RECHERCHES CHIMIQUES ET THÉRAPEUTIQUES

250. — Les recherches chimiques, thérapeutiques et toxicologiques sur les mercuriaux, que nous allons consigner dans ce travail, ont eu principalement pour but d'apprécier sous quelle forme chimique les divers composés fournis par le mercure, étant introduits dans l'économie animale, éprouvent le phénomène de l'absorption, et de préciser le rôle inattendu que les chlorures alcalins existant dans nos liquides jouent dans l'accomplissement de cet acte chimico-physiologique (1).

L'importance qu'a acquise en thérapeutique la médication mercurielle, et le grand nombre de préparations dont elle se compose, nous paraissent suffisamment motiver la longueur des détails dans lesquels nous allons entrer.

Les résultats que nous résumons ici ont été vérifiés

(1) Les recherches consignées dans ce travail ont fait l'objet de deux Mémoires que nous avons eu l'honneur de soumettre au jugement des Académies des sciences et de médecine dans le courant de l'année 1843.

un grand nombre de fois ; la plupart ont été obtenus sous les yeux de M. Soubeiran, à la bienveillance duquel nous avons dû la plus grande partie des composés mercuriels sur lesquels nous avons opéré.

251 . — 1° Le cuivre bien décapé est le meilleur de tous les réactifs du mercure ; il est même préférable à la pile aurifère de Smithson.

2° Le cuivre se comporte d'une manière différente avec le sublimé et avec les nitrates de mercure, ainsi que l'avait déjà observé M. Vogel, qui avait établi :

« Que , dans les combinaisons du mercure avec le » chlore, le mercure est aussi séparé par le cuivre, mais » qu'il se forme une grande quantité d'oxyde de cuivre » qui s'attache avec force à la surface du cuivre, de sorte » que l'on ne peut apercevoir le mercure que lorsque » l'on vient à dissoudre l'oxyde de cuivre par l'acide » chlorhydrique. »

La remarque de M. Vogel est très importante et bien plus générale que ce chimiste ne l'avait pensé, l'expérience nous ayant appris que tous les sels de mercure à peu près neutres se comportent avec le cuivre de la même manière que le sublimé corrosif.

3° Tous les composés mercuriels qui, comme le deutochlorure de mercure , produisent sur le cuivre une tache d'oxyde cuivrique diversement colorée, peuvent donner directement une tache blanche de mercure métallique; il suffît, pour cela, d'ajouter à la dissolution mercurielle quelques centigrammes de l'un des quatre chlorures désignés ci-après : chlorures ammonique , sodique, potassique et barytique.

h° L'acide sulfhydrique et les sulfhydrates alcalins peuvent servir à signaler les plus faibles proportions d'un sel de mercure ; mais seulement à la condition expresse de ne pas en ajouter un excès, le bisulfure de mercure étant soluble dans un excès de sulfhydrate alcalin; le sulfure mercurique est donc susceptible de se combiner avec les sulfobases, contrairement à l'opinion commune.

5° L'acide sulfhydrique et les sulfhydrates alcalins se comportent d'une manière différente avec les 'protosels et avec les deutosels de mercure. Avec les sels mercuriques, ces réactifs donnent un précipité noir qu'un excès de liqueur sulfureuse redissout complètement ; tandis qu'avec les sels mercureux, la dissolution n'est que partielle par un excès de réactif ; il reste du mercure métallique très divisé. Cette différence d'action des liqueurs sulfureuses sur les protosels et les deutosels de mercure est si tranchée, que l'on pourrait, au besoin, s'en servir pour caractériser ces deux classes de sels.

6° Enfin, nous avons dosé la quantité de sublimé corrosif produite dans chaque réaction, au moyen d'une dissolution titrée de sulfhydrate sodique, défalquant l'excès de solution sulfureuse à l'aide d'une dissolution alcoolique d'iode également titrée. Ce procédé, calqué sur celui de Gay-Lussac, est d'une exactitude parfaite (1).

