II. Sanff des animaux à globules rouges nucléés

C*est dans le sang des vertébrés inférieurs à globules nucléés, qu'on a cru trouver les arguments les plus déoisifs en faveur de la transformation des globules blancs en globules rouges. Déjà nous avons fait pressentir que la présence du noyau dans les globules rouges, en rapprochant cet élément, des globules incolores nucléés, était une. circonstance favo-> rable à cette hypothèse. Mais la principale raison qui a. permis à cette opinion de devenir pour ainsi dire classique et de trouver encore aujourd'hui des partisans convaincus, consiste, d'après nous, en ce fait que, jusqu'à présent, les hématoblastes proprement dits ont été absolument confondus avec les globules blancs du sang. Nous espérons établir qu'il n'est pas permis de conserver le moindre doute à cet égard.

Une semblable confusion, d'ailleurs, est bien facile à comprendre lorsqu'on considère la rapidité avec laquelle les hématoblastes se modifient hors des vaisseaux. Le sang est en somme, d'une étude extrêmement délicate et trop souvent les histologistes qui ont entrepris des recherches sur ses éléments vulnérables, n'ont pas su tenir compte des effets des agents extérieurs et des réactifs.

On regarde, en général, le travail de Wharton Jones comme ayant établi pour la première fois la transformation des globules blancs en hémati es ^ En se reportant à ce mémoire relativement ancien et en s' aidant des figures qui servent à faire comprendre la pensée de l'auteur, on voit que le cor^ puscule rouge passe par deux âges différents. Pendant le premier âge il se présente successivement sous l'apparence, 1* d'une cellule grossièrement granuleuse, puis 2"* d'une cellule plus finement granuleuse. J^e second âge est caractérisé par deux autres formes successives : l"" corpuscule à noyau incolore; 2<» corpuscule coloré.

D'après les dessins de l'auteur, il est certain que la cellule

i Wharlon Jones, the Blood^corpusch eoasidered in Us diffttent phases of development in the animal séries, {Philosopha transact., p. 63, 1846.)!

(VH 0B0RGB8 HATBM.

d'origine (grossièrement granuleuse) est un globule blanc à grosses granulations de notre variété 4. Quant a la cellule de la seconde phase, « formant une transition entre la cellule granuleuse et la cellule nucléée > il m'est impossible de reconnaître rélément qu'elle représente. Est-ce une autre variété de globules blancs, la variété 3 par exemple ? Peut-être ; mais en tout cas ce n*est certainement pas l'élément auquel nous avons doiuié le nom d'hématoblaste. De même, le corpuscule encore incolore du second âge me paraît être d'une détermination aussi difficile.

Wharton Jones ne connaisait donc, en aucune façon, les hématoblastes ; les vues qu'il a émises sur la formation des globules rouges sont tout à fait théoriques; elles n'ont établi aucun fait précis.

Je crois pouvoir affirmer également que Zimmermann n'a pas reconnu les hématoblastes du sang des animaux a globules nucléés.

Dans son travail de 1860 S il annonce l'existence de vésicules élémentaires dans le sang de ces derniers animaux aussi bien que dans celui des animaux supérieurs, mais la description qu'il donne de ces vésicules montre clairement qu'il a eu sous les yeux des éléments altérés. Chez la grenouille par exemple, ce sont des corpuscules pâles , à peine distincts, ayant une forme de sphère, mais ne possédant ni noyau, ni nucléole. De môme, dans le sang d'une poule recueilli dans une solution de sulfate de magnésie, ces éléments sont nombreux, clairs, d'environ 4 (a de diamètre et dépourvus également de noyau. Dans le sang des oiseaux on peut suivre leur développement; ils acquièrent d'abord un noyau et deviennent ovalaires, puis se colorent.

Evidemment, comme l'a fort bien fait remarquer Hensen ' les vésicules de Zimmermann sont des productions artificielles dues â l'action du réactif.

Ces erreurs ont encouragé les observateurs à rechercher

> Zimmermann, Zur BlutkôrpercheDfrage{VJrehow's Areh,, Bd. XVIII, 1860).

< Hensen, Untersuchuogen zur Physiologie der Blalkorperchen sowie û^er d/e ZûUtnnaiur derselben {Zeitschr, /. wisaeash. Zoologie, XI Bd. s. 253, 1862.)

d'autres preuves en faveur de Thypothèse de la transformation des globules blancs en rouges.

