle entraîne, est très inégale d'intensité sur les mêmes espèces de serpents : Vipère aspic ou Couleuvres tropidonotes.

Ce sont les venins du Triton et de l’Alyte qui se montrent les plus actifs, car il suffit de la dose correspondant à un seul Triton ou à un tout jeune Alyte, nouvellement transformé, pour tuer en moins d’une heure, une vipère pesant 50 à 6o grammes. Les venins de la Salamandre terrestre et du Discoglosse peint sont beaucoup moins toxiques ; il faut la quantité correspondant à 3 Salamandres pour tuer la Vipère, et celle de 6 sujets pour envenimer mortellement une Couleuvre de même poids.

Avec celui des 8 Discoglosses, on n'’observe plus aucun effet sur la Vipère. Entre ces extrêmes, se placent les mucus de Grenouille verte, de

Pélobate cultripède et d'Axolotl. Les symptômes identiques qu'ils provoquent se déroulent avec une vitesse moyenne qui entraîne la mort en un à trois jours, suivant la dose injectée ; il suffit donc de rapporter l’une des expériences pour montrer l'allure générale que revêt l’envenimation chez les Serpents.

Une Vipère aspic, qui reçoit sous la peau du dos la dose de mucus correspondant à trois Grenouilles (dose sans action sur la Couleuvre vipérine), manifeste aussitôt une grande agitation ; pendant un temps qui varie de quelques secondes à une minute, elle se tortille, fait rapidement vibrer sa langue, ouvre la bouche et érige ses crochets venimeux. Puis elle s’affaisse brusquement, inerte et flasque, dans un état de torpeur, qui peut s'établir subitement, sans phase d’excitation, si la dose inoculée a été plus forte.

La Vipère n'effectue aucun mouvement spontané ; si on la pince, elle se retourne pour mordre ; mais cette unique réaction s’affaiblit à son tour, et la paralysie apparaît, débutant par l'extrémité postérieure du corps, que l'animal remorque comme un corps étranger. La pupille est dilatée, les mouvements respiratoires inappréciables. Le cœur bat faiblement, d’un rythme régulier, mais de plus en plus ralenti. L’excitabilité réflexe est abolie, la sensibilité très diminuée, et l’arrêt complet du cœur survient au bout d’une vingtaine d’heures, l'animal étant complètement paralysé et flasque.

Ces effets sont identiquement les mêmes, quel que soit le lieu de l’inoculation ; mais la survie devient trois fois plus longue lorsque le venin a été introduit dans le tube digestif, ce qui montre que par cette voie, l'absorption est assurée, mais toutefois ralentie.

Dans tous les cas, on observe les mêmes lésions à l’autopsie.

C’est une action nécrosante sur tout le tissu conjonctif sous-cutané atteint. Souvent le muscle sous-jacent est le siège d’une infiltration hémorrhagique, et il existe également de petites hémorrhagies à distance dans les muscles dorsaux et intercostaux.

Le foie présente constamment sur le trajet de la veine hépatique un exsudat sanguin sous-capsulaire.

Le tube digestif est congestionné, surtout au niveau de l'estomac et de l'intestin et contient du mucus teinté de sang. Les reins sont également congestionnés, tandis que les poumons et la rate-pancréas ne sont pas atteints.

Le cœur est arrêté en relâchement complet, toutes les cavités remplies de sang ; il présente de petites hémorrhagies sous-péricardiques à la surface du ventricule.

Le sang est partiellement hémolysé ; les noyaux des hématies sont encore intacts, et ont conservé leur colorabilité normale.

