ANTIMOINB ET SES COMPOSÉS

fard (sous-nitrale de bismuth) en suspension dans Teau, avec de la crème de tartre. L'ingestion de ce mélange fut suivie immédiatement d'ardeur à la gorge, puis survinrent des vomissements, des déjections alvines, et enfm la mort (huit jours après).

Cette observation prouve que le sous-nitrate de bismuth, rendu soluble par une substance acidulé, telle que la crème de tartre, peut donner Heu à des accidents d'intoxication non équivoques. Mais en est-il de même alors qu'il est ingéré tout seul ? Les faits nombreux et irrévocables publiés par MM. Trousseau et Pidoux, et surtout par M, Monneret, prouvent évidemment le contraire.

Mais il n'en est pas moins vrai qu'un empoisonnement peut être produit par les sels de bismuth, soit par le nitrate neutre, soit par le sous-nitrate rendu soluble par un acide. A quel antidote devrait-on recourir dans ce cas ? 11 est certain que l'hydrate de protosulfure de fer serait d'une efficacité très grande pour neutraliser la portion du poison qui n'aurait pas encore passé dans le tor- * rent circulatoire, et partant, que c'est à ce contre-poison qu'il conviendrait d'avoir recours.

2&3. — L'antimoine appartient à la classe des métaux peu avides d'oxygène. Cependant, exposé à l'air humide, il se transforme en partie, et assez rapidement, en protoxyde, et cette oxydation est notamment accélérée par la présence des acides faibles, des chlorures alcalins, éléments constitutifs de nos dissolvants gastriques. C'est à

38/i OXYDE d'antimoine.

la production de cet oxyde qu'est dû l'effet cmelo-catharlique de l'antimoine métallique porphyrisé, et aussi l'action purgative des globules d'antimoine, usités jadis sous le nom de pilules perpétuelles.

2/i/i. Snlfare d'aotimolnc natarel. — LC SUlfurC d'an*

timoine naturel est insoluble dans l'eau; nos recherches expérimentales nous ont démontré de plus qu'il est très peu accessible à l'action dissolvante des divers réactifs contenus dans les liquides organiques, lorsqu'il est exempt de sulfure d'arsenic. On peut inférer de là qu'il doit constituer un agent médical peu efficace, ce qui est confirmé par l'observation clinique. Mais il n'en est pas com[)Iétement ainsi, lorsque ce composé est soumis à l'ébullition dans de l'eau aérée, plus ou moins chargée de matières salines, comme cela a lieu lors de la préparation de la tisane de Feltz : les expériences de M. Grassi ont montré qu'il se dissout, dans ce cas, une certaine proportion de matière antimoniale.

2/1.5 . •xjde d'antimoine, aelde nnUmonlenz, aelde nntl-

ttioniqne, kermès. — Lcs trois combinaisous quc l'antimoine forme avec l'oxygène sont toutes trois sensiblemenê solubles dans l'eau, quand elles sont hydratées, ainsi qu'il résulte des expériences de M. H. Capitaine ; expériences dont nous avons été maintes fois à même de vérifier la justesse. Toutefois les oxydes et acides antimoniques n'auraient qu'une bien faible action sur l'économie animale, s'ils ne trouvaient moyen de pénétrer dans la circulation générale autrement qu'à la faveur de leur propre solubilité dans l'eau ; mais la majeure partie de leur effet thérapeutique leur est communiquée par les

acides gastriques et par les alcalis intestinaux, attendu que ces combinaisons oxygénées de Tantimoine sont du petit nombre de médicaments à la fois solubles dans les acides et dans les alcalis. De plus, il est nécessaire que ces combinaisons oxyanlimoniques soient à letat d'hydrates pour être aisément solubles dans Teau faiblement acidulée ou alcalisée. Nous insistons sur ce fait, qui nous semble avoir une grande importance thérapeutique , puisque nous lui devons l'explication de certaines anomalies d'action médicale relatives aux anlimoniaux.

Le kermès préparé par le procédé de Clusel est, d'après nos investigations , le composé anlimonial insoluble le plus apte à éprouver l'action dissolvante des solutions aqueuses , acides et alcalines faibles. Mais, lorsque le keitnès a été obtenu à l'aide des alcalis caustiques ou au moyen des carbonates alcalins, à une haute température (par la voie sèche), il se trouve dans dés conditions bien différentes, ainsi que nous l'avons constaté par l'expérience, tant chimique que clinique.

D'après ces remarques, il est permis de conclure que les composés slibiés, dont les propriétés actives sont incontestables, et qui sont considérés comme insolubles, ne peuvent exercer leur action qu'en raison de la solubilité qu'ils acquièrent dans certaines circonstances ; de plus, il est possible de donner une solution satisfaisante (le phénomènes qui, jusqu'à présent, ont paru inexplicables à la plupart des thérai)eutistes.