252. caiomei. — Capelle a reconnu le premier, en 1763, que l'union du mercure doux avec le sel ammoniac donne lieu à un composé dangereux. Proust, quelques

(1) Ce procédé a servi de base à celui que M. Pelouze a introduit à la Monnaie de Paris pour le dosage du cuivre.

années plus tard, indiqua la transformation du calomel en sublimé corrosif, qui s'opère sous l'influence des chlorures alcalins. Cette observation de Proust, si intéressante au point de vue médical, reproduite d'ailleurs dans plusieurs ouvrages, et notamment dans ceux de MM. Dumas et Taddei, avait à peine fixé l'attention des médecins dans ces derniers temps. Un empoisonnement survenu en Allemagne, par suite de l'administration de quelques grains de calomel associés à du sel ammoniac, conduisit Peten-Koffer à confirmer de nouveau, par des expériences directes, la production du sublimé corrosif dans cette circonstance. Ce fut quelque temps après que nous publiâmes dans le Journal de pharmacie, le 8 février 1840, une note contenant le précis de quelques expériences qui nous avaient démontré : 1° que le chlorure mercureux, sous l'influence des chlorures alcalins, donne toujours une quantité plus ou moins grande de sublimé corrosif ; 2° que c'est à cette transformation partielle que le calomel doit ses propriétés médicales. Les expériences chimiques et les observations cliniques publiées depuis par MM. Régiinbeau, Abbène, Selmi, Vicat, Teichmayer, Maire, etc., sont venues confirmer nos assertions.

253. — Nous allons foire connaître quelques expériences nouvelles exécutées, non pour confirmer la transformation du calomel en sublimé par le contact des chlorures alcalins dissous, fait acquis à la science, mais bien pour déterminer la proportion absolue de chlorure mercurique qui résulte de cette réaction dans des circonstances données.

Première expérience. — 10 grammes d'eau distillée

avec addition de 60 centigrammes de sel marin et 60 centigrammes de sel ammoniac [liqueur d'essai (1)], en réagissant vingt-quatre heures à la température de 20 à 25 degrés centigrades sur 60 centigrammes de calomel à la vapeur parfaitement lavé, ont produit 6 milligrammes de sublimé corrosif.

Pareilles expériences ont été faites avec le protochlorure mercuriel obtenu par précipitation, et ont donné des résultats entièrement semblables.

Deuxième expérience. — Faite à la température de kO à 50 degrés centigrades. Liqueur d'essai, 10 grammes; calomel à la vapeur, 60 centigrammes : sublimé produit après vingt-quatre heures de contact, 15 milligrammes.

Les expériences précédentes, répétées avec le précipité blanc, ont fourni à l'analyse une moyenne de 17 milligrammes de bichlorure de mercure. Ce résultat chimique confirme l'observation des thérapeutistes, qui ont toujours considéré le protochlorure de mercure obtenu par voie de précipitation comme sensiblement plus actif que le chlorure préparé par la voie sèche.

254. — Nous avons ensuite examiné la question suivante : La quantité de sublimé produite est-elle en rapport avec la quantité de calomel employée, ou bien est-elle plutôt en rapport avec la proportion du chlorure alcalin réagissant ?

(1) Pour éviter des répétitions fréquentes , nous désignerons dans le cours de ce travail, sous le nom de liqueur d'essai, la dissolution saline ci-après formulée : Eau distillée, 10 grammes ; sel marin et sel ammoniac, de chaque, 60 centigrammes.

CALGMEL. 40 'J

Première expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel, 10 centigrammes ; vingt-quatre heures de réaction à la température de 40 à 50 degrés centigrades : chlorure mercurique trouvé par l'analyse, 14 milligrammes.

Deuxième expérience. — Calomel, 20 centigrammes : sublimé produit, 15 milligrammes.

