l'IiiidlflMita mé4liata oa après atiaorptloH. — A

cette sous-classe appartiennent tous les sels métalliques susceptibles d'être transformés en chlorures doubles par les chlorures alcalins : tels sont les sels de plomb, de mercure, d'argent, d'or et de platine.

Le groupe des fluidifiants médiats ou après absorplion mérite d'être pris en sérieuse considération, attendu que les composés chimiques chlonirés qui le constituent appartiennent, suivant les doses auxquelles on les administre, ou aux agents modificateurs les plus

précieux, ou aux agents toxiques les plus énergiques.

117. — La connaissance des faits qui précèdent ouvre aux théra|>eutistes une voie nouvelle, et parait appelée à jeter le plus grand jour sur le traitement de certaines maladies.

On a cru adresser à notre classification un gnive reproche , en disant qu'il était tout à fait impossible de substituer tous les coagulants les uns aux autres, ou de rcmpl:!cer un fluidifiant par un autre fluidifiant.

Ce reproche n'est nullement fondé , et il nous est très facile de le repousser, car, en nous réfutant, on nous a prctc des opinions que nous n'avons jamais professées. En efïct, nous n'avons jamais eu l'intention de comparer ces deux genix^s de corps qu'eu ce qu'ils ont de compai^ble; nous les avons envisagés uniquement sous le rapport de l'action qu'ils exercent sur les liquides et les tissus albuminoïdes. Nous avons établi que les uns coagulent et que les autres ne coagulent pas; voilà tout. Mais nous n'avons nullement prétendu qu'on pouvait les remplacer les uns |)ar les autres. Ainsi , comme action coagulante locale , les acides, les sels métalliques, l'alcool, ne produisent ps du tout le même effet, et cependant tous coagulent Ta!bumine. Nous n'a vous donc pas été aussi loin qu'on a voulu le faire supposer.

Cela étant bien élabh, nous ajouterons cependant que ces substitutions d'un corps par un corps du mémo gix)ui)e ne sont pas toujours aussi impossibles (|u*uii IKUirrail le croire, mais cela dansde justas limites. Ainsi,

PtaDlFlANTS MÉDIATS OU APRÈS ABtOBFTlONà 807

il est bien certain pour nous qu'un grand noaibre d'astringents peuvent se remplacer mutuellement , car ils ont une action si spéciale , qu'elle est « à peu de chose près, la même pour tous. 11 est certain encore qu'un grand nombre de fluidifiants agissent sur récono-* mie d'une manière sensiblement analogue, et il est au moins remarquable que presque toutes les substances que l'on a employées avec succès contre les scrofules et contre la syphilis appartiennent a la classe des fluidi* fiants, soit immédiats, soit médiats : telles sont toutes les préparations alcalines et iodurées , tou6 les composée de mercure et d'or.

118. — Toute substance^ pour être absorbable, doit donc remplir trois conditions essentielles : V être à l'état liquide ) 2"* être susceptible de mouilla la membrane à traverser ; 8° ne pas se combiner chimiquement avec cette membrane. Nous avons vu que lorsque cette combinaison a lieu, Tobstacle qu'elle apporte à l'absorption n'est, ed général, que momentané, et qu'elle ne fait que la retarder sans l'empêcher complètement»

11 suffît de jeter un coup d'œil sur les agents médica^' inenteux que nous allons successivement passer en revue^ pour se convaincre que toutes les substances actives sont réellement absorbables, soit qu'ellea appartiennent à la classe des corps solubles, soit qu'elles fassent partie da groupe des corps insolubles. Seulement, l'observation des faits nous apprend que leur absorption se fait avec ou sans l'intermédiaire d'un dissolvant spécial. Presque tous les corps solubles sont absorbés directement) tous les corps insolubles^ au contraire, ont besoin^ pour devenir

absorbables, de rintervenlion d'un dissolvant spécial, soil d'un dissolvant organique ou ferment, comme l'amidon, la fibrine, clc, soit d'un dissolvant inorganique, acide, alcali ou composé salin, comme les substances insolubles du règne minéral. Ainsi, par exemple, les mélaux, la plupart des oxydes et certains sels, demandent l'intervention des acides pour être absorbés ; les métalloïdes, les acides insolubles, les huiles, les résines, les baumes , l'interNcntion des alcalis ; et certains sels insolubles, enfin, celle des sels solubles; les acides se trouvent dans le suc gastrique , à l'intérieur , à l'exlérieur du corps, dans la sécrétion cutanée ; les alcalis se rencontrent dans le suc intestinal, et les composés salins, dans toutes les humeurs de l'économie animale.

