IMMUNITÉ NATURELLE CONTRE LE VENIN GR ANULEUX ET SES ALCALOÏDES

Salamandra maculosa. — Nous avons déjà vu que le venin de la Salamandre, déposé sur les lobes optiques mis à nu, agit comme excitant de la sécrétion glandulaire. Si l’on injecte sous la peau de la Salamandre, le chlorhydrate de Salamandrine, on constate que cette substance agit aussi en provoquant les symptômes convulsifs puis paralytiques comme chez le chien ; mais il faut une dose très forte de chlorhydrate, 10 milligrammes pour provoquer la mort d'une Salamandre de 28 grammes ; soit la dose énorme de 357 milligrammes par kilogrammes d'animal, c’està-dire 160 fois la dose nécessaire pour tuer 1 kilogramme de souris, et 200 fois environ la dose minima mortelle pour 1 kilogramme de chien.

La Salamandre possède donc une résistance très grande à son propre venin ; il était intéressant de savoir si d’autres Batraciens venimeux, dont les glandes granuleuses ressemblent à celles de la Salamandre, et qui ont aussi une assez grande résistance à leur propre venin, possédaient contre le venin de Salamandre une certaine immunité. C’est dans ce but que les expériences suivantes sur le Triton, le Crapaud et la Grenouille ont été faites.

Molge cristata. — Cet animal est, après la Salamandre, l'animal qui résiste le mieux au venin ; les expériences que nous avons faites sur lui, pour fixer la dose mortelle minima ont toutes donné les mêmes symptômes, que nous pouvons résumer dans une expérience, suivie de mort.

On inocule dans le péritoine d'un triton du poids de 5 gr. 5, eo milligr. 66 de chlorhydrate de Salamandridine, dissous dans 3/4 de centimètre cube d'eau.

L'effet est immédiat : l'animal se tortille de gauche à droite, de droite à gauche, puis est pris d’une attaque tonico-clonique, le corps en opisthotonos, tête et queue relevés, en même temps que les glandes caudales sécrètent abondamment, et répandent une forte odeur de radis.

L'animal ouvre la bouche, en proie à des nausées et à des hallucinations.

Cinq minutes après, il est sur le dos, complètement paralysé ; on réveille les attaques en touchant l'animal, ou en frappant sur la table.

Le lendemain, le triton est dans le même état que la veille au soir ; quand on le touche, il ouvre la bouche démesurément et les convuisions reviennent.

Dans l'intervalle des accès, il est inerte ; le corps est agité, à de rares intervalles, par des secousses cloniques.

Il reste ainsi pendant toute la journée ; on le trouve mort le surlendemain.

Alyles obstlelricans. -— Parmi les Anoures, l’Alyte est un des plus résistants ; il éprouve, sous l'influence du venin, les mêmes symptômes que les autres Batraciens, et répand une forte odeur d'ail. Pour tuer un

animal du poids de 8 grammes, il suffit d’une dose de o milligr. 5, c’està-dire suffisante pour tuer une grenouille du poids de 20 grammes, et correspondant à 62 milligrammes par kilogramme d'animal. Avec o milligr. 1 à o milligr. 2 on n'obtient qu'un peu de paralysie passagère suivie de guérison.

Bufo bufo. — À un crapaud du poids de 25 grammes, on inocule dans le péritoine 1 milligramme de chlorhydrate (soit 4o milligrammes par kilogramme, l'injection de o milligr. 53 sur un crapaud, essayée précédemment, n'ayant rien donné).

Une minute après l'injection, les yeux se rétractent convulsivement, les mouvements deviennent de plus en plus difficiles, et il survient de la raideur des pattes.

Puis survient une attaque convulsive en opisthotonos ; les secousses toniques suivies bientôt de secousses cloniques. La peau sécrète abondamment et devient gluante. La respiration est saccadée et accompagnée de secousses du plancher buccal.

Les secousses deviennent de plus en plus rares ; les pattes postérieures sont flasques, immobiles ; les antérieures repliées sous le ventre et contractées, la tête relevée présente quelques secousses.

Il est trouvé mort le lendemain matin.

Il est à remarquer que la Salamandre terrestre est beaucoup plus résistante au venin de crapaud qu'on n'aurait pu le supposer d’après les expériences précédentes. C’est ainsi que pour tuer une Salamandre, il faut une dose dix-huit fois plus grande de venin de crapaud que pour tuer une grenouille de même poids.

Grenouille. — Si l’on injecte sous la peau ou dans l’abdornen d'une grenouille une dose massive de chlorhydrate de Salamandridine, on voit survenir presque immédiatement une attaque tonico-clonique, suivie de mort. Il est impossible, en opérant ainsi, d'analyser l’action physiologique du venin. En procédant par doses progressives, on constate que le phénomène initial n’est pas la convulsion. Au contraire, l'animal reste d'abord immobile, comme frappé de stupeur ; il ne se déplace que sous l'influence d’une excitation extérieure ; ses mouvements sont plus lents, le saut plus pénible et plus court, les pattes postérieures restent longtemps étendues après chaque saut, comme si l'animal éprouvait une difficulté à les ramener à leur position naturelle ; enfin la fatigue augmente peu à peu, et la grenouille, épuisée, mise sur le dos, est incapable de se retourner. Les mouvements respiratoires se ralentissent, deviennent 1rréguliers, intermittents.

