DEUXIEME CLASSE

Fluidifiants ou désobstruants.

il II. — Ce groupe de corps comprend : les oxydes alcalins et leurs carbonates, sulfates, nitrates, phosphates, tartrates, citrates, iodures, chlorures, sulfures, etc.; l'ammoniaque et tous ses composés salins ; les acides arsénieux, arsénique, phosphorique hydraté ; tous les acides organiques étendus d'eau.

Tous les agents qui précèdent appartiennent à la classe des corps non coagulants, mais ils sont loin d'avoir tous le même pouvoir fluidifiant. C'est ainsi que les alcalis et leurs carbonates, l'ammoniaque et ses sels, sont doués de propriétés antiplastiques des plus marquées ; il en est de même des sels alcalins à acides organiques , lesquels sont décomposés dans le sang et transformés en carbonates. D'autres, au contraire, sont presque entièrement dépourvus de pouvoir fluidifiant , et , en réalité, ce sont plutôt des agents non coagulants que de véritables agents fluidifiants : tels sont les acides précités.

115. — Dans les deux classes de corps que nous venons de faire connaître , on doit distinguer , au point de vue de l'application thérapeutique, deux groupes spéciaux : les coagulants médiats et les fluidifiants médiats.

Coagulants médiats ou après absorption. Cette S0US-

classe renferme : l'alcool faible, l'infusion de seigle ergoté, l'infusion de sabine, le sac d'ortie, l'eau de Monterossi et autres, l'alun pris à haute dose, etc.

Ce sont les seuls agents hémostatiques qui aient la propriété inappréciable , en certains cas , de pouvoir pénétrer dans la circulation générale , et d'agir consécutivement sur le sérum du sang; ils le coagulent partiellement; , de manière à intercepter l'abord de ce liquide dans les capillaires par où s'effectue l'hémorrhagie.

Ce que nous venons de dire sur les vertus hémostatiques des coagulants suffira , nous l'espérons du moins , pour attirer l'attention de tous les praticiens qui ont, comme nous, la ferme persuasion que, pour arrêter une hémorrhagie grave quelconque , externe ou interne, c'est toujours sur le système sanguin, et non sur le système nerveux, qu'il convient d'agir activement.

cette sous-classe appartiennent tous les sels métalliques susceptibles d'être transformés en chlorures doubles par les chlorures alcalins : tels sont les sels de plomb, de mercure, d'argent, d'or et de platine.

Le groupe des fluidifiants médiats ou après absorption mérite d'être pris en sérieuse considération, attendu que les composés chimiques chlorurés qui le constituent appartiennent, suivant les doses auxquelles on les administre, ou aux agents modificateurs les plus

précieux, ou aux agents toxiques les plus énergiques.

117. — La connaissance des faits qui précèdent ouvre aux thérapeutistes une voie nouvelle, et paraît appelée à jeter le plus grand jour sur le traitement de certaines maladies.

On a cru adresser à notre classification un grave reproche , en disant qu'il était tout à fait impossible de substituer tous les coagulants les uns aux autres, ou de remplacer un fluidifiant par un autre fluidifiant.

Ce reproche n'est nullement fondé , et il nous est très facile de le repousser, car, en nous réfutant, on nous a prêté des opinions que nous n'avons jamais professées. En effet , nous n'avons jamais eu l'intention de comparer ces deux genres de corps qu'en ce qu'ils ont de comparable; nous les avons envisagés uniquement sous le rapport de l'action qu'ils exercent sur les liquides et les tissus albuminoïdes. Nous avons établi que les uns coagulent et que les autres ne coagulent pas ; voilà tout. Mais nous n'avons nullement prétendu qu'on pouvait les remplacer les uns par les autres. Ainsi , comme action coagulante locale , les acides, les sels métalliques, l'alcool, ne produisent pas du tout le même effet, et cependant tous coagulent l'albumine. Nous n'avons donc pas été aussi loin qu'on a voulu le faire supposer.