Troisième expérience. — Calomel, 40 centigrammes : hichlorure de mercure obtenu, 15 milligrammes.

Quatrième expérience. — Calomel, 60 centigrammes : sublimé fourni à l'analyse, 15 milligrammes.

Les expériences qui précèdent, répétées une seconde fois, mais en remplaçant le calomel par du chlorure obtenu par précipitation, ont donné :

Première expérience. — Précipité blanc, 10 centigrammes; liqueur d'essai, 10 grammes : sublimé produit, 14 milligrammes.

Deuxième expérience. — Précipité blanc, 20 centigrammes : sublimé produit, 14 milligrammes.

Troisième expérience. — Précipité blanc, 40 centigrammes : sublimé produit, 4 5 milligrammes.

Quatrième expérience. — Précipité blanc, 60 centigrammes : sublimé produit, 17 milligrammes.

255. — Toutes ces expériences démontrent que la quantité de bichlorure de mercure produite n'est nullement en rapport avec la proportion de calomel employée. Les expériences que nous allons rapporter mettront hors de doute que la quantité de sublimé formée est toujours en rapport avec la proportion de chlorure alcalin.

Première expérience . — (Vingt-quatre heures de eon-

/|02 GALOMEL.

tact à la température de kO à 50 degrés centigrades. Calomel, 20 centigrammes; set marin et sel ammoniac, de chaque, 60 centigrammes ; eau distillée, 10 grammes: sublimé produit, 16 milligrammes.

Deuxième expérience. — Calomel, 2 grammes kO centigrammes ; sel marin et sel ammoniac, de chaque, 10 centigrammes : sublimé produit, 5 milligrammes.

Ces deux expériences, reproduites avec le précipité de Scheele, ont donné les résultats suivants :

Première expérience. — Sublimé produit, 18 milligrammes.

Deuxième expérience. — Sublimé produit, 6 milligrammes.

256. — Nous avons examiné ensuite cette autre question : Le degré de dilution des chlorures alcalins mis en contact avec le calomel influe -t-il d'une manière marquée sur la quantité de sublimé produite?

La théorie indiquait d'avance qu'il ne pouvait en être autrement, et l'expérience nous avait depuis longtemps appris qu'il en est réellement ainsi. M. Selmi, par des recherches variées, est arrivé aux mêmes conclusions. 11 est donc certain , toutes choses étant égales , d'ailleurs, que la proportion de chlorure mercurique produite dans cette circonstance est toujours en raison directe de la concentration de la liqueur chlorurée. Voici, du reste, quelques expériences à l'appui de nos assertions.

Première expérience. — (Vingt-quatre heures de contact à la température de h0 à 50 degrés centigrades.) Calomel, 60 centigrammes; sel marin et sel ammoniac,

de chaque, 60 centigrammes ; eau distillée, 5 grammes : sublimé produit, 2/j. milligrammes.

Deuxième expérience. — La même dose de chacun des trois chlorures précités ; eau distillée, 10 grammes: sublimé produit, 19 milligrammes.

Troisième expérience. — Les mêmes sels aux mêmes doses ; eau distillée , 20 grammes : sublimé produit, 12 milligrammes.

Quatrième expérience. — Mêmes composés salins ; eau distillée, /|0 grammes : sublimé produit, 9 milligrammes.

257. — Enfin, nous avons soumis à l'examen la question suivante : Li proportion de catomel transformée en sublimé sous l'influence des chlorures alcalins est elle augmentée ou diminuée par la présence des matières organisées?

Cette question nous ayant paru offrir quelque intérêt, surtout sous le rapport thérapeutique, nous avons cru devoir nous livrer, dans le but de l'éclaircir, aux expériences que nous allons rapporter.

Première expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; çalomel , 00 centigrammes; dextrine du commerce, 2 grammes 1x0 centigrammes : sublimé produit après vingt-quatre heures de réaction à la température de [\Q à 50 degrés centigrades, 21 milligrammes.