M. Trousseau dit, dans son excellent ouvrage, que » Faction irritante locale des anlimoniaux est en raison » directe de leur solubilité. Celte formule nous semblait

586 OXYDE d'antimoine.

» vraie; mais nous n'avons pas été médiocrement étonné, » dans le cours de nos expériences, en voyant que Tani) limoine métallique , parfaitement pur et porphyrisé , » avait une action presque aussi énergique que le tartre » émétique. 11 était, nous l'avouons, bien diflîcile d'expli- » quer une pareille anomalie ; car, en admettant quMl » s'oxydât promptement dans les voies digestives pour » passer à Tétai de sel , encore ne pouvait-on con- » cevoir comment des oxydes d'antimoine avaient une » action si différente de celle du métal, w

Eh bien ! nous allons démontrer que la thèse générale formulée par M. Trousseau est parfaitement juste, et que Tanomalie signalée par cet habile thérapeutiste n'est qu'apparente. Nous nous sommes en effet convaincu que l'antimoine, exposé à l'air humide, ne tarde pas à se transformer, en partie, en protoxyde, et que cet oxyde est à l'état d'hydrate, c'est-à-dire à l'état le plus convenable pour être aisément attaqué par les agents de dissolution contenus dans les liquides gastriques et intestinaux.

Ayant traité parties égales, en poids, d'antimoine simplement divisé et de protoxyde d'antimoine officinal par de l'eau à peine acidulée, comme l'est celle qui existe dans le suc gastrique, nous nous sommes assuré que la proportion du sel antimonique produit avec le métal est incomparablement plus grande qu'avec l'oxyde.

On peut donc établir en principe que l'action des préparations antimoniales est en raison directe de leur solubiliU^, ou de leur aptitude h acquérir de la solubilité

à la faveur des apents dissolvants que nos humeurs renferment.

D'après M. Trousseau, « le tartre stibié est, de tous les » anlimoniaux , celui qui provoque le plus activement M les vomissements et la diarrhée. Ces effets sont pro- » duits par une dose qui varie depuis 1 centigramme jus- » qu'à 20 centigrammes. Vient ensuite Tantimoine métal- » lique, dont la dose ne doit pas être plus que quadruple » de celle du tartre stibié ; puis les combinaisons des «oxydes d'antimoine avec un excès de potasse, le » kermès , la poudre d'Algaroth , et enfin les oxydes » d'antimoine purgés de l'excès de potusse qu'ils pou- » vaient contenir; enfin, l'oxyde pur, l'acide antimonieux » et l'acide antimonique. »

Nos rochen^hes nous autorisent à changer un peu cet ordre, qui est certainement vrai dans son ensemble. O changement consiste à placer le kermès obtenu par la méthode de Clusel immédiatement après Témétique, le kermès ainsi préparc étant, selon nous, infiniment plus actif que l'antimoine métallique simplement divisé, même alors que ce dernier corps a été porphyrisé par un temps chaud et humide, c'est-à-dire dans les circonstances les plus favorables à l'oxydation.

Mais nous devons ajouter que c'est seulement au kermès préparé de la sorte que nous accordons ces propriétés actives : en effet, le kermès minéral obtenu par tout autre procédé a une action médicale bien inférieure, ainsi que nous nous en sommes assuré par une double série de recherches chimiques et thérapeutiques que nous allons relater sommairement.

388 OXYDE d'antimoine.

Connaissant Tinégale énergie d'action des diverses espèces de kermès que Ton trouve dans les pharmacies, nous dûmes d'abord rechercher quelle pouvait être la cause de cette anomalie, et l'analyse chimique nous révéla bientôt que la proportion d'hydrate de protoxyde d'antimoine est bien différente dans ces divers composés antimoniaux. Restait à savoir si, comme tout nous le faisait pressentir, les kennès qui cédaient le plus de protoxyde d'antimoine à de l'eau faiblement acidulée, étaient réellement les plus actifs.

A cet effet, nous désignâmes par les quatre premières lettres de l'alphabet quatre échantillons de kermès, dont la constitution chimique nous était connue, appelant A le kermès que nous considérions comme devant être le plus actif, puisque c'était celui qui renfermait la plus forte proportion de protoxyde d'antimoine hydraté, B celui que nous placions immédiatement après, et ainsi de suite pour les deux autres, et nous remîmes ces quatre sortes de kermès à M. Trousseau avec prière d'en examiner Faction thérapeutique. Voici quelle a été la réponse de cet habile observateur : Le kermès A fait horriblement vomir ; le kermès B est vomitif, mais à un degré moindre ; le kermès C est presque sans action, et le kermès I) est totalement inerte. Or, le kermès A avait été préparé par la méthode de Clusel, le kermès B par le procédé de Joseph Pessina, le kermès C par le procédé de Thierry, et le kermès D était un kermès commercial de qualité inférieiu^.

2&6. — Il suit de ces faits que les kermès les plus actifs sont ceux qui sont préparés par la voie humide,

OXYDE d'antimoini!;. 389

paire qu'ils euiiliennerit le plus de protoxyde d'aiilimoine hydraté, et qu'ainsi constitués, ils sont plus racilemenl attaquables par les acides gastriques et les alcalis intes* finaux.

Le kermès deClusel, ou kermès officinal du Codex, est, par conséquent , la meilleure préparation antimoniale de ce genre ; tandis que les kermès préparés par la voie sèche constituent des agents médicamenteux infidèles, parfois inactifs, qui devraient être sévèrement proscrits des officines.