Cela étant bien établi, nous ajouterons cependant que ces substitutions d'un corps par un corps du même groupe ne sont pas toujours aussi impossibles qu'on pourrait le croire, mais cela dans de justes limites. Ainsi,

il est bien certain pour nous qu'un grand nombre d'astringents peuvent se remplacer mutuellement , car ils ont une action si spéciale , qu'elle est , à peu de chose près, la même pour tous. Il est certain encore qu'un grand nombre de fluidifiants agissent sur l'économie d'une manière sensiblement analogue, et il est au moins remarquable que presque toutes les substances que l'on a employées avec succès contre les scrofules et contre la syphilis appartiennent à la classe des fluidifiants, soit immédiats, soit médiats : telles sont toutes les préparations alcalines et iodurées , tous les composés de mercure et d'or.

118. — Toute substance, pour être absorbable, doit donc remplir trois conditions essentielles : 1° être à l'état liquide ; 2° être susceptible de mouiller la membrane à traverser ; 3° ne pas se combiner chimiquement avec cette membrane. Nous avons vu que lorsque cette combinaison a lieu, l'obstacle qu'elle apporte à l'absorption n'est, en général, que momentané, et qu'elle ne fait que la retarder sans l'empêcher complètement.

Il suffit de jeter un coup d'œil sur les agents médicamenteux que nous allons successivement passer en revue, pour se convaincre que toutes les substances actives sont réellement absorbables, soit qu'elles appartiennent à la classe des corps solubles, soit qu'elles fassent partie du groupe des corps insolubles. Seulement, l'observation des faits nous apprend que leur absorption se fait avec ou sans l'intermédiaire d'un dissolvant spécial. Presque tous les corps solubles sont absorbés directement .; tous les corps insolubles, au contraire, ont besoin, pour devenir

absorbables, de l'intervention d'un dissolvant spécial, soit d'un dissolvant organique ou ferment, comme l'amidon, la fibrine, etc., soit d'un dissolvant inorganique, acide, alcali ou composé salin, comme les substances insolubles du règne minéral. Ainsi, par exemple, les métaux, la plupart des oxydes et certains sels, demandent l'intervention des acides pour être absorbés ; les métalloïdes, les acides insolubles, les huiles, les résines, les baumes , l'intervention des alcalis ; et certains sels insolubles, enfin, celle des sels solubles ; les acides se trouvent dans le suc gastrique , à l'intérieur , à l'extérieur du corps, dans la sécrétion cutanée ; les alcalis se rencontrent dans le suc intestinal, eî les composés salins, -dans toutes les humeurs de l'économie animale.

119. — Parmi les substances absorbables les plus actives, celles qui sont capables de produire une mort instantanée ou presque instantanée, telles que l'acide cyanhydrique, l'alcool faible, la strychnine, appartiennent, comme le veut la théorie, à la classe des agents modificateurs immédiatement absorbables, c'est-à-dire à la classe des corps fluidifiants ou non immédiatement coagulants ; et parmi les substances coagulantes, toutes choses égales d'ailleurs, les plus promptement mortelles sont précisément celles dont le coagulum est rendu le plus promptement soluble par les agents de dissolution de l'économie animale que nous avons signalés plus haut. C'est ainsi, par exemple, que, de deux personnes qui auraient ingéré, l'une du deutonitrate et l'autre du protonitrate de mercure, celle qui aurait pris le deutonitrate mourrait bien avant celle qui aurait pris le protonitrate, attendu que

les chlorures alcalins contenus dans nos humeurs transforment plus promptement et plus complètement les deutosels que les protosels de mercure en ehlorohydrarg yrates alcalins .

Veut- on savoir pourquoi les malades qui ont avalé de l'acide oxalique périssent toujours en moins d'une heure, et quelquefois même ne survivent que quelques minutes ; tandis que les personnes qui ont ingéré de l'acide nitrique ne meurent jamais qu'après plusieurs heures, et souvent même plusieurs jours ?