Deuxième expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel, 60 centigrammes; sucre candi, 2 grammes k0 centigrammes : sublimé produit, 15 milligrammes.

Troisième expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel , 60 centigrammes ; albumine animale ,

/|0/| GALOMEL.

2 grammes /|0 centigrammes : sublimé produit, 15 milligrammes (1).

Quatrième expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel , 60 centigrammes ; graisse de porc , 2 grammes HO centigrammes : sublimé produit, 7 milligrammes.

De ce qui précède, il résulte incontestablement que la présence des matières organiques neutres n'empêche pas la conversion du calomel en sublimé ; que la dextrine la favorise au contraire; que le sucre, et probablement l'albumine, ne la modifient pas (2), et enfin que la graisse y apporte un retard très marqué.

258. — Nous avions admis dans notre premier travail que la conversion du calomel en sublimé avait lieu par la transformation de 1 équivalent de calomel en 1 équivalent de sublimé et 1 équivalent de mercure métallique, ainsi que le représente la formule suivante :

Hg*Cl* = HgCl2 -f Hg,

et cela par le seul fait de l'affinité du chlorure mereurique pour les chlorures alcalins. Cette explication a été adoptée généralement, et notamment par MM. Regïm-

(1) Le chlorure hydrargyrico -alcalin qui se forme en présence de l'albumine n'est pas précipitable par les sulfures alcalins, el partant notre procédé de dosage ne saurait être appliqué, en cette circonslance du moins, d'une manière rigoureuse.

(2) M. Selmi, ayant depuis repris cette question, a conclu de ses recherches que l'albumine favorisait notablement la décomposition du calomel par les chlorures alcalins, phénomène qu'il attribue à juste titre à la propriété que ce corps possède d'emprisonner de l'air.

beau, Abbène et Selmi ; ce dernier chimiste l'a même appuyée de raisonnements qui sont loin d'être sans valeur. Cette théorie n'est cependant vraie que dans certaines conditions dont personne avant nous n'avait tenu compte, c'est-à-dire dans le cas où l'expérience est faite hors du contact de l'air, et alors la quantité de sublimé produite est moindre.

Première expérience. — (Hors du contact de l'air. Précipité blanc, 60 centigrammes ; sel marin et sel ammoniac, de chaque, 1 gramme 20 centigrammes mis en digestion dans un flacon bouché à l'émeri renfermant 20 grammes d'eau distillée privée d'air. Après vingtquatre heures de contact, le produit de la réaction a été de o milligrammes de sublimé.

Deuxième expérience. — Les mêmes substances, en réagissant en présence de l'air , ont donné 11 milligrammes de sublimé.

Les chlorures alcalins, en présence du calomel et de l'air atmosphérique, produisent donc trois fois plus de sublimé que lorsqu'ils agissent hors du contact de ce fluide élastique. L'explication de ce fait se tire de ce qu'à la température ordinaire le chlorure mercureux peut absorber une certaine quantité d'oxygène , ainsi que M. Guibourt l'a constaté; à une température plus élevée, cette quantité est plus grande; et enfin, dans le cas que nous signalons , l'absorption est accélérée par la présence des chlorures alcalins. Or, il n'est pas étonnant qu'en présence de l'air la portion de sublimé soit plus forte, puisque, pour chaque équivalent d'oxygène absorbé , 1 équivalent de chlorure mercurique prend

naissance ; de plus, chaque équivalent d'oxyde mercurique formé donne, par double décomposition avec le chlorure alcalin, 1 équivalent de sublimé et 1 équivalent d'oxyde alcalin.

Pour contrôler les recherches que l'on vient de lire, nous avons fait encore les deux expériences que voici :

Première expérience. — (Vingt-quatre heures de contact à la température de ZtO à 50 degrés centigrades.) Calomel et acide chlorhydrique , de chaque, 00 centigrammes; eau distillée pure, 10 grammes : sublimé produit hors du contact de l'air, h milligrammes.