C'est, sans aucun doute, au kermès de Clusel qu'il convient de rap[)orler cet excellent jugement porté par M. Trousseau : « De toute évidence, le kermès, dans le » traitement de la pneumonie, ne le cède en rien à Témé- » tique ; il a même sur lui cet avantage, qu'il est beaucoup » moins irritant , et qu'il cause bien plus rarement ces » plilegmasies de la bouche et de la gorge, et ces inflam- » mations gastro-intestinales, qui ne permettent pas tou- » jours de continuer l'emploi de l'émétique aussi longtemps » qu'il serait convenable de le faire pour amener à bien une » pneumonie, et surtout pour s'opposer à toute récidive. »

Et c'est très probablement Teniploi du kermès obtenu par la voie ignée qui a conduit M. Bonjean (deChambérj) à cette erreur, « que le kermès minéral administré »à l'intérieur, même à haute dose, n'est pas absorbé » comme les sels solubles d'antimoine, et qu'il en est » probablement de même pour tous les composés inso- » lubies de ce métal. »

247. — Les préparations antimoniales ont deux effets thérapeutiques incontestables :

1° Elles donnent lieu à des nausées, à des vomissements, et à la diarrhée.

2* Elles occasionnent une série de phénomènes qui consistent surtout dans un sentiment de défaillance^ dans le ralentissement du pouls, la lenteur de la circulation, etc>

Le premier eftett selon nous, est tout à fait local ; il est du à Taction topique du chlorhydrate de chlorure d'antimoine, composé très acerbe et très irritant, résultant de la transformation de la préparation antimoniale ingérée par Taction réunie des acides et des (chlorures contenus dans le suc gastrique.

Le second effet est consécutif à l'absorption du composé stibié \ il reconnaît pour cause la présence dans le sang d'un composé antimonial, le plus ordinairement du protoxyde , ayant pour effet d'entraver les phénomènes d'oxydation qui ont normalement lieu dans la circulation générale ; et, pour admettre qu'il en est ainsi, nous nous basons sur les expériences déjà relatées de M. Millon (page 31), qui a constaté que l'oxydation du fer par l'acide sulfurique au douzième est considérablement ralentie par la présence d'une très faible proportion d'émétique.

Nous allons exposer les arguments qui militent en faveur de ces opinions.

Toute préparation stibiée agissant comme vomitif doit {)ouvoir donner naissance au chlorure antimonial que nous venons de signaler, et des lors il est permis de rapporter le vomissement à ce composé. L'émétique, à la dose de quelques centigrammes, d(»it certainement le produire ; donc, à petite dose, il doit agir comme vomitif:

oxtDE d'antimoine. 391

c'est ce qui a lieu, en effet. Mais, ingéré à dose élevée, il ne doit pas produire de chlorhydrate de chlorure d'antimoine, car les acides et les chlorures contenus dans le suc gastrique ne sont plus suffisants, en ce cas, pour déplacer Tacide tartrique : or, on sait que, pour empêcher l'effet vomitif, il faut précisément administrer le tartre stibié à dose élevée.

On objectera peut-être que l'émétique injecté dans les veines provoque le vomissement tout aussi sûrement que lorsqu'il est pris par la bouche; mais nous répondrons que le vomissement n'a lieu que lorsque les membranes gastriques ont laissé transsuder daris l'estomac une certaine proportion d'oxyde d'antimoine hydraté, susceptible d'être réactionné par les acides et les chlorures gastri(jues, ainsi que nous l'avons indiqué. Et comment expliquer que ff l'action générale de l'antimoine sur l'économie ani- » maie est d'autant plus puissante que la diète est plus » sévère; et, au contraire, que l'action irritante locale est » d'autant plus vive que la quantité des aliments est plus » considérable (Trousseau), » si l'on n'admet point notre opinion à ce sujet ?

En effets pendant l'alimentation, le suc stomacal est toujours très acide ; pendant l'abstinence, au contraire, il l'est très peu, et même, assez souvent, il ne Test pas du tout. Est-il besoin d'ajouter que, dans le premier cas, le chlorure anlimonial vomitif doit se produire en quantité marquée, et que, dans le second cas, il ne doit s'en former que peu ou point ?

Pour élaycr convenablement notre opinion sur la présence dans le sang d'un composé antimonial susceptible

392 OXYDE d'antimoini;:

d'eiilraver les phénomènes d'oxydation, nous ne saurions mieux faire que de relater quelques-uns des arguments qui ont servi à M. Trousseau pour établir, en principe , que Tantimoine agit comme toxique ; nous démontrerons ensuite en quoi notre théorie diffère de celle de cet habile professeur.

a Pourquoi donc ne pas admettre, dit M. Trousseau, » que l'antimoine agit comme toxique, et que son in- » fluence se fait sentir spécialement sur le cœur et sur h les organes respiratoires ; que cette action, d'ailleurs, » s'exerce directement ou par l'intermédiaire du système » nerveux? En quoi, nous le demandons, cette explica- » tion, si conforme aux résultats cliniques, est-elle en » dissonance avec les considérations dans lesquelles » nous entrions tout à l'heure, relativement à l'influence ^ des différents poisons ? Si donc nos expériences prou- » vent que l'antimoine, indépendamment de toute action » irritante locale , produit le ralentissement des phéno- » mènes de la respiration, avec quelle facilité ne com- » prendrons-nous pas comment il amène si facilement la » guérison de la péripneumonie ! En effet, supposons un » péripneumonique dont le pouls batte 120 fois par » minute, avec une force que nous représenterons par » 10, et qui respire 40 fois par minute, avec des efforts » ({ue nous représenterons par 4; supposons mainte- » nant que, par l'administration des antimoniaux, le » pouls ne batte plus que 70 fois par minute, et avec » une force moitié moindre : il en résulte que, d'une part, » le ventricule droit et les artères bronchiques se déchar- » gent moitié moins souvent dans le poumon, et que.