C'est que l'acide oxalique appartient à la classe des corps qui ne coagulent pas le sérum du sang, et que, par conséquent, il fait partie des poisons immédiatement absorhables ; tandis que l'acide azotique appartient au groupe des corps qui exercent sur le sang une action coagulante des plus marquées. De là résulte que l'introduction de ce dernier acide dans l'économie ne peut s'effectuer que lentement, et que l'effet toxique qu'il produit doit, par cela même, être à peu près complètement local.

Veut-on également connaître la cause qui fait que le cyanure de mercure appliqué sur la peau dénudée, ou introduit dans l'estomac d'un animal, détermine, sans laisser de traces sensibles dans les cavités gastrique et intestinale , une mort incomparablement plus prompte que ne le fait le bichlorure ou le sublimé corrosif?

C'est que le chlorure mercurique appartient à la classe des substances coagulantes, et que le cyanure mercurique n'en fait point partie. Ce qui démontre d'une manière irréfragable cette assertion, c'est que si l'on enlève

au sublimé ses propriétés coagulantes, c'est-à-dire si on le combine avec un excès de sel marin ou de sel ammoniac, et si on l'ingère après cela dans l'estomac d'un animal, on remarque à la fois, et que ses effets délétères se manifestent plus tôt, et que l'estomac de l'animal empoisonné n'offre plus la couleur grise blanchâtre signalée par Orfila, et qui résulte, selon nous, de l'union du sublimé avec les éléments albumineux de cet organe.

« Dans l'empoisonnement par le cyanure de mercure, » suivant Ollivier (d'Angers), l'action immédiate de ce » composé mercuriel sur les parties avec lesquelles on » le met en contact est à peu près nulle dans les premiers » instants , de sorte qu'on ne peut le considérer comme » essentiellement irritant. Cependant il produit quelque- » fois des phénomènes évidemment inflammatoires, mais » dont l'intensité n'est pas assez grande pour que l'on » puisse leur attribuer les symptômes généraux qui se » manifestent, et qui sont bientôt suivis de la mort (1).

» Tandis que le sublimé corrosif délermine une inflam- » mation plus ou moins intense des parties qu'il a tou- » chées ; lorsqu'il a été introduit dans l'estomac, on » découvre une rougeur plus ou moins foncée de la » luette, des piliers du voile du palais, de l'épiglotte ; » les cartilages du larynx, la trachée, et jusqu'aux der- » nières ramifications des bronches , sont injectés et » enflammés. Ordinairement l'œsophage est blanchâtre; » l'esîomac, plus ou moins contracté et fortement en- » flammé dans son intérieur, d'un rouge-brique, avec

(1) Orfila, Toxicologie, t. I, p. 585.

» des ecchymoses eà et là, notamment sur les replis de » de la membrane muqueuse , et avec des érosions plus >; ou moins multipliées. Tous les vaisseaux sont forte- » ment injectés et paraissent noirs. 11 arrive quelquefois » que, dans cet empoisonnement, les tissus sur lesquels » le sublimé corrosif a été appliqué sont d'une couleur » grise blanchâtre, même dû vivant de l'individu (1). »

Action du cyanure de mercure sur V économie animale. — Première expérience. — « On a fait avaler à » une chienne de petite taille 35 centigrammes de cya- » nure de mercure dissous dans de l'eau distillée. Au » bout de cinq minutes l'animal a fait des efforts multi- » plies pour vomir ; il est tombé sur le côté ; convulsions » générales et affaissement qui se succèdent alternative- » meut ; respiration accélérée d'abord, ainsi que les bat- » tements du cœur, et ensuite ralentissement extrême des » mouvements du thorax et de la circulation. Mort au » bout de dix minutes. »

Deuxième expérience. -— « 50 centigrammes de cya- » nure introduits de la même manière dans l'estomac » d'un autre chien ont produit les mêmes accidents au » bout d'une minute, et sept minutes après l'animal a n succombé (2). »

Action du bichlorure de mercure sur l'économie animale.— Première expérience. — «J'ai empoisonné un » chien avec 6 décigrammes de sublimé corrosif dissous » dans 300 grammes d'eau distillée. L'oesophage et la

(1) Orfila, Toxicologie, t. I, p. 528.