Cl' est le travail de von Recklinghausen qui parait avoir entraîné la conviction dans les esprits.

La note de cet auteur n'est pas bien longue.

Nous la reproduirons presque in extenso :

Lorsqu'on conserve du sang de grenouille, recueilli dans une capsule de porcelaine préalablement chauffée au rouge, dans un vase de verre en présence d'air humide, chaque jour renouvelé^ on peut reconnaître au bout de 11 à 21 jours des globules rouges de nouvelle formation. Le sang coagulé se redissout au bout de 24 heures lorsqu'il est en contact avec de l'air atmosphérique. Dans ce sang redissout on voit se former au bout de 3 à 4 jours, immédiatement au-dessus de la couche des globules rouges, de petits points blancs qui grossissent pendant les jours suivants de manière à former de petits ilôts aplatis ayant jusqu'à 4 millimètres de diamètre et constitué par des globules blancs très contractiles. Ces îlots contiennent en outre un petit nombre de cellules fusiformes incolores qui sont disséminées dans la couche inférieure de sérum. D'abord petites, ces cellules se développent du 4"" au 8** jour et atteignent la grosseur des globules rouges dont elles prennent la forme elliptique et plate ; leur substance cellulaire, qui au début est finement granuleuse et un peu brillante, devient mate et homogène ; leur contour devient net. En même temps les éléments qui prenaient d'abord une forme anguleuse à la moindre pression sont plus résistants. Entre la forme en fuseau et la forme elliptique, on voit des intermédiaires.

Dans des circonstances favorables, quelques unes des cellules fusiformes et des cellules elliptiques prennent une coloration aussi intense que celle des globules rouges. Ces éléments doivent être regardés comme des globules rouges nouveaux par ce que leur substance contient encore quelques

« Von Recklinghausen, Ueber die Erzeugung von rolhen BlutkÔrpercheû, Aus derneuen Wûrzburger Zeitung, von 13 Marx 1866. — Ziti, der pbys» med. GeseJscb. am 3 Màrz. [Arcb.f. mikr, Anût,» II, s. 137, 1866).

OEOHGES RATEM.

granules et que leur noyau est fortement granuleux, tandis que le noyau des anciens globules rouges paraît homogène.

L'auteur décrit ensuite les diverses modifications que présentent ces cellules lorsqu'on fait varier la proportion d'oxygène ou la proportion d'acide carbonique dans l'atmosphère qui les entoure.

On peut, dit-il, conserver du sang dans ces conditions pendant 35 jours, sans qu'il se putréfie et sans qu'il s'y développe des champignons ou des vibrions.

Outre les éléments précédemment décrits, on en voit survenir encore d'autres.

1^ Déjà pendant les premiers jours, les corpuscules du sang, granuleux et incolores, ayant une forme de pistil, présentent des prolongements homogènes, brillants qui, bientôt se dissolvent, puisils émettent à leurs extrémités des prolongements extrêmement fins, très longs et droits, contenant parfois des granules. Le corps de ces éléments grossit, devient plus fusiforme et fortement brillant, surtout au niveau de la grosse extrémité qui paraît contenir un noyau. Il est problable que ces éléments particuliers prennent aussi plus tard la couleur des globules rouges.

2^ On voit, particulièrement dans les Ilots, des cellules contractiles atteignant des dimensions énormes et souvent très granuleuses, dans lesquelles se développent (par génération endogène) des corpuscules brillants, homogènes dont le nombre atteint quelquefois 40; une partie de ces corpuscules retient des globules rouges ou des fragments de globules rouges.

Lorsqu'on laisse le sang, aussi dilué de lymphe que possible, se coaguler dans la chambre humide, on voit que les filaments de fibrine sont disposés comme des rayons partant de différents points centraux qui contiennent toujours une cellule particulière, pâle, relativement petite. Lorqu'un globule rouge se trouve dans le voisinage de cette cellule, il s'étrangle et plus tard se trouve partagé en deux moitiés inégales.

D'après l'auteur ce phénomène n'est pas la conséquence d'une constriction due au reirait d'un filament de fibrine, il est le résultat d'une modification intime que subirait le globule rouge placé dans le voisinage du corpuscule blanc.

Von Recklinghausen propose d'appeler cette action d'une cellule sur une autre une conjugaison. On voit nager ainsi des moitiés de globules rouges dans le sang de la grenouille, particulièrement à la périphérie des îlots.