OXYDE d'antimoine. 393

» d'autre part, Timpulsion du cœur élant moins forte, » la masse de sang envoyée dans l'espace d'une minute y> est diminuée d'autant. Le poumon enflammé reçoit » donc d'abord beaucoup moins de sang par les artères » bronchiques, en tant qu'organe parenchymateux ; en- » suite , en tant qu'instrument d'hématose , il a bien » moins de sang à élaborer. »

La théorie de M. Trousseau diiTère de la nôtre en ce que M. Trousseau rapporte tout l'eflfet médical de l'antimoine à l'intoxication qu'il occasionne ; tandis que nous, tout en admettant aussi que l'oxyde antimonial, mis en liberté par les alcalis du sang, peut contracter avec les éléments protéiques de l'économie vivante une combinaison chimique propre à entraver les mutations organiques, sans lesquelles la vie ne saurait être possible, nous cherchons à établir que le ralentissement circulatoire, après l'ingestion des antimoniaux, est principalement dû à un phénomène catalytique, ayant pour résultat de ralentir l'oxydation vitale ; phénomène qu'il faut attribuer à la présence d'un composé antimonial dans le sang.

248. — Quoi qu'il en soit des théories, le ralentissement du pouls et la diminution de fréquence de la respiration, si bien observés par M. Trousseau, démontrent sufiisamment l'action bienfaisante de l'antimoine sur la pneumonie. Et cette action vient de recevoir une sanction nouvelle par les intéressantes recherches de Mulder, desquelles il résulte que la couenne inflammatoire, considérée jusqu'ici comme constituée par de la fibrine, n'est, au contraire, qu'un produit d'oxydation des éléments protéiques du sang. Si donc ces recherches sont exactes

SQk FORMULES RATIONNELLES.

[fil nous les considérons comme telles), on conçoit quel immense avantage la thérapeutique peut retirer, dans le traitement des maladies inflammatoires, de l'administration des agents modificateurs qui ont pour eflet de pro* duire le ralentissement des phénomènes de la respiration, et, par suite, de rendre Toxydation protéique moindre . or, c'est ainsi qu'agissent les antimoniaux lors de leur passage dans la circulation générale.

2/i9. — Si MM. Rasori, Giacomini, Trousseau et leurs disciples, se sont proposé, comme problème à résoudre, » de faire absorber au malade autant d'antimoine qu'on » le peut , et déterminer le moins possible d'accidents » locaux, » un grand nombre de thérapeutistes ne recherchent encore dans l'administration de ce médicament que reflet vomitif ou purgatif, et ne lui accordent aucune action modificatrice générale, alors qu'il est parfaitement toléré par les voies digestives. Or, pour déterminer l'absorption générale, et empêcher, autant que possible^ les accidents locaux, il est nécessaire, d'après les considérations dans lesquelles nous sommes entré précédemment, de tenir le malade à une diète sévère pendant l'ingestion de l'émétique administré à haute dose, ou du kermès à doses fractionnées. Si, au contraire, on ne veut obtenir que l'effet local de ces deux médicaments, on ne doit les administrer qu'en une fois, et à la dose minime de quelques centigrammes.

FORMULES RAT10NNBLLK8. d9Ç

SPARADRAP STlBlé.

Poix de Bourgogne 40 gràmmei.

Colophane 20 —

Cire jaune 20 —

Térébenthine 6 —

Huile d'olive 5 -^

Émétique 40 —

Faites fondre ensemble au bain-marie la poix de Bourgogne , la colophane, la cire et la térébenthine , et ajoutez ensuite , en agitant sans cesse, l'émétique divisé dans l'huile. Étendez cette masse emplastique en couche assez épaisse sur de la toile de coton, ditecalicotcretone, à l'aide du sparadrapier ordinaire, ou mieux encore, à l'aide du petit appareil servant à préparer le papier à cautères.

Le sparadrap stibié adhère très bien à la peau, el peut cependant en être détaché avec la plus grande facilité, même alors quHl a produit tout Teffet qu'il est apte à produire. Son action est prompte et uniforme. Pendant la première journée de son application, il ne donne lieu qu'à une sensation de cuisson assez faible ; la peau est à peine rougie ; mais pendant la seconde journée, il produit une douleur beaucoup plus vive, quoique très supportable, et la place qu'il recouvre devient le siège d'une éruption pustuleuse des plus manifestes. Passé ce temps, la douleur reste slationnaire, et les boutons pustuleux parcourent leur évolution comme après l'application d'un emplâtre ordinaire saupoudré d'éméti(|ue ; la seule différence à noter, c'est qu'avec le sparadrap stibié les boutons sont beaucoup plus nombreux , mais ordinairement un peu moins gros : ce qui lient à ce que, dans ce dernier cas, l'émétique est reparti d'une manière bien plus

uniforme dans la masse emplastique. Le sparadrap stihië nous parait constituer une bonne préparation ; nous en avons constaté les effets, et sur nous-méme, et stir d'autres personnes ; nous croyons , en conséquence , devoir le recommander d*une manière toute spéciale à l'attention des praticiens.