(2) Orfila, Toxicologie, t. I, p. 580 et 5H1.

i> verge ont été liés. Dix heures après, l'animal n'était pas » encore mort.

Deuxième expérience. — « J'ai introduit dans l'esto- » mac d'un chien à jeun 2 grammes de sublimé corrosif » dissous dans 210 grammes d'eau distillée. L'œsophage » et la verge ont été liés. L'animal est mort au bout de » dix heures (1). »

11 n'est pas jusqu'aux prétendues anomalies d'absorption dont les principes que nous avons fait connaître ne donnent l'explication facile, comme dans l'exemple suivant, emprunté encore à Orfila :

« L'absorption des poisons appliqués à l'extérieur est, » en général, plus considérable dans les parties qui con- » tiennent un grand nombre de vaisseaux absorbants, » lymphatiques et veineux. Cependant, il est des cas dans » lesquels le lieu sur lequel ils sont appliqués n'influe en » aucune manière sur l'énergie de cette action. Que l'on » mette 25 centigrammes d'acide arsénieux sur le tissu » cellulaire du dos ou de la partie interne de la cuisse » d'un chien, la mort aura lieu, dans l'un et l'autre cas, » au bout de trois, quatre ou six heures ; il arrivera » même que le chien sur le dos duquel le poison aura » été appliqué périra plus vite, tout étant égal d'ailleurs. » Au contraire, la même dose de sublimé corrosif occa- » sionnera la mort au bout de quinze à vingt- quatre » heures, si l'on a mis ce sel en contact avec le tissu » cellulaire de la cuisse, tandis que l'animal vivra six ou » sept jours si le sel a été appliqué sur le dos (2). »

(1) Orfila, Toxicologie, t. I, p. 563 el 564.

(2) Orfila, Toxicologie, t. I, p. H.

Rien de plus aisé que de donner la clef de cette différence d'action en se reportant à nos recherches sur les agents coagulants et non coagulants. Quand on applique sur le dos d'un chien de l'acide arsénieux, ce poison ne tarde pas à être absorhé par imbibition ou par endosmose ; et, comme il appartient aux corps non coagulants, l'effet endosmotique s'en continue jusqu'au moment où, rencontrant des vaisseaux absorbants lymphatiques et veineux, il les imprègne et entre alors dans la grande circulation ; tandis que si c'est du sublimé qui est appliqué sur le dos de cet animal, comme ce composé est coagulant, le premier effet qu'il détermine est purement local, et consiste en la production d'une sorte d'eschare résultant de l'union du sublimé avec les éléments albumineux des tissus du dos, ce qui fait que l'absorption du sel mercuriel ne devient possible qu'au fur et à mesure que les chlorures alcalins de l'économie se combinent avec lui. Or, cette combinaison ne saurait se produire que très lentement en un lieu tel que le dos, où la circulation est à peine sensible, tandis qu'à la cuisse, où il existe un grand nombre de vaisseaux absorbants, lymphatiques et veineux, le sublimé qui constitue l'eschare, ne tarde pas à être rendu soluble, et par suite absorbable, par les chlorures alcalins contenus dans les humeurs qui la baignent sans cesse.

Dans des circonstances semblables, le cyanure mercurique agirait exactement comme l'acide arsénieux, parce que tous deux appartiennent à la classe des corps non coagulants.

120. — Tout ce que nous venons de dire vient à l'appui d'un principe général énoncé par nous dès l'année 1841,

21 k FLUIDIFIANTS MÉDIATS OU At'HÊS ABSOKFTION

et que l'ignorance où l'on était alors des conditions de l'absorption a pu seule faire méconnaître. Ce principe est le suivant : Aucun agent médicamenteux ou toxique ne peut produire sur l'organisme un effet général ou dynamique qu'à la condition a" être préalablement absorbé.