Comme on le voit, les symptômes déterminés par le mucus de la Grenouille sont identiques sur ces animaux eux-mêmes, ainsi que sur les Serpents ; il en est de même pour celui de la plupart d’entre eux, avec

les. restrictions précédemment indiquées : c’est d’abord une agitation folle pendant quelques minutes avec les doses moyennes ; avec les doses fortes, la stupeur survient immédiatement, l’animal restant flasque, déjà entre les mains de l'opérateur ; les mouvements respiratoires, d’abord accrus, quand il y a une phase d’excitation, se ralentissent, subissent des pauses, jusqu’à leur arrêt complet, qui entraîne la mort ; on observe ordinairement de la mydriase. La paralysie est un symptôme précoce, qui débute par la queue et les membres postérieurs, et qui progresse

d’une façon continue. L'’excitabilité réflexe disparaît ; les battements du

cœur s’affaiblissent jusqu’à leur arrêt complet, ventricule en diastole

Les lésions congestives et hémorrhagiques que l’on observe sont moins intenses qu'avec le venin de Vipère ; mais l’action hémolytique s'exerce déjà in vivo sur les globules mêmes de la Vipère et de la Grenouille, globules qui résistent dans les mêmes conditions à l’envenimation vipérique.

L'action du mucus des Batraciens sur le cœur est généralement diastolique ; mais on observe quelques exceptions ; c’est ainsi que le mucus d’Axolotl est un poison systolique pour la Salamandre terrestre et la Grenouille verte ; celui de Triton agit de même sur le cœur du Pélobate et du Crapaud ; de même encore celui de l’Alyte pour la Salamandre et le Crapaud.

Cette action systolique, plus ou moins marquée, coïncide d’ailleurs avec des nausées qui sont comme elle constantes dans l’empoisonnement par le venin des glandes dorsales.

Mais ces mêmes Batraciens rentrent dans la règle générale pour le mucus des autres Batraciens jusqu'ici considérés ; le cœur de la Grenouille verte en particulier, est arrêté en diastole par les mucus de Salamandre terrestre, de Salamandre du Japon, de Triton crété, de Crapaud sonneur, de Discoglosse peint, de Pélobate et d’Alyte.

Bien que le mucus des Batraciens acquière fréquemment en s’atténuant, par le vieillissement, des propriétés systoliques, le fait qu’une même préparation fraîche d’Axolotl, de Triton ou d’Alyte, inoculée simultanément à divers Batraciens, tétanise le cœur des uns, qui sont l’exception, et paralyse le cœur de tous les autres, montre que les premiers ont une sensibilité propre au poison systolique des glandes granuleuses dont il existe inévitablement des traces dans les préparations fraîches de mucus. Ces traces manifestent plus ostensiblement leur action propre quand le mucus est atténué, c’est-à-dire plus ou moins détruit.

Le tableau suivant, qui résume les conditions de l’envenimation pour les mucus d’Alyte, de Triton et de Salamandre, montre en particulier que les chiffres qui expriment la résistance d’un même poids d'animal sont parfois plus élevés pour les Serpents, les Couleuvres surtout, que pour les Batraciens.

Bien qu'il soit difficile de régler pour le mucus de tous les Batraciens la dilution d’un produit dont les principes actifs sont encore

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inconnus, et de le peser sec, parce que la dessiccation l’atténue souvent, les résultats indiqués dans ce tableau restent néanmoins comparables entre eux, parce que les mucus toujours employés frais, ont été obtenus par la même méthode, et que le produit d’une même opération a été inoculé simultanément aux animaux d'essai.

Action sur les Oiseaux. — Les Oiseaux sont très sensibles au venin muqueux ; le moineau en particulier est foudroyé par l’inoculation dans le muscle pectoral de o cc. 25 de mucus correspondant au quart de ce que peut fournir le simple lavage d’une Grenouille verte, d’un Alyte ou d’un Discoglosse. Avec des doses moindres d’une solution plus diluée, les symptômes généraux se déroulent, assez semblables à ceux que nous avons observés, mais toujours plus rapidement. A l’autopsie, on note un œdème sous-cutané au point de la peau qui a été traversé ; le muscle pectoral est pâle et décoloré, le cœur est en résolution et rempli de sang.