PRBMIÈRE PARTIE.

lECHKlCHES CBIMIQUES ET THÉIAPEUTIQUI»

250. — Les recherches chimiques, thérapeutiques et toxicologiques sur les mercuriaux, que nous allons iH)nsigner dans ce travail, ont eu principalement |)Our but d'apprécier sous quelle forme chimique les divers composés fournis par le mercure, étant introduits dans Téconomie animale, éprouvent le phénomène de l'absorption, et de préciser le rôle inattendu que les chlorures alcalins existant dans nos liquides jouent dans Taccomplissement de cet acte chimico-physiologique (1).

L'importance qu'a acquise en thérapeutique la médication mercurielle, et le grand nombre de préparations dont elle se compose, nous paraissent suffisamment motiver la longueur des détails dans lesquels nous allons entrer.

Les résultats que nous résumons ici ont été vérifiés

(i) Les recherches consignées dans ce travail ont fait Tobjet de deai Mémoires que nous avons eu l'honneur de soumettre au jugement des Académies des sciences et de médedne dans le courant de Tannée 1943.

un grand nombre de fois ; la plupart ont été obtenus sous les yeux de M. Soubeiran, à la bienveillance duquel nous avons dû la plus grande partie des composés mercuriels sur lesquels nous avons opéré,

251 . — 1* Le cuivre bien décapé est le meilleur de tous les réactifs du mercure ; il est même préférable à la pile auri fère de Smithson • %

2* Le cuivre se comporte d'une manière différente avec le sublimé et avec les nitrates de mercure, ainsi que l'avait déjà observé M. Vogel, qui avait établi :

« Que , dans les combinaisons du mercure avec Je » chlore, le mercure est aussi séparé par le cuivre, mais » qu'il se forme une grande quantité d'oxyde de cuivre » qui s'attache avec force à la surface du cuivre, de sorte » que Ton ne peut apercevoir le mercure que lorsque » l'on vient à dissoudre l'oxyde de cuivre par l'acide » chlorhydrique. »

La remarque de M. Vogel est très importante et bien plus générale que ce chimiste ne l'avait pensé, l'expérience nous ayant appris que tous les sels de mercure A peu près neutres se comportent avec le cuivre de la même manière que le sublimé corrosif.

3"* Tous les composés mercuriels qui, comme le deulochlorure de mercure , produisent sur le cuivre une tache d'oxyde cuivrique diversement colorée, peuvent donner directement une tache blanche de mercure métallique; il sufRt, pour cela, d'ajouter à la dissolution mercurielle quelques centigrammes de l'un des quatre chlorures désignés ci-après : chlorures ammonique , ^ique, potassique et barytique.

398 CALOMRL.

4* L'acide sulfhydrique ot les sulfhydrates alcalins peuvent servira signaler les plus faibles proportions d'un sel de mercure; mais seulement à la condition expresse de ne pas en ajouter un excès, le bisulfure de mercure étant soluble dans un excès de sulfhydrate alcalin; le sulfure mercurique est donc susceptible de se combiner avec les sulfobases, contrairement à Topinion commune.

5» L'acide sulfhydrique et les sulfhydrates alcalins se comportent d'une manière différente avec les protosels et avec les deutosels de mercure. Avec les sels mereuriques, ces réactifs donnent un précipité noir qu'un excès de liqueur sulfureuse redissout complètement; tandis qu'avec les sels mercureux, la dissolution n'est que partielle par un excès de réactif; il reste du mercure métallique très divisé. Cette difterence d'action des liqueurs sulfureuses sur les protosels et les deutosels de mercure est si tranchée, que Ton pourrait, au besoin, s'en servir pour caractériser ces deux classes de sels.

6* Enfin, nous avons dosé la quantité de sublimé corrosif produite dans chaque réaction, au moyen d'une dissolution titrée de sulfhydrate sodique, défalquant l'excès de solution sulfureuse à l'aide d'une dissolution alcoo* lique d'iode également titrée. Ce procédé, calqué sur ce\m de Gay-Lussac, est d'une exactitude parfaite (1).

252. Cia^Mei. — Capelle a reconnu le premier, en 1763, que l'union du mercure doux avec le sel ammoniac donne lieu à un composé dangereux. Proust, quelques

^1) Ce procédé a servi de base à celui que M. Pelouze a introduit à la Monnaie de Paris pour le dosage du enivre.

années plus tard, indiqua la transformation du ealomcl en sublime corrosif, qui s'opère sousTinfluence des chlorures alcalins. Cette observation de Proust, si intéressante au point de vue médical, reproduite d'ailleurs dans plusieurs ouvrages, et notamment dans ceux de MM, Dumas et Taddei, avait à peine fixé l'attention des médecins dans ces derniers temps. Un empoisonnement survenu en Allemagne, par suite de l'administration de (luelques grains de calomel associés à du sel ammoniac, conduisit Peten-Koffer à confirmer de nouveau, par des expériences directes, la production du sublimé corrosif dans celte circonstance. Ce fut quelque temps après que nous publiâmes dans le Journal de pharmacie^ le 8 février 1840, une note contenant le précis de quelques expériences qui nous avaient démontré : 1® que le chlorure mercureux, sous l'influence des chlorures alcalins, donne toujours une quantité plus ou moins grande de sublimé corrosif; 2* que c'est à cette transformation partielle que le calomel doit ses propriétés médicales. Les expériences chimiques et les observations cliniques publiées depuis par MM. Ré^jimbeau, Abbènc, Selmi, Vicat, Teichmayer, Maire, etc., sont venues confirmer nos assertions.