Et cependant, nous devons le dire, notre opinion n'est pas encore celle de tous les médecins ; quelques-uns soumettent toujours les actes qui se passent dans notre corps à des lois en opposition directe avec celles qui régissent la matière brute, et repoussent toute assimilation entre les phénomènes de noire organisme et ceux du monde extérieur.

Bon nombre de praticiens professent encore aujourd'hui que l'étude chimico- physiologique des humeurs en général, et du sang en particulier, n'est pas de nature à pouvoir éclairer la thérapeutique. C'est ainsi, par exemple, que Giacomini, dans son Traité de thérapeutique et de matière médicale, ne cesse de répéter « que l'action » chimique ne peut s'exercer qu'au moment même de son » application, c'est-à-dire avant que la substance soit » absorbée ; mais que, du moment qu'il y a eu absorp- » tion, l'action chimique ne peut plus s'effectuer. »

Mais il est plus surprenant de voir un illustre chimiste, dont les travaux ont puissamment contribué à l'explication des phénomènes organiques, s'exprimer comme il suit :

« Sans poser les questions d'une manière précise, on a » mis le sang, l'urine et d'autres parties de l'organisme, » sain ou malade, en contact avec des alcalis, des acides » et toute espèce de réactifs chimiques, et l'on est parti

» de ces réactions pour faire des inductions sur les phé- » mènes de l'économie.

» Quelquefois le hasard a conduit ainsi à un médica- » ment utile, mais il est impossible qu'une pathologie » rationnelle se fonde sur ces sortes de réactions, car » l'économie animale ne peut pas être considérée comme » un laboratoire de chimie (1). »

Après avoir lu ces lignes échappées à la plume de Liebig , On se demande véritablement si c'est le même auteur qui a écrit la phrase suivante |

« La connaissance de l'influence que les alcalis, que la » magnésie et la chaux, ou les acides, exercent sur les » propriétés de l'urine, ou, si l'on veut, sur la sécrétion » des reins dans le corps sain, est de la plus grande im- » portance pour la guérisoil des états pathologiques, et je » pense même qu'il ne faut plus qu'un petit nombre d'ob- » servations sûres et bonnes, pour établir une règle tout » à fait fixe, relativement aux remèdes à employer ,dans » différents cas (2). »

Certes, nos espérances ne vont pas aussi loin que celles du célèbre professeur de Giessen. Mais chacun conviendra, pour le moins, que le traitement de la chlorose par les ferrugineux, le traitement du diabète par les alcalis, constituent des arguments bien puissants en faveur de l'utilité de l'intervention de la chimie dans la thérapeutique.

Il est certain aussi que nous avons été conduit, par des recherches chimiques, à donner la théorie d'un grand

(1) Justus Liebig, Chimie organique appliquée à la physiologie animale et à la pathologie.

(2) Justus Liebig, Journal des pharmaciens, octobre 18M.

nombre d'actes physiologiques, thérapeutiques ou pathologiques dont, jusqu'alors, ou avait en vain cherché l'explication.

Un exemple suffira pour démontrer toute la vérité de cette dernière assertion :

« Avant les expériences du docteur Blacke, dit Or- » fila (1), on était disposé à admettre que, dans beaucoup » de cas, le système nerveux pouvait être atteint diverse- » ment par les poisons qui l'avaient touché, même avant » d'avoir été absorbé. Ce physiologiste distingué a suffî- » samment prouvé , en expérimentant sur plusieurs sub- » stances, et notamment sur les sels de baryte et de » strychnine : 1° qu'il existe toujours un rapport direct » entre le temps que met un poison à agir et la rapidité » de la circulation; 2° que chez les animaux sur lesquels » il a été opéré, il s'écoule toujours, entre l'introduction » du poison dans le système vasculaire et les symptômes, » un intervalle suffisant pour que le sang altéré par ce » poison parvienne aux capillaires du tissu sur lequel » ce poison exerce son action délétère (2). »

Or, nos recherches ne font que confirmer, étendre et expliquer les données physiologiques de l'expérimentateur anglais, dont nous n'avions aucunement connaissance lors de la publication de nos premiers travaux.