H9. — Parmi les substances absorbables les plus actives, celles qui sont capables de produire une mort instantanée ou presque instantanée, telles que l'acide cyanhydrique, l'alcool faible, la strychnine, appartiennent, comme le veut la théorie, à la classe des agents modificateiii^ immédiatement absorbables^ c'est-à-dire à la classe des corps fluidifiants ou non immédiatement coagulants ; et parmi les substances coagulantes, toutes ( hoses égales d^ailleurs, les plus promptement mortelles sont précisément celles dont le coagulum est rendu le plus promptement soluble par les agents de dissolution de Téconomie animale que nous avons signalés plus haut. C'est ainsi, par exemple, que, de deux personnes qui auraient ingén*, l'une du deutonitrate et l'autre du protonitrate de mercure, celle qui aurait pris le deutonitrate mourrait bien avant celle qui aurait pris le pmtonitraie , attendu que

les chlorures alcalins contenus dans nos luimeurs trous* forment plus promptement et plus complètement les deutosels que les protosels de mercure en clilorohydrargyrates alcalins.

Veut-on savoir pourquoi les malades qui ont avalé de lacide oxalique périssent toujours en moins d'une heure, et quelquefois même ne survivent que quelques minutes ; tandis que les personnes qui ont ingéré de l'acide nitrique ne meurent jamais qu'après plusieurs heures, et souvent même plusieurs jours ?

C'est que l'acide oxalique appartient à la classe dos corps qui ne coagulent pas le sérum du 'sang, et que, par (Conséquent, il fait partie des poisons immédiatement absorbables ; tandis que l'acide azotique appartient au groupe des corps qui exercent sur le sang une action coagulante des plus marquées. De là résulte que Tintroduction de ce dernier acide dans Téconomie ne [leut s'effectuer que lentement, et que l'effet toxique qu'il produit doit, par cela même, être à peu près complètement local.

Yeut-on également connaître la cause qui fait que le cyanure de mercure appliqué sur la peau dénudée, ou introduit dans l'estomac d'un animal, détermine, sans laisser de traces sensibles dans les cavités gastrique et intestinale , une mort incomparablement plus prompte que ne le fait le bichlorure ou le sublimé corrosif?

C'est que le chlorure mercurique appartient à la classe des substances coagulantes, et que le cyanure mercurique n'en fait point partie. Ce qui démontre d'une manière irréfragable cette assertion, c'est que si l'on enlève

210 FLUIDIFIANTS UÉDUTS OU APRÈS ABSORPTION.

au sublimé ses i)ropriétés coagulantes, c'est-à-dire si on le combine avec un excès de sel marin ou de sel ammoniac, et si on l'ingère après cela dans Testomac d'un animal, on remanjuc à la fois, et que ses effets délétères se manifestent plus toi, et que l'estomac de l'animal empoisonné n'offre plus la couleur grise blanchâtre signalée par Orfila, et qui résulte, selon nous, de l'union du sublimé avec les éléments albumineux de cet organe.

« Dans l'empoisonnement par le cyanure de mercure^ » suivant OUivier (d'Angers), l'action immédiate de ce » composé mercuriel sur les parties avec lesquelles on V le met en contact est a peu près nulle dans les premiers » instants , de sorte qu'on ne peut le considérer comme D essentiellement irritant. Cependant il produit quelquex> fois des phénomènes évidemment inflammatoires, mais » dont l'intensité n'est pas assez grande pour que l'on » puisse leur attribuer les symptômes généraux qui se » manifestent, et qui sont bientôt suivis de la mort (1).

» Tandis que le sublimé corro^i/* détermine une inflam- » malion plus ou moins intense des parties qu'il a tou- » chées ; lorsqu'il a été introduit dans l'estomac , on » découvre une rougeur plus ou moins foncée de la a luette, des piliers du voile du palais, de l'épiglotte ; » les cartilages du larynx, la trachée, et jusqu'aux der- » nières ramifications des bronches , sont injectés et » enflammés. Ordinairement l'œsophage est blanchâtre; » l'estomac, plus ou moins contracté et fortement en- » flammé dans son intérieur, d'un rouge-brique, avec

(i) Orfila, Toxicologie, u I, p. 585.