358. — Nous allons feire connaître quelques expériences nouvelles exécutées, non pour confirmer la transformation du calomel en sublimé par le contact des chlorures alcalins dissous, fait acquis à la science, mais bien pour déterminer la proportion absolue de chlorure mereurique qui résulte de cette réaction dans des circon* stances données.

Première expérience, — 10 grammes d'eau distillée

avec addition de 60 centigrammes de sel marin et 60 centigrammes de sel ammoniac [li(]ueur d'essai \i]^ en réagissant vingt-quatre heures à la température de 20 à 25 degrés centigrades sur 60 centigrammes de calomel à la vapeur parfaitement lavé, ont produit 6 milligrammes de sublimé corrosif.

Pareilles expériences ont été faites avec le protochlorure mercuriel obtenu par précipitation, et ont donné des résultats entièrement semblables.

Deuxième expérience. — Faite à la température de ko à 50 degrés centigrades. Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel à la vapeur, 60 centigrammes : sublimé produit après vingt-quatre heures de contact, 15 milligrammes.

Les expériences précédentes, répétées avec le précipité blanc, ont fourni à l'analyse une moyenne de 17 milligrammes de bichlorure de mercure. Ce résultat chimique confirme l'observation des thérapeutisles, qui ont toujours considéré le protochlorure de mercure obtenu par voie de précipitation comme sensiblement plus actif que le chlorure préparé par la voie sèche.

254. — Nous avons ensuite examiné la question suivante : La quantité de sublimé produite est-elle en rapport avec la quantité de calomel employée^ ou bien est-elle plutôt en rapport avec la proportion du chlorure alcalin réagissant ?

(1) Pour éviter des répétitions fréquentes, nous désignerons dans le cours de ce travail, sous le nom de liqueur dressait la dissolution satine ci-après formulée : Eau distillée, 10 grammes ; sel marin et sel ammoniac, de chaque, 60 centigrammes.

Première expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; i^alomel, 10 centigrammes ; vingl-quatre heures de réaction à la température de ÛO à 50 degrés centigrades : chlorure mercurique trouvé par l'analyse, 1/t milligrammes.

Deuxième expérience. — Calomel, tîO centigrammes : suhlimé produit, 15 milligrammes.

Troisième expérience. — Calomel, 40 centigrammes : bichlorure de mercure obtenu, 15 milligrammes.

Quatrième expérience. — Calomel, 60 centigrammes : sublimé fourni à l'analyse, 15 milligrammes.

Les expériences qui précèdent, répétées une seconde Ibis, mais en remplaçant le calomel par du chlorure obtenu par précipitation, ont donné :

Pr entière expérience. — Précipité blanc, 10 (centigrammes; liqueur d'essai, 10 grammes : sublimé pro-* (luit, ik milligrammes.

Deuxième expérience. — Précipité blanc, 20 centigrammes : sublimé produit, 1& milligrammes.

Troisième expérience. — Précipité blanc, 40 centigrammes: sublimé produit, 15 milligrammes.

Qualrièfne expérience. — Précipité blanc, 60 centigrammes : sublimé produit, 17 milligrammes.

255. — Toutes ces expériences démontrent que la quantité de bichlorure de mercure produite n'est nullement en rapport avec la pro|)ortion de calomel employée. Les expériences que nous allons rapporter mettront hors de doute que la quantité de sublimé formée est toujours en rapport avec la proportion de chlorure alcalin.

Première expérience. — (Vingt-quatre heures de cou-

se

A 02 CALOIIEL.

tact à la température de ftO à 50 degrés centigrades.^ (^alomel, 20 centigrammes ; sel marin et sel ammoniac, de chaque, 60 centigrammes ; eau distillée, 10 grammes: sublimé produit, 16 milligrammes.

Deuxième expérience . — (lalomel , 2 grammes ftO centigrammes ; sel marin et sel ammoniac, de chafjue, 10 centigrammes : sublimé produit, 5 milligrammes.

Ces deux expériences, reproduites avec le précipité de Scheele, ont donné les résultats suivants :

Première expérience. — Sublimé pix)duil, 18 milligrammes.

Deuxième expérience. — Sublimé produit, 6 milligrammes.

256. — Nous avons examiné ensuite cette autre question : Lé degré de dilution des chlorures alcalins mis en conlact avec le calomel influe-t-il d'une manière marquée sur lu qy/mtilé de sublimé produite?

La théorie indiquait d'avance qu'il ne pouvait en être autrement, et l'expérience nous avait depuis longtemps appris qu'il en est réellement ainsi. M. Selmi, par des recherches variées, est arrivé aux mêmes conclusions. 11 est donc certain ^ toutes choses claut égales , d'ailleurs, que la proportion de chlorure mercurique produite dans celte circonstance est toujours en raison directe de la concentration de la liqueur clilorurée. Voici, du reste , quelques expériences A l'appui de nos assertions.

Première expérience. — (Vingt-quatre heures de contact à la température de ftO à 50 degrés centigrades.) Calomel, 60 centigrammes; sel rtl&rin et sel ammoniac,

de chaque, 60 centigrammes ; eau distillée, 5 grammes: sublimé produit, 24 milligrammes.