Les glandes cutanées sécrètent d’une manière anormale ; le corps se couvre de sueur. Ces symptômes peuvent être très fugaces avec une dose faible de 1/20 de milligramme par exemple ; ils sont plus accentués et plus durables si l'on arrive à 2/10 de milligramme.

Avec ces doses faibles, les centres supérieurs sont d'abord atteints,

puis les nerfs et les muscles dont l’excitabilité diminue. L'action sur les centres cérébraux se manifeste souvent par des coassements hallucinatoires. La sensibilité est intacte, mais il y a un retard manifeste dans la transmission des excitations périphériques, retard qui augmente avec la fatigue.

Si l’on augmente les doses jusqu'à 1/3 de milligramme, les accidents débutent de la même manière, puis il se produit quelques secousses fibrillaires des muscles, des trémulations dans les doigts, une rétraction convulsive des yeux. Enfin de véritables secousses cloniques apparaissent faibles et peu nombreuses ; le symptôme dominant est la paralysie, interrompue à de rares intervalles par une petite secousse des muscles, insuffisante pour déplacer le corps et les membres. On provoque ces secousses en frappant sur la table qui supporte l'animal ; mais il faut laisser un intervalle assez long entre les chocs pour qu'ils aient un résultat effectif, comme si la cellule nerveuse et les nerfs s’épuisaient par la brusque mise en jeu de leur activité.

Cet état de paralysie avec hyperexcitabilité des cellules motrices de la moelle peut durer pendant plusieurs jours, et se termine généralement par la mort.

Pendant ce temps, la respiration est arrêtée. Mais le cœur continue à battre à peu près normalement, et si l’on maintient l'animal sous une cloche humide, cette sorte de vie latente se prolonge plusieurs jours.

Chez les Batraciens à peau humide, on produit des accidents identitiques, si au lieu d'’injecter une solution de l’alcaloïde sous la peau ou dans le péritoine, on frictionne la surface du corps avec du venin frais extrait des glandes, ce qui montre qu'il est, dans ces conditions absorbé par la peau, ainsi que l’avait vu VüLpran, pour la Grenouille et le Triton.

Chez les Mammifères intoxiqués par la Salamandridine on peut, en pratiquant la respiration artificielle, prolonger considérablement la vie de l’animal, qui se trouve alors dans des conditions très analogues à celles d'un animal à température variable.

Serpents : Vipère aspic, Couleuvres tropidonotes. — L'’inoculation sous-cutanée de 2 milligr. de Salamandrine est douloureuse et excite la Vipère, car elle se tortille en tous sens, fait vibrer sa langue et se mord elle-même pendant qu'on la contient ; dès qu'elle est lâchée, elle se précipite en tous sens, cherchant une issue pour s'enfuir de la cage.

Mais le calme renaît bientôt, la respiration devient plus lente et plus ample, avec pauses inspiratoires de 4 à 6 secondes, suivies d'expira tions soufflantes ; les battements du cœur diminuent également, tombent de 75 par minute, qui est à peu près la normale, à 40, 35 et moins encore. Les réflexes sont exagérés : le moindre choc, le moindre bruit, un souffle, dresse l'animal dans la position de défense ; puis il se précipite vers l'observateur sans erreur de direction, ce qui montre que la vue est intacte. Il survient des hallucinations d'effroi, car, en dehors de toute

excitation, il avance, recule, change de direction et continue à se précipiter sur des ennemis imaginaires ; puis surviennent des nausées, des hoquets ; la Vipère sort une langue frémissante, la tête exécute de petites oscillations verticales, on note des mouvements ondulatoires du corps qui se propagent jusqu'à la queue ; de temps à autre, quelques secousses cloniques, puis, tout à coup, éclate la crise convulsive : l’animal, bouche ouverte, tête fléchie, roule plusieurs fois sur son axe, tout le corps en opisthotonos, en arc ou en tortillon serré, face ventrale en dehors et fortement déprimée en gouttière. Le cœur est tétanisé, et la Vipère rigide, plus ou moins contournée, reste en cet état de convulsion tonique pendant quelques minutes ; puis le corps se déroule un peu, tout en restant contracturé par segments, ce qui lui donne un aspect monili forme ; les hoquets reprennent et, au bout de 20 à 30 minutes, la résolution survient, laissant le corps en paralysie flasque, sans que le cœur ait repris ses battements.

Lorsque la dose de salamandrine employée est plus forte, les symptômes se superposent et se confondent en une crise convulsive qui amène la mort en quelques minutes ; ou bien l'animal survit pendant quelques heures à la crise ; ses réflexes sont conservés, le cœur se reprend à battre, quoique faiblement quand on l’excite, et finit par s'arrêter en systole.