Nous ne disons pas cela pour chercher à nous attribuer l'honneur d'avoir émis le premier, sur l'absorption, quelques idées rationnelles; nous nous sommes convaincu, au contraire, que Giacomini a publié sur l'action des

(1) Orfila, Traité de toxicologie, t. I, p. 7.

(2) Eclinburgh médical and surgical Journal, octobre 1841.

poisons., bien avant Blacke et nous, des remarques de la plus haute portée, et qui résument, on ne peut mieux, tout ee qui a été dit sur ce sujet, soit en France, soit en Angleterre.

Voici le passage auquel nous venons de faire allusion : « Les expériences qui nous sont propres, dit Giaco- » mini, éclairent singulièrement l'action mécanieo-chi- » mique des poisons dits corrosifs ; elles prouvent jus- » qu'à l'évidence que l'action chimique n'est pas la seule » que ces substances possèdent ; et que cette action » n'est pas celle qui produit les phénomènes de l'em- » poisonnement et la mort immédiate. Les effets ehi- » miques sont, à circonstances égales, en raison inverse » des effets dynamiques ; la mort est toujours due à » ces dernieis. Un acide concentré quelconque, un alcali » caustique, le plomb en fusion, le verre en poudre, » l'huile bouillante, le fer rouge, peuvent produire des » effets mécanico-chimiques pareils à ceux du sublimé et » de l'arsenic, ou même plus prononcés, et pourtant on » ne peut, à la rigueur, les regarder comme des poisons. » Il est vrai de dire que l'inflammation traumatique, la » cautérisation à l'œsophage, à l'estomac, que ces sub- » stances occasionnent, comme le sublimé corrosif, l'ar- » senic, le nitrate d'argent, la cantharide, etc., peu- » vent entraîner, dans quelques cas, des conséquences » funestes, indépendamment de leur action dynamique ; » mais cela n'a pas lieu subitement, comme après le véri- » table empoisonnement. 11 y a ordinairement, dans ces cir- » constances, une réaction fébrile dont la marche et later- » minaison exigent un certain temps, comme à la suite de

» certaines blessures de l'estomac. Ajoutons que l'intkuu- » mation dont il s'agit est de nature maligne, car elle est » accompagnée de gangrène dans l'estomac : aussi peut- » elle occasionner la mort, mais jamais aussi rapidement » que la véritable intoxication. Une blessure, une brûlure » de l'estomac ne peut s'appeler un empoisonnement ; on » ne pourra pas non plus donner ce titre aux accidents » mortels produits par l'action mécanico-chimique des » acides concentrés et des autres substances qui agissent » d'une manière analogue. Cette considération nous paraît » incontestable sous le point de vue pharmacologique ; il » en est peut-être autrement sous le rapport de la méde- » cine légale ; ici il est peut-être convenable de désigner » quelques-uns de ces effets par le nom à' intoxication. Il » est certain, cependant, que l'on ne peut regarder la » mort produite par l'arsenic, le sublimé, etc., comme » celle qu'occasionnent les acides concentrés, le verre en » poudre et l'huile bouillante, etc. (1). »

Ces paroles démontrent que si les savants français en général, et Orlila en particulier, peuvent revendiquer l'honneur d'avoir le mieux éclairé l'histoire chimique des poisons, et d'avoir le plus contribué à leur opposer un traitement local rationnel , les Italiens en général , et Giacomini en particulier, sont en droit de réclamer la gloire d'avoir les premiers précisé l'action générale ou dynamique des agents toxiques, et d'avoir, les premiers, rapporté uniquement à cette action la cause de toute mort immédiate résultant d'un empoisonnement.

(1) Giacomini, Traité de matière médicale, édition française, p. 16,