» défi ecchymoses çà et la, notamment sur les replis do » de la membrane muqueuse , el avec des érosions plus fi ou moing multipliées. Tous les vaisseaux sont forte- » ment injectés el paraissent noirs. H arrive quelquefois » que, dans cet empoisonnement, les tissus sur lesquels 9 le sublimé corrosif a été appliqué sont d'une couleur » grise blanchâtre, même du vivant de l'individu (i). »

Action du cyanure de mercure sur l'économie animale. — Première expérience. — « On a fait avaler à » une chienne de petite taille 35 centigrammes de cya* » nure de mercure dissous dans de Teau distillée. Au » bout de cinq minutes Tanimal a fait des efforts multi- » plies pour vomir ; il est tombé sur le côté ; convulsions » générales et affaissement qui se succèdent alternative» » ment ; respiration accélérée d'abord, ainsi que les bat- » tements du cœur, et ensuite ralentissement extrême des » mouvements du thorax et de la circulation. Mort au » bout de dix minutes. »

Deuœième expérience. — «50 centigi^mmes de cya- » nure introduits de la même manière dans Tesiomac » d'un autre chien ont produit les niêmes accidents au » bout d'une minute, et sept minutes après Tanimal a » succombé (2). »

Action du bichlorure de mercure sur l'économie animcUe. — Première expérience. — «J'ai empoisonné un » chien avec 6 décigrammes de sublimé corrosif dissous » dans 300 grammes d'eau distillée. L'œsophage et la

(1) Orfila, Toxicologie^ U I, p. 628.

(2) Orfila, Toxicologie 1 1. T, p. 580 et 581.

212 FLUIDIFIANTS MÉDIATS OU APDÈS ABSORPTION.

» verge ont été liés. Dix heures après, Taniinal !i*étail pas » eiMH)re mort.

Deuxième expérience. — « J'ai introduit dans l'osto- » mac d'un chien à jeun 2 grammes de sublimé corrosif n dissous dans 210 grammes d'eau dislillée. L'oesophage » et la verge ont été liés. L'animal est mort au bout de » dix heures (1). »

Il n'est pas jusqu'aux prélendues anomalies d'absorption dont les principes que nous avons fait connaître ne donnent l'explication facile, comme dans l'exemple suivant, emprunté encore à Orfila :

« L'absorption des poisons appliqués à l'extérieur est, » en général, plus coasidérable dans les parties qui con- » tiennent un grand nombre de vaisseaux absorbants, x> lymphatiques et veineux. Cependant, il est des cas dans D lesquels le lieu sur lequel ils sont appliqués n'influe en » aucune manière sur l'énergie de cette aciion. Que l'on » mette 25 centigrammes d'acide arsénieux sur le tissu » cellulaire du dos ou de la partie interne de la cuisse » d'un chien, la mort aura lieu, dans l'un et l'autre cas, » au bout de trois, quatre ou six heures ; il arrivera n même que le chien sur le dos duquel le poison aura » été appliqué périra plus vite, tout étant égal d'ailleurs. » Au contraire, la même dose de sublimé corrosif occa- » sionnera la mort au bout de quinze à vingt-quatre » heuivs, si l'oTi a mis ce sel en contact avec le tissu » cellulaire de la cuisse, tandis (|ue l'animal vivra six ou » sept jours si le sel a été appliqué sur le dos (2). »

(i) Orfila, Toxicologie, U I, p. 563 el h%k. (2) Orfila, Tnœirologif, t. F, p. H.

FLUIDIFIANTS MÉDIATS OU APRÈS ABSORPTION". iUS

Rien de plus aisé que de donner la clef de cette diflerenée d'action en se reportant à nos recherches sur les agents coagulants et non coagulants. Quand on applique sur le dos d'un chien de Tacide arsénieux, ce poison ne tarde pas à être absorbé par imbibition ou par endosmose ; et, comme il appartient aux corp^ non coagulants, TetTel endosoiotique s'en continue jusqu'au moment où, renœn* trant des vaisseaux absorbants lymphatiques et veineux, il les imprègne et entre alors dans la grande circulation ; tandis que si c'est du sublimé qui est appliqué sur le dos de . cet animal, comme ce composé est coagulant, le premier effet qu'il détermine est purement local, et consiste en la production d'une sorte d'eschare résultant de l'union du sublime avec les éléments albumineux des tissus du dos, ce qui fait que l'absorption du sel mercuriel ne devient possible qu'au fur et à mesure que les chlorures alcalins de l'économie se combinent avec lui. Or, cette combinaison ne saurait se produire que très lentement en un lieu tel que le dos, où la circulation est à peine sensible, tandis qu'à la cuisse, où il existe un grand nombre de vaisseaux absorbants, lymphatiques et veineux, le sublimé qui constitue l'eschare, ne tarde pas à être rendu soluble, et par suite absorbable, par les chlorures alcalins contenus dans les humeurs qui la baignent sans cesse.