Deuxième expérience. — Les mêmes substances, en réagissant en présence de l'oxygène atmosphérique, ont donné à l'analyse ïh milligrammes de deutochlorure de mercure.

De ce qui précède, on peut donc conclure que les deux tiers environ du sublimé formé sont produits sous l'influence de l'oxygène, et qu'un tiers seulement est dû à la transformation pure et simple du calomel en bichlorure de mercure et en mercure métallique.

259. — Nous allons démontrer maintenant que lepro'ochlonirede mercure peut se chmger, en partie, en bichlorure de mercure sous la seule influence de l'eau distillée bouillante privée d'air.

1 gramme *20 centigrammes de calomel ont été placés dans un flacon bouché à l'émeiï renfermant 2'ô grammes d'eau distillée bouillante, et maintenue à celte température pendant l'espace d'une heure.

Analysée après complet refroidissement , cette eau contenait 2 milligrammes de chlorure mercurique.

CALOMEL. Zl07

Il est donc bien certain que le chlorure mercureux chauffé avec de l'eau distillée pure, hors du contact de l'air, peut produire du sublimé; mais la quantité produite est infiniment moindre que lorsqu'il réagit en présence de l'oxygène : seulement, en ce cas, il convient de faire remarquer que ce n'est pas un simple bichlorure de mercure qui se forme, mais bien un oxy chlorure, ainsi que M. Guibourtl'a très bien démontré.

260. — Les expériences nombreuses et concluantes que nous venons de rapporter nous permettent d'affirmer que cest uniquement à sa transformation partielle en sublimé que le calomel doit toutes ses propriétés médicales.

Mais, nous demandera -t -on peut-être, puisque le protochlorure de mercure n'a d'action sur l'économie que par le bichlorure qu'il forme, pourriez- vous indiquer la dose qu'il peut en produire dans une circonstance donnée?

La quantité de chlorure alcalin étant variable, d'une manière absolue, suivant l'âge et le sexe, et, d'une manière relative, suivant chaque individu en particulier, on conçoit qu'il doive être fort difficile, pour ne pas dire impossible, de donner même des indications approximatives à cet égard. Fort heureusement que la proportion de chlorure contenue dans nos organes est rarement assez grande pour pouvoir produire une dose de bichlorure de mercure susceptible d'amener des ravages inattendus; fait qu'il est de la plus haute importance de signaler, nos expériences nous ayant, en effet, surabondamment démontré que la quantité de sublimé corrosif produite n'est nullement en rapport avec la proportion de calomel ingérée en une fois. Quelle que fût la dose

de chlorure mercureux que nous avions mise en digestion avec une dose invariable de chlorure alcalin, et à une température supérieure de quelques degrés à la température du corps de l'homme, la quantité de bichlorure produite a peu varié ; clans un grand nombre d'expériences elle a été, en moyenne, de 15 milligrammes. S'en produit-il une proportion plus forte quand le calomel est ingéré dans l'économie humaine ? C'est un problème qu'il nous est impossible de résoudre. Nous croyons pourtant qu'il en est ainsi, attendu que l'observation nous a démontré que plus le calomel mis en expérimentation offre de surface à l'air, plus est grande la quantité de sublimé produite ; aussi est-ce uniquement à cause de ce fait que nous pensons qu'il est bon de prescrire le chlorure mercureux à une dose assez élevée (60 centigrammes à 1 gramme 20 centigrammes, par exemple), lorsque l'on veut obtenir de ce médicament le maximum d'énergie médicale qu'il peut produire en une seule administration. Toutefois, nous le répétons, la proportion du sublimé produite après une seule ingestion ne peut jamais être très considérable, quelle que soit, d'ailleurs, la dose de calomel ingérée, sauf le cas exceptionnel d'une tolérance trop longtemps continuée , où une forte dose de calomel ne saurait résider longtemps dans l'économie sans produire tous les symptômes de l'infection mercurielle, ainsi que nous en avons eu dernièrement un exemple frappant. La proposition que nous venons d'énoncer explique parfaitement le fait suivant, dont la connaissance est due à Lémery, fait que Mérat et Delens croient pouvoir rapporter à un effet de V habitude.