Ce dernier est hémolysé d’une façon encore plus manifeste que chez les Batraciens et les Serpents.

Action sur les Mammifères : sur le Cobaye par injection sous-cutanée ou intra-péritonéale. — Le cobaye adulte est peu sensible au mucus des Batraciens ; généralement c’est l’action locale digestive et nécrosante qui domine, pouvant faire de larges plaies qui guérissent par cicatrisation fibreuse. Mais les jeunes sujets éprouvent plus fortement l’action générale ; après inoculation dans l’abdomen de 1 cm. 5 de mucus d’Axolotl, dose qui correspond à la macération de la moitié de la peau du ventre d’un sujet, et qui est inefficace pour l'adulte, le petit cobaye pousse des cris plaintifs pendant quelques minutes, puis il reste sur place immobile et somnolent ; ses mouvements respiratoires se ralentissent, la paralysie apparaît, débutant par les pattes postérieures, et suivie d’hypothermie comme avec le venin des Vipéridés. Le cœur s’affaiblit également, et au moment de la mort on le trouve arrêté, ventricules en diastole et rempli de sang. Celui-ci est déjà altéré, partiellement hémolysé. Le tube digestif, depuis l’estomac jusqu’au rectum, est très congestionné, avec des taches hémorrhagiques sur l’intestin. Le foie est pâle, jaune et paraît exsangue.

Ces effets sont identiques sur les autres jeunes des petits Rongeurs.

Action sur le Lapin par injection intraveineuse. — L'inoculation intra veineuse de mucus de Batraciens détermine le plus souvent quand le produit est étendu ou de toxicité moyenne, les symptômes généraux de l’envenimation qui évoluent en moins de quelques heures ; il en est ainsi avec les mucus de Pélobate, de Salamandre, d’Axolotl ; mais dans certains cas, l’action est foudroyante et tue le sujet pendant l’inoculation même ; il suffit du 1/10 de la dose de venin de Discoglosse, qui tue en 24h à 48 heures la vipère ou la grenouille, pour foudroyer le lapin et le moineau ; le mucus d’une seule Grenouille verte produit le même effet, alors qu’il en faut trois fois autant pour tuer la vipère ou la grenouille

elle-même. L'eau de lavage de l’Euproctus montanus foudroie également le lapin par injection intraveineuse, à la dose de 1 cc. 5, qui correspond à six individus (DEnaurT).

L'inoculation dans le muscle pectoral du moineau et les veines du lapin sont donc en réalité les procédés de choix pour essayer la toxicité du venin muqueux des Batraciens.

Aussitôt après avoir reçu dans les veines la quantité de mucus d’Axolotl (soit 2 cc.), qui correspond à la macération de la peau du ventre d'un sujet âgé, le lapin fait quelques bonds en secouant les oreilles, puis il s'arrête bientôt épuisé et se couche sur le flanc. Si on l’excite à se déplacer, il fait quelques pas et s’allonge de nouveau, refusant d'exécuter tout autre déplacement. La pupille est dilatée. Les mouvements respiratoires, exagérés au début, diminuent et tombent au-dessous de la normale. La somnolence survient, irrésistible ; le lapin, mis sur le ventre, semble lutter contre le sommeil et la perte d'équilibre, les pattes antérieures allongées en avant et écartées, la tête inclinée et oscillante.

Au bout d’une heure, l’animal qui a cependant conservé toute sa connaissance, est en résolution musculaire complète ; seul, le réflexe palpébral persiste. La température rectale est descendue de 39°5 à 37°8 ; le cœur bat faiblement et lentement ; les mouvements respiratoires sont affaiblis, et un liquide teinté de sang, puis du sang pur est émis par l’orifice anal.

Cette période de collapsus dure environ 2 heures, après lesquelles l’animal s’éveille momentanément pour retomber bientôt dans la stupeur, la température s'étant encore abaissée jusqu’à 35°.