Dans des circonstances semblables, le cyanure mercurique agirait exactement comme l'acide arsénieux, parce que tous deux appartiennent à la classe des corps non coagulants.

120. — Tout ce que nous venons de dire vient à l'appui d'un principe général énoncé par nous dès l'année 1841,

21 & KLtlDIKlANTS MÉDIATS Ob' Al'HKS AHSORPTiOK

et que rignorance où l'on était alors des conditions deTabsor|)tion a pu scMih* faire méconnaître. Ce principe est le suivant : Aucun agent médicamenteux ou toxique ne peut produire sur l'organisme un effet général ou rfj/namique qu'à la condition d' être préalablement absorbé.

Et cependant, nous cîevons le dire, notre opinion n'est pas encore celle de tous les médecins ; quelques-uns sou* mettent toujours les actes qui se passent dans notre corps a des lois en opposition directe avec celles qui régissent la matière brute, et repoussent toute assimilation entre les phénomènes de noire organisme et ceux du monde extérieur.

Bon nombi^ de praticiens professent encore aujour* d'hui que l'étude chimico- physiologique des humeurs en général, et du sang en pariiculier, n'est pas de nature à pouvoir éclairer la thérapeutique. C'est ainsi, par exemple, que Giacomini, dans son Traité de thérapeutique et de matière médicale^ ne cesse de répéter « que l'action » chimique ne peut s'exercer qu'au moment même de son » application , c'est-à-dire avant que la substance soit » absorbée ; mais que, du moment qu'il y a eu absorp- » tion, Faction chimique ne peut plus s'effectuer. »

Mais il est plus surprenant de voir un illustre chimiste, dont les travaux ont puissamment contribué à l'explication des phénomènes organiques, s'exprimer comme il suit :

« Sans poser les questions d'une manière précise, on a » mis le sang, Turine et d'autres parties de l'organisme, » sain ou malade, en contact avec des alcalis, des acides » et toute espèce de réactifs chimiques, et l'on est parti

» de ces réactions pour f^re des inductions sur les phé- » mènes de Téconomie.

» Quelquefois le hasard a conduit ainsi à un inédicar » ment utile, mais il est impossible qu*un6 pathologie y rationnelle se fonde sur ces sortes de réactions, car » réconomie animale ne peut pas-être considérée comme » un laboratoire de chimie (1). »

Après avoir lu ces lignes échappées à la plume de Liebig , on se demande véritablement si c'est le même auteur qui a écrit la phrase suivante :

« La connaissance de l'influence que les alcalis, que la » magnésie et la chaux, ou les acides, exercent sur les » propriétés de l'urine, ou, si Ton veut, sur la sécrétion » des reins dans le corps sain, est de la plus grande im- » porlance pour la guérison des états pathologiques, et je » pense même qu'il ne faut plus qu'un petit nombre d'ob- » servations sûres et bonnes, pour établir une règle tout » à fait fixe, relativement aux remèdes à employer dans » différents cas (2). »

Certes, nos espérances ne vont pas aussi loin que celles du célèbre professeur de Giessen. Mais chacun conviendra, pour le moins, que le traitement de la chlorose par les ferrugineux, le traitement du diabète par les alcalis, constituent des arguments bien puissants en faveur de l'uti* îité de l'intervention de la chimie dans la thérapeutique.

Il est certain aussi que nous avons été conduit, par des recherches chimiques, à donner la théorie d'un grand

(1) Juslus Liebig, Chimie organique appliquée à la physiologie animaie et à la pathologie,

(2) Jasttts Ltebîg, Journal des phartnaciens^ octobre iBUt^.

216 FLUIDIFIANTS MÉDIATS Ot APRÈS AaSORMION.

nombre d'actes physiologiques, lliérapeuliques ou pathologiques dont Jusqu'alors, on avait en vain cherché I explication.