Enfin l'auteur n'a pu suivre le développement des cellules ovalaires nouvellement formées dans le sang de la grenouille que lorsqu'il existait un processus de régénération, à la suite d'une perte de sang antérieurement subie par l'animal.

Tel est l'exposé presque complet de ces observations aux* quelles on a attaché tant d'importance et que beaucoup d'auteurs, KôUiker entre autres, ont considérés comme parfaitement démonstratives.

Certes, la description de von Recklinghansen est exacte, mais les faits qu'elle met en relief sont interprétés d'une manière absolument fautive. Si Ton veut bien se reporter à notre étude des hématoblastes et des modifications que subissent ces corpuscules en dehors de l'organisme, il sera facile de saisir la signification de ces faits et de traduire pour ainsi dire la note pleine d'obscurité et de confusion de l'histologiste allemand.

Dans le sang des grenouilles bien portantes, tous les hématoblastes presque sans exception sont à la première phase de leur évolution. Lorsque le sang sorti des vaisseaux est recueilli en couche un peu épaisse, ils sont réunis en grande partie sous la forme d'amas considérables pouvant contenir plusieurs centaines d'éléments, amas qui restent fixés tant que le sang est coagulé. Dès que la fibrine s'altère et que le sang se redissout, ces amas deviennent libres, et comme leur poids spécifique est peu considérable, ils gagnent la surface de la couche sanguine. Alors apparaissent ces îlots constitués par des hématoblastes plus ou moins altérés, îlots qui ne sont que les car» refours du réticulum flbrineux, les centres des rosaces que nous avons décrites et qui entraînent avec elles quelques globules rouges entiers ou fragmentés. Ce sont ces hématoblastes irréguliers, anguleux, maintenus dans cette forme par des filaments de fibrine que von Recklinghausen regarde comme des globules blancs contractiles. Souvent, pressés les uns

contre les autres, fls sont confondus en une masse commune que Tauteur décrit comme une cellule énorme dans laquelle se développeraient de nouveaux éléments par génération endogène. Â la vérité, ces hématoblastes étirés, pour ainsi dire étalés par les filaments, prennent, lorsqu'ils deviennent complètement libres, Tapparence de corpuscules fusiformes plus ou moins allongés, mais ces éléments, loin d'être alors en évolution, ne constituent en quelque sorte que des cadavres d'hématoblastes. Après avoir subi des modifications chimiques plus ou moins profondes, ils ont perdu leurs propriétés physiologiques et apparaissent sous la forme d'éléments ayant des caractères anatomiques tout à fait différents de ceux des hématoblastes intacts qui circulent dans l'intérieur des vaisseaux.

Conserve- t-on du sang ainsi coagulé, puis redissous pendant des jours entiers, même à l'abri de la putréfaction, un grand nombre de globules rouges, fragmentés ou non, se dissolvent dans le sérum et le colorent; alors les cadavres fusiformes ou ovalaires des hématoblastes s'imprègnent d'hémoglobine et paraissent ainsi s'identifier de plus en plus avec les globules rouges proprement dits. Ainsi, loin de continuer à vivre, les éléments incolores de ce sang, conservé pendant des semaines et jusqu'à 35 jours, subissent des phénomènes d'imbibition qui appartiennent en propre à l'histoire des phénomènes cadavériques.

Aussi faut-il que les animaux aient subi préalablement une perte sanguine pour qu'on puisse suivre le processus de régénération d'une manière complète.

En effet, dans ces conditions, voici ce qui se passe : Le sang contient des éléments intermédiaires, corpuscules persistants à la façon des rouges et ne prenant pas part aux modifications des hématoblastes. Ces corpuscules tout d'abord retenus par la coagulation, redeviennent libres au moment où le caillot se redissout, et montant alors à la surface peuvent être considérés, lorsqu'on s'en tient aux apparences, comme des globules rouges nouvellement formés.

Pour nous, il n'y a aucun doute à avoir: toute cette évolution vitale se faisant en dehors de l'organisme, ne résiste pas

RECHERCHES SUR L'ÉVOLUTION DBS HÉMATIES, ETC. 609

à un examen sérieux et Ton n'a pu y croire qu'en acceptant des opinions absolument erronées sur la physiologie des éléments si délicats du sang.