Il reste dans cet état d’insensibilité et d’hypothermie pendant toute une journée, puis la paralysie respiratoire et cardiaque progressent ; après la respiration, le cœur s'arrête à son tour, en relâchement complet comme tous les autres muscles.

A l’autopsie, on trouve l'intestin et les reins fortement congestionnés ; le sang est partiellement hémolysé, et les hématies qui restent ont leurs contours crénelés.

Action sur le Hérisson. — Comme les petits Rongeurs adultes et plus encore que ces animaux, le hérisson résiste au venin muqueux des Batraciens. L’injection sous-cutanée de la dose forte qui correspond à deux Axolotls n’entraîne que des symptômes généraux légers et fugaces et une action locale nécrosante sur la peau au lieu de l’inoculation. La dose mortelle est trois fois plus forte que pour le cobaye, et sept à huit fois plus élevée que pour le lapin. Le hérisson, qui résiste aux venins de Vipère, d'Héloderme, d’Insectes, aux toxines microbiennes (tuberculine...) et aux poisons en général, présente aussi une immunité assez marquée vis à vis du mucus, et occupe ainsi une position intermédiaire entre les animaux sensibles et les animaux réfractaires comme les Ser-

pents et les Batraciens eux-mêmes.

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Comme on le voit en essayant successivement sur les mêmes animaux le mucus des différents Batraciens, lorsque ce mucus est toxique, il détermine toujours à doses moyennes les mêmes symptômes généraux que nous pouvons résumer comme il suit :

Phase primitive d’excitation. Celle-ci est souvent très vive et très courte, ne durant qu’une à deux minutes, et se produisant avec les doses moyennes.

Stupeur profonde pouvant même se manifester à l’exclusion de l’excitation lorsque la dose inoculée est très forte ou le venin très toxique. Dans ce cas, l’action du venin est simultanée sur toutes les fonctions, et le sujet tombe inerte et inconscient. Mais avec les doses moyennes, les symptômes évoluent d'une manière assez progressive pour que l’analyse en soit possible. Ces symptômes sont spécialement d’ordre paralytique et portent surtout sur la pupille, la respiration, le mouvement volontaire et le cœur.

Mydriase. — La dilatation de la pupille est constante et précoce ; elle se manifeste aussitôt après l'injection intraveineuse chez le lapin.

Troubles de la respiration. — On note généralement de l’accélération respiratoire à la phase d’excitation ; puis il survient du ralentissement, des arrêts momentanés avant l’arrêt définitif qui entraîne la mort.

Paralysie musculaire. — Celle-ci débute d’une manière précoce par de l’asthénie ; le sujet se déplace quand on l’excite, mais bientôt s'arrête, la région postérieure du corps étant la première paralysée.

La paralysie gagne les sphincters qui laissent échapper le contenu de la vessie et de l'intestin.

Paralysie du cœur. — Elle est un peu plus tardive que celle des mus cles moteurs du corps ; mais elle atteint tout le muscle cardiaque qui finit par s'arrêter oreillettes et ventricules en diastole.

Hypothermie. — Le venin muqueux comme le venin des Vipéridés est hypothermisant. L’abaissement de la température est même un des symptômes les plus constants de l’envenimation ; il est précoce et pro: gressif comme la paralysie.

Hémolyse. — Les effets sur le sang in vivo et in vitro sont fortement hémolytiques, car le mucus détruit jusqu'aux globules des Batraciens euxmêmes ; l’hémolyse est particulièrement marquée chez le chien et les

autres Vertébrés à température constante.

Action locale. — Le mucus des Batraciens a généralement une action locale qui varie depuis la simple irritation jusqu'à la nécrose. Cette

action est la seule apparente pour quelques venins tels que celui de Rana

temporaria ; elle est atténuée mais non détruite par le chauffage. Elle se

traduit parfois par de l’infiltration hémorrhagique.