Un exemple suflira pour démontrer toute la vérité de cette dernière assertion :

a Avant les expériences du docteur Blacke, dit Oi^ x> fila (1) , on était disposé à admettre que, dans beaucoup » de cas, le système nerveux pouvait être atteint diverse- » ment par les poisons qui l'avaient touché, même avant » d'avoir été absorbé. Ce physiologiste distingué a sufli- » samment prouvé , en expérimentant sur plusieurs sub- » stances, et notamment sur les sels de baryte et de i> strychnine : l"* qu'il existe toujours un rapport direct » entre le temps que met un poison à agir cl la rapidité B de la circulation ; 2^ que chez les animaux sur lesquels » il a été opéré, il s'écoule toujours, entre l'introduction » du poison dans le système vasculaire et les symptômes, » un intervalle suffisant pour que le sang altéré par ce x> poison parvienne aux capillaires du tissu sur lequel » ce poison exerce son action délétère (2). »

Or, nos recherches ne font que confirmer, étendre et expliquer les données physiologiques de l'expérimentateur anglais, dont nous n'avions aucunement connaissance lors de la publication de nos premiers travaux.

Nous ne disons pas cela pour chercher à nous attribuer l'honneur d avoir émis le premier, sur l'absorption, quelques idées rationnelles; nous nous sommes convaincu, au contraire, que Giacomini a publié sur l'action des

(i) Orflla, Traité de toocioohgie^ t. I, p. 7.

(3) EdifUntrghmediealandêurgical Journal^ octobre i8Al.

FLUIDIPIAMS MÉDIATS OU APRÈS ABSOHPTIO>. 217

poisons, bien avant Blacke et nous, des remarques de la plus haute portée, et qui résument, on ne peut mieux, tout ce qui a été dit sur ce sujet, soit en France, soit en Angleterre.

Voici le passage auquel nous venons de faire allusion : « Les expériences qui nous sont propres, dit Giaco^ » mini, éclairent singulièrement l'aclion mécanico-chi* » mique des poisons dits corrosifs ; elles prouvent jus- » qu'à l'évidence que l'action chimique n'est pas la seule » que ces substances possèdent ; et que cette action » n'est pas celle qui produit les phénomènes de l'em- » poisonnement et la mort immédiate. Les eflets chi* » miques sont, à circonstances égales, en raison inverse > des effets dynamiques ; la mort est toujours due à » ces derniers. Un acide concentré quelconque, un alcali • caustique, le plomb en' fusion, le verre en poudre, » l'huile bouillante, le fer rouge, peuvent produire des » effets mécanico-chimiques pareils à ceux du sublimé et » de l'arsenic, ou même plus prononcés, et pourtant on » ne peut, à la rigueur, les regarder comme des poisons. » Il est vrai de dire que l'inflammation traumatique, la » cautérisation à l'œsophage, à l'estomac, que ces sub- » stances occasionnent, comme le sublimé corrosif, Tar* «senic, le nitrate d'argent, la cantharide, etc., peu- » vent entraîner , dans quelques cas , des conséquences » funestes, indépendamment de leur action dynamique ; » mais cela n'a pas lieu subitement, comme après le véri- » table empoisonnement. Il y a ordinairement, dans ces cir- » constances, une réaction fébrile dont la marche et la ter- » minaison exigent un certain temps, comme à la suite de

» certaines blessures de l'estomac. Ajoutons que rinflani- » mation dont il s'agit est de nature maligne, car elle est » accompagnée de gangrène dans Festoinac : aussi peut- » elle occasionner la mort, mais jamais aussi rapidement » que la véritable intoxication. Une blessure, une brûlure » de l'estomac ne peut s'appeler un empoisonnement ; on » ne pourra pas non plus donner ce titre aux accidents » mortels produits par Taclion mécanico-cbimiqiie des » acides concentrés et des antres substances qui agissent » d'une manière analogue. Cette considération nous paraît » incontestable sous le point de vue pharmacologique ; il )^ en est peut-être autrement sous le rapport de la méde- » cine légale ; ici il est peut-être convenable de désigner » quelques-uns de ces effets par le nom A'intoœicalion. Il » est certain, cependant, que l'on ne peut regarder la » mort produite par l'arsenic, le sublimé, etc., comme » celle qu'occasionnent les acides concentrés, le verre en » poudre et l'huile bouillante, etc. (l). »

Ces paroles démontrent que si les savants français en général, et Oriila en particulier, peuvent revendiquer l'honneur d'avoir le mieux éclairé l'histoire chimique des poisons, et d'avoir le plus contribué à leur opposer un traitement local rationnel, les Italiens en général, et Giacoinini en particulier, sont en droit de rédamer la gloire d'avoir les premiers précisé l'action générale ou dynamique des agents toxiques, et d'avoir, les premiers, rapporté uniquement à cette action la cause de toute mort immédiate résultant d'un empoisonnement.

(i) Giacominh Traité de matière médicale^ édition française, p. 16,