Lorsqu'on abaisse au contraire la dose de salamandrine, la phase convulsive est souvent inappréciable ou se réduit à une hyperexcitabilité qui est assez durable, et qui est suivie de paralysie.

Mais toute crise convulsive caractérisée n’aboutit pas fatalement à la mort rapide ; c'est ainsi qu'une Vipère pesant 4o grammes et qui avait reçu sous la peau o milligr. 5 de salamandrine a vécu encore près de quatre mois, paraissant en aussi bonne santé que les témoins. L'’autopsie et les cultures du sang et des organes n’ont révélé que les lésions qu’on observe toujours après l’'empoisonnement salamandrique.

Autopsie. — Les lésions que provoque la salamandrine sont de nature congestive et hémorrhagique.

On remarque tout d’abord la cyanose de la muqueuse buccale qui présente en outre, par places, des îlots d’un fin piqueté hémorrhagique. Souvent les glandes à venin et la gaine des crochets sont congestionnées. Au point d'inoculation existe toujours une réaction inflammatoire marquée, qui se traduit par une infiltration œdémateuse et rouge. De plus, le tissu conjonctif et la graisse qui entourent les organes, surtout au niveau de l'estomac et de l'intestin, sont infiltrés de sang.

L'œsophage est souvent obstrué par un mucus rosé qu'on retrouve dans l'estomac et jusque dans l'intestin, d’où il est parfois évacué pendant la crise. Les parois du tube digestif sont congestionnées. Le cœur luimême est noyé dans un épanchement sanguin péricardique : le ventricule est pâle, contracté, vide, tandis que les oreillettes et les vaisseaux contiennent du sang fluide dont les globules ne sont pas altérés.

Le poumon est congestionné et, chose qui doit être signalée au pas-

sage, lorsqu'il contient des Vers parasites, comme il arrive fréquemment chez la Couleuvre à collier infestée de Distomes, ceux-ci sont tués ainsi que leurs larves accrochées à la muqueuse buccale ; la salamandrine serait donc, à dose convenable, un bon vermifuge.

Le foie est celui de tous les viscères qui est le plus atteint : il est rouge foncé, marbré, luisant, vernissé par un exsudat sanguin.

Le corps thyroïde, la rate et les reins ordinairement pâles sont fortement congestionnés ou leurs lobes séparés par un épanchement sanguin ; les oviductes et les testicules sont normaux.

Ce sont les symptômes et, comme on le voit, les lésions que l’on retrouve avec une intensité plus ou moins marquée chez les Batraciens eux-mêmes et chez les autres animaux plus sensibles à la salamandrine.

D'après DurartTRe, le colimaçon et la limace résistent à l’envenimation s:lamandrique, tandis que les grillons et les carabes ont une période convulsive suivie de léthargie.

Hérisson. — Parmi les mammifères, le hérisson qui résiste avec une si grande facilité aux substances toxiques, au venin de vipère, et, d’après des expériences récentes et inédites de C. Pnisarix, au venin de crapaud, résiste également au venin de Salamandre.

Nos expériences ont porté sur trois hérissons.

À un premier animal du poids de 560 grammes, il a été injecté sous la peau, 1 millig. 25 de chlorhydrate de Salamandridine (soit à millig. 23 par kilogramme d'animal) sans produire aucun effet.

Un deuxième du poids de 88o grammes a reçu également sous la peau 3 milligrammes du même produit ; il a manifesté les symptômes ordinaires du venin granuleux, autres que la convulsion, et l’animal s’est remis au bout de quatre heures environ, pour celte dose correspondant à 3 milligr. o4 par kilogramme d’animal.

Le troisième n'a pas survécu, et peut donner une idée de la dose mortelle minima. Ce hérisson du poids de 850 gr. a reçu 6 milligr. de chlorhydrate de Salamandridine (soit 3 milligr. 05 par kilogramme).

Dans cette dernière expérience, on constate qu'il n'existe pas de secousses tétaniques manifestes comme chez le chien et la grenouille ; les phénomènes hallucinatoires sont très intenses, et affectent des formes variées ; chez le deuxième hérisson, elles étaient ambulatoires ; l'animal rencontrait à chaque instant des proies imaginaires qu'il mordait, ou des ennemis également imaginaires devant lesquels il reculait. On peut constater en outre par les expériences précédentes que le hérisson a une résistance quatre fois plus grande au moins que le chien au venin granuleux.

DOsE MINIMA MORTELLE DE LA SALAMANDRINE

En dehors de l’inoculation intra-cérébrale qui surmonte toute espèce d'immunité, comme on l’a vu pour la Salamandre elle-même, qu'on peut convulsionner en portant le venin granuleux ou la salamandrine sur les

lobes optiques mis à nu, c’est à l’inoculation sous-cutanée que les Serpents sont le moins résistants et à l’ingestion qu'ils le sont le plus. Le lableau suivant résume, quant à tous les animaux, les résultats des expériences faites avec la même salamandrine qui a servi pour établir cette