Qu'on ne l'oublie donc pas : dés que le sang sort des vaisseaux, il agonise pour ainsi dire et sa coagulation est comme une sorte de rigidité cadavérique. Lorsque le caillot se ramollit et donne la liberté aux éléments qu'il a emprisonnés, le cadavre ne se réveille pas, il entre simplement dans une phase plus avancée de destruction, caractérisée par la liquéfaction de la fibrine, et pour cela point n'est besoin de l'intervention des proto-organismes de la putréfaction.

Je sais bien que quelques globules blancs paraissent survivre aux autres éléments du sang et qu'en présence de l'oxygène ils peuvent encore pendant plusieurs jours manifester des phénomènes de contractilité et de reptation. Mais les éléments décrits par von Recklinghausen ne sont rien moins que des globules blancs. Ceux-ci ne se réunissent jamais en amas volumineux retenant autour d'eux des globules rouges; ceux d'entre eux qui sont contractiles, après s'être déformés et déplacés pendant un temps variable suivant les circonstances, meurent, deviennent sphériques et subissent des altérations chimiques destructives qui ne rappellent en rien les modifications des hématoblastes. Von Recklinghausen ne s'est pas douté un seul instant de l'existence dans le sang de cellules incolores particulières, destinées a devenir des globules rouges et il ne serait pas exact de dire que les éléments auxquels nous avons donné le nom d'hématoblastes sont les cellules fusiformes qu'il a décrites et qui n'apparaissent, nous venons de le voir, que dans des conditions toutes particulières.

Les recherches de cet auteur ont été reprises récemment par un de ses élèves Schklarewski ^ qui est resté dans les mêmes errements .

La description de ce nouvel observateur est tellement confuse et compliquée qu'il me parait impossible de chercher

i Alexis Schklarewski (de Moscou). Beilrage zur Histogenèse des Blutes. Centralbl. f. med. Wiss, s. 865, i867 et Pfiûger's Areh, 1868.)

6i0 GEORGES HATBM.

à interpréter les faits d'ordre cadavérique qui y sont considérés comme physiologiques. Pour surpasser son maître, Schkiareski a poussé la confiance dans la culture du sang hors de l'organisme jusqu'à croire qu'on pouvait étudier l'action du fer sur le sang en ajoutant directement du fer au sang de grenouille, déposé dans Tappareil à culture de von Recklinghausen.

A peu près à la même époque un autre histologiste russe Golubew * a fait des observations analogues. Bien qu'il ait cru, comme les auteurs précédents, à la valeur, au point .de vue physiologique, des faits observés dans le sang conservé à la température de la chambre et qu'il ait pris les hémaloblastes, diversement altérés, pour des globules rouges nouveaux en voie d'évolution, son travail contient quelques descriptions exactes.

Tout d'abord il a vu des cellules fusiformes non- seulement dans le sang frais, mais aussi dans les vaisseaux capillaires où le professeur Rollett les lui a fait remarquer pour la première fois. C'est sur des grenouilles d'hiver, du miheu de février au milieu de mars, que le sang frais lui a montré ces cellules en fuseau, et parfois ces éléments étaient si nombreux qu'ils constituaient certainement, d'après son estimation, la partie prédominante des corpuscules incolores.

Avant l'hiver, au contraire, le sang était très-pauvre en ces éléments.

Ces cellules avaient une forme allongée ; elles figuraient de petits disques ayant de 0™'%02 de long sur O^'^jOlS de large et 0™,007 d'épaisseur dans leur milieu.

Très probablement, d'après cette description, il s'agissait de globules intermédiaires entre les hématoblastes et les hématies, éléments très rares dans le sang normal, mais qui peuvent devenir abondants dans certaines conditions. De même que Golubew, nous avons trouvé constamment un certain nombre de ces corpuscules sur lei^ grenouilles capturées pendant T hiver, et il nous parait possible que dans

t Alex. Golubew (de Saint-Pétersbourg). Ueker die ErscheinuDgeOy wel- .cbe eJecktriscbe Schlàge au dcn sogennanten farblosen ForwbesUDdihei' len des Blutes bervorbn'ngen (Siizb. d. K. Akad, d, Wiss., H Abih. April- Heft. Jahrg., 18G8).

certaines localités ou dans certaines conditions climatériques, on puisse les rencontrer en nombre relativement considérable. Dans ce cas il se produit une sorte d'anémie spontanée analogue à celle que M. Vulpian a déterminée expérimentalement.

On rechercherait en vain dans le travail de A. (ïolubew la description des hématoblastes proprement dits; ils sont confondus avec les blancs, et leurs propriétés sont entièrement méconnues.