CALOMEL. /j.09

« L'habitude est un puissant correctif des mèrcuriaux, » disent-ils ; elle en émousse l'action et peut rendre inno- » centes les préparations les plus dangereuses. Desbois (de » Rochefort) assure quec'étaitla mode, en Russie, de mettre » de la dissolution de sublimé dans la première cuillerée » de soupe, et Lémery parle d'un alchimiste qui mangeait » du calomel comme du pain , et à qui il en vit avaler » quatre onces en une fois pour se purger doucement et » purifier le sang. »

Qu'un alchimiste ait pris sans danger quatre onces de calomel simplement pulvérisé, comme on le faisait alors, et parfaitement lavé, c'est ce que nos expériences nous permettent de croire volontiers ; mais que l'on puisse s'habituer à prendre impunément du sublimé ou tout autre poison minéral énergique, c'est une assertion qu'il nous est totalement impossible d'admettre.

Une observation bien ancienne , qui prouve mieux que tous les raisonnements possibles que l'action médicale du calomel est subordonnée à la quantité de chlorure alcalin contenue dans l'économie, c'est que les deux classes de malades les plus faibles, les enfants et les femmes , c'est-à-dire ceux qui usent des aliments les moins salés , sont ceux qui supportent le mieux le calomel .

« Relativement aux circonstances individuelles , ou » observe, en général, que les femmes, les enfants sup- » portent plus difficilement les mèrcuriaux, le calomel » excepté, que les hommes.» (Méral et Delens.)

Cette remarque est de la plus grande justesse, et trouve son explication dans la différence d'alimentation que nous

lllO CALOMEL.

avons signalée. Seulement , il convient de l'appliquer à tous les composés mercuriels qui demandent la participation des chlorures pour acquérir de l'énergie, et spécialement à tous les protosels de mercure neutres et non décomposâmes par l'eau (1).

Voici un autre fait bien constaté qui prouve à la fois, et que l'aclion du chlorure mercureux est en rapport avec le sublimé produit, et que la quantité de ce dernier est en proportion directe avec la dose des chlorures alcalins réagissants : c'est que le mode d'administration du calomel intlue beaucoup sur la rapidité avec laquelle se développe le ptyalisme.

« Un fait principal ressort d'un travail publié récem-

(1) Depuis la lecture de ce Mémoire nous avons apporté une preuve de plus en faveur de notre opinion dans le tome XXill du Bulletin de thérapeutique, la voici :

« Je lerminerai cet article par une remarque importante que je si- » gniile à ratlenlion des praticiens pour qu'ils la vérifient; puisqu'il est » démontré que les protosels de mercure agissent en raison directe de la » quanlilé de chlorures alcalins que nos humeurs renferment, il est » évident que les malades depuis longtemps soumis à la diète doivent » plus aisément supporter l'usage des protosds de mercure que les gens » en santé.

» Celte remarque est du reste applicable à l'action d'un grand nombre « de composés métalliques, ainsi que je le démontrerai dans un travail » ultérieur. »

Nous avons eu, depuis ce'te époque, mainte occasion de nous assurer par l'observation clinique de la justesse de nos prévisions théoriques. Nous en avons vérifié l'exactitude pour le calomel , le proto-iodure de mercure et le mercure métallique, au point que nous croyons pouvoir affirmer ici, sans craindre d'être démenti un jour, que l'assertion émise par nous à priori, à ce sujet, doit être considérée comme une vérité avérée.