Deuxième expérience. — La même dose de chacun des trois chlorures précités ; eau distillée, 10 grammes: sublimé produit, 19 milligrammes.

Troisième expérience. — Les mêmes sels aux ménVes doses ; eau distillée , 20 grammes î sublimé produit, 12 milligrammes.

Quatrième expérience. — Mêmes composés salins; eau distillée, 40 grammes r sublimé produit, 9 milligrammes.

257. — Erjfin, nous avons soumis à l'examen la question suivante : La proportion de calomet transformée en sublimé sous l'influence des chlorures alcalins est-elle augmentée ou diminuée par la présence des matières orga • nisées ?

Cette (luestion nous^ ayant paru ofirir quelque intérêt, surtout sous le rapport thérapeutique, nous avons cru devoir nous livrer, dans le but de réclaircir, aux expériences que nous allons rapporter.

Première expérience, — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel , 60 centigrammes ; dextrine du commerce , 2 grammes 40 centigrammes : sublimé produit après vingt*>({uatre heures de réaction à la température de 40 à 60 degrés centigrades, 21 milligrammes.

Deuxième expérience . — Li(piCLlr d'essai, 10 grammes ; calomel, 60 centigrammes ; sucre candi, 2 grammeg40 centigrammes : sublimé produit, 15 milligrammes.

Troisième expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel , 60 centigrammes ; albumine animale ,

hOk CALOMEL.

2 grammes AO centigi^mmes : sublimé produit, 15 milligrammes (1).

Quatrième expérience. — Liqueur d'essai, 10 grammes ; calomel , 60 centigrammes ; graisse de porc , 2 grammes &0 centigrammes : sublimé produit, 7 milligrammes.

De ce qui précède, il résulte incontestablement que la présence des matières organiques neutres n'empêche pas la conversion du calomel en sublimé ; que la dexlrine la favorise au contraire; que le sucre, et probablement Talbumine, ne la modifient pas (2), et enfin que la graisse y apporte un retard très marcpié.

258. — Nous avions admis dans notre premier travail que la conversion du calomel en sublimé avait lieu par la transformation de 1 équivalent de calomel en 1 équivalent de sublimé et i équivalent de mercure métallique, ainsi que le représente la formule suivante :

et cela par le seul fait de l'affinité du chlorure mercurique pour les chlorures alcalins. Cette explication a clé adoptée généralement, et notamment par MM. Regim-

(1) Le clilorure hydrargyrico -alcalin qai se forme en présence de l*albiimine n'est pas précipitable par les sulfures alcalins, et parunl notre procédé de dosage ne saurait être appliqué, en cette drconsiance dn moins, d'une manière rigoureuse.

(2) .\l. Selmi, ayant depuis repris cette question, a conclu deaes re* cherches que Talbumine favorisait notablement la dëcomposllioD du calomel par les clilorures alcalins, phénomène quil attribue i juste dtre à la propriété que ce corps possède d'emprisonner de Kair»

CALUMEL. 405

beau, Abbèiic et Selmi ; ce dernier chiiuisle l'a même appuyée de raisonnements qui sont loin d'être sans valeur. Cette théorie n'est cependant vraie que dans certaines conditions dont personne avant nous n'avait tenu compte, c'est-à-dire dans le cas où l'expérience est faite hors du contact de l'air, et alors la quantité de sublimé produite est moindre.

Première eaypérience. — (Hors du contact de l'air.) Précipité blanc, 60 centigrammes ; sel marin et sel ammoniac, de chaque, 1 gramme 20 centigrammes mis en digestion dans un flacon bouché à l'émeri renfermant 20 grammes d'eau distillée privée d'air. Après vingtquatre heures de contact, le produit de la réaction a été de 3 milligrammes de sublimé.

Deuxième expérience. — Les mêmes substances, en réagissant en présence de l'air, ont donné 11 milligrammes de sublimé.

Les chlorures alcalins, en présence du calomel et de

l'air atmosphérique, produisent donc trois fois plus

de sublimé que lors(|u'ils agissent hors du contact de

ce fluide élastique. L'explication de ce fait se tire de

ce qu'à la température ordinaire le chlorure mercureux

peut absorber une certaine quantité d'oxygène, ainsi

que M. Guibourt l'a constaté; à une température plus

élevée, cette quantité est plus grande; et enfin, dans

le cas que nous signalons , l'absorption est accélérée

par la présence des chlorures alcalins. Or, il n'est pas

étonnant qu'en présence de l'air la portion de sublimé

soit plus forte» puisque, pour chaque éfiuivalent d'oxygène

absorbé, 1 équivalent de chlorure mercurique prend

dOQ CÀLOMEL.

naissance ; de plus, chaque équivalent d'oxyde mercurique formé donne, par double décomposition avec le chlorure alcalin, l équivalent de sublimé et 1 équivalent

d*oxyde alcalin.

Pour contrôler les recherches que Ton vient do lire, npus avons fait encore les deux expériences que voici :

Première expérience. — (Vingt-quatre heures de contact à la température de ftO à 50 degrés centigrade^.) Calomel et acide chlorhydrique , de chaque, 60 centigrammes; eau distillée pure, 10 grammes : sublimé produit hors du contact de l'air, k milligrammes.

Deuxième expérience» — Les mêmes substances, en réagissant en présence de l'oxygène aln^osphérique, ont donné à l'analyse ili milligrammes de deutochlorurç de mercure.

De ce qui précède, on peut donc conclure que les^ deu)^ tiers environ du sublimé fornié sont produits sous l'iuiluence de l'oxygène, et qu'un tiers seulement est du à la transformation pure et simple du ('alomel en bichlorure de mercure el en mercure métallique.

259. — Nous allons démontrer maintenant que le protochlorure de mercure peut se changer^ en partie^ en bichlorure de mercure sous la seule influence de l'eau distillée bouillante privée d'air,

1 gramme 20 centigrammes de calomel ont été placés dans un flacon bouché à l'émeri renferpiant 20 grammei^ d'eau dislillée bouillante, et maintenue à calte tempéra-^ tnre pendant l'espace d'une heure.

Analysée après complet refroidissement, cette eau contenait 2 milligrammes de chlorure mercurique.

Il est donc bjen certain que le chlorure mercureu)(: chauffé avec de Teau distillée pure, hors du contact de Tair, pput produire du sublimé; mais la quantité produite est infiniment moindre que lorsqu'il réagit en présence (Je l'oxygène : seulement, en ce cas, il convient de faire remarquer que ce n'est pas un simple hichlorure de mercure qui se foroje, mais bien un oxychlorure, ainsi que M. Guibourtra très bien démontré.

260. — Les expériences nombreuses et concluantes i\we nous venons de rapporter nous permettent d'affirmer (\\\^ cest uniquement à sa transfQrmqtion partielle en, sublimé que le calomel doit toutes ses propriétés tnédiçQle^,

iMais, nous demandera - 1 - on peut-être, puisque le protochlorure de mercure n'a d'action sur l'économie que par le bichlorure qu'il forme , pourriez-vous indiquer la dose qu'il peut en produire dans une circonstance donnée ?

La quantité de chlorure alcalin étant variable, d'une manière absolue, suivant l'âge et le sexe, et, d'une mar nière relative, suivant chaque individu en particulier, on conçoit qu'il doive être fort difficile, pour ne pas dire impossible, de donner même des indications approximatives à cet égard. Fort heureusement que la proportion de chlorure contenue dans nos organes est rarement assez grande pour pouvoir produire une dose de bichlorure de mercure susceptible d'amener des ravages inattendus; fait qu'il est de la plus haute importance de signaler, nos expériences nous ayant, en effet, surabondamment démontré que la quantité de sublimé corrosif produite n'est nullement en rapport avec la proportion de calomel ingérée en une fois. Quelle que lut la dose

dos CALOMEL.

(le chlorure inereiireux que nous avions mise en cligeslion avec une dose invariable de chlorure alcalin, et à une temj)érature supérieure de quelques degrés à la lempérature du corps de Thoinme, la quantité de bichlorure produite a peu varié ; dans un grand nombre d'expériences elle a été, en moyenne, de 15 milligrammes. S'en produit-il une proportion plus forte quand le calomel est ingéré dans l'économie humaine ? C'est un problème qu'il nous est impossible de résoudre. Nous croyons pourtant qu'il en est ainsi , attendu que l'observation nous a démontré que plus le calomel mis en expérimentation offre de surface à l'air, plus est grande la quantité de sublimé produite ; aussi est-ce uniquement à cause de ce fait que nous pensons qu'il est bon de prescrire le chlorure mercureux à une dose assez élevée (60 centigranunes à 1 gramme 20 centigrammes, par exemple), lorsque l'on veut obtenir de ce médicament le maximum d'énergie médicale qu'il peut produire en une seule ûdminisiration. Toutefois, nous le répétons, la pro(>ortion du sublinn* produite après une seule ingestion ne peut jamais ètiv tivs considérable, quelle que soit, d'ailleurs, la dose de calomel ingérée, sauf le cas exceptionnel d'une tolérdn<»e Inip longtemps continuée , où une forte dose de calomel ne siuirait résider longtemps dans l'économie sans produire tous les symptômes de l'infection mercurielle, ainsi que nous en avons eu dernièrement un exemple frappant. La proposition (jue nous venons d'énoncer explicpie parfaitement le fait suivant, dont la coimaissance est due a Lémcry, (iiit que Mérat et Delens croient pouvoir rapin^rter a un effet de Y habitude.

CALOMKL. /i09

tt L'habiUide est un puissant correctif des niercuriaux, » disent-ils ; elle en cniousse Taction et peut rendre inno- » centes les préparations les plus dangereuses. Desbois (de » Rochefort)assurequec'étaitla mode, en Russie, de mettre » de la dissolution de sublimé dans la première cuillerée » de soupe, et Lémery parle d'un alchimiste qui mangeait » du calomel comme du pain , et à qui il en vit avaler » quatre onces en une fois pour se purger doucement et p purifier le sang. »

Qu'un alchimiste ait pris sans danger quatre onces de calomel simplement pulvérisé, comme on le faisait alors^ cl parfaitement lavé, c'est ce que nos expériences nous permettent de croire volontiers ; mais que l'on puisse s'habituer à prendre impunément du sublimé ou tout autre poison minéral énergique, c'est une assertion qu'il nous est totalement impossible d'admettre.

Une observation bien ancienne, qui prouve mieux que tous les raisonnements possibles que l'action médicale du calomel est subordonnée à la quantité de chlorure alcalin contenue dans l'économie, c'est que les deux classes de malades les plus faibles, les