Tel était Tétat de la question lorque M. Vulpian ^ attira de nouveau l'attention sur cet important sujet dans un mémoire que nous avons eu l'occasion de citer et où Ton trouve une description parfaitement exacte des globules intermédiaires (corpuscules fixes incolores ou plutôt faiblement colorés), éléments qui deviennent remarquablement abondants dans le sang qui se régénère après une hémorrhagie.

Cet éminent physiologiste ne se prononce pas sur l'origine de ces corpuscules, il émet cependant comme probable Topinion qu'ils proviennent d'une transformation ou d'un développement ultérieur des globules blancs.

Plus récemment, et en dernier lieu, celte question a été étudiée par M. Pouchet dont les travaux ont été presque tous faits parallèlement aux nôtres.

Tandis que cet histologiste a accepté notre opinion relativement aux caractères et à la signification des hématoblastes des animaux à globules non nucléés, il a au contraire, soutenu que les globules rouges nucléés provenaient du développement ultérieur d'un globule blanc typique qui prendrait naissance dans la rate et qu'il a appelé leucocyte splénique ^.

Bientôt dans la suite de ces recherches, poursuivies surtout sur le sang du triton, ce leucocyte typique est devenu une

* A. Vulpian, De la ri'fjcnêralion des globules rouges du sang chez les gre- Douillcs à la suUe d'hémorrhagies considérables. (Comptes rendus de VAcad. des sciences, 4 juin 1877.)

« Pouchet, De la genèse des globules du sang {Comptes rendus de la soc. de biologie, novembre 1877 et janvier 1878). — Noto sur révolution du sang des ovipares [ibid.f juin 1878). — Evolution et structure des noyaux des éléments du sang chez Je triton, iJourn, de Fanât, et de la phys., janvier 1871).)

612 GEORGES UATElf.

sorte d'élément indifférent, capable en se développant de donner naissance tantôt à un globule rouge, et tantôt à un leucocyte.

Cette théorie qui avait été déjà mise en avant par L. Beale nous parait trouver son explication dans la technique que Tauteur a suivie dans ses recherches.

M. Pouchet part de ce principe que les solutions concentrées d'acide osmique fixent les éléments du sang dans la forme précise où ils se trouvent au moment du contact avec le réactif. Pour voir ces éléments dans leur véritable forme et avec leurs caractères anatomiques propres il suffit donc de recueillir immédiatement le sang dans une solution d'acide osmique. Cela posé, il est clair que s'il n'en est pas ainsi, les recherches de M. Pouchet perdent considérablement de leur valeur. C'est là le danger d'avoir une confiance exagérée et non justifiée dans l'emploi d'un réactif.

Si on se reporte à nos précédentes descriptions on verra que les solutions d'acide osmique conservent au moins pendant quelque temps, sans les altérer notablement, les hématoblastes des animaux à globules non nuclcés, tandis qu'ils modifient très sensiblement les hématoblastes à noyaux et particulièrement les formes les plus petites et les plus délicates d'entre eux.

Telle est la raison pour laquelle, d'accord avec nous sur les principaux caractères anatomiques des hématoblastes non nucléés, M. Pouchet n'a pu constater l'exactitude de nos descriptions concernant les hématoblastes des autres animaux. Nous sommes convaincu que cet observateur consciencieux ne tardera pas à reconnaître les causes d'erreur inhérentes à l'emploi des solutions d'acide osmique.

On trouve encore dans quelques mémoires récents des faits qui 1res probablement concernent les hématoblastes des ovipares.

Je citerai parmi eux les travaux de Fuchs ^ et de Stricker^

« Ernst Fuchs. Beitrag zur Kcnntniss des FroschbJutes u. der Froschlymphe. {Vircbow's Arch,, t. LXXI, Heft I, Sept. 1877.)

s S. Slrickor, Beobachlungen ùber die EnstehuDg des Zcllkeras. (Médit. Jahrb., Hefl I„ s. 39, 1878.)

RBCUBRCHB8 SUR L'ÉVOLUTION DES HEMATIES, ETC. 619

travaux confus dans lesquels il est difficile de comprendre ce qui se rapporte particulièrement aux hématoblastes et qui prouvent bien que les recherches de nos prédécesseurs n'avaient contribué en aucune façon à faire connaitre les caractères distinctifs de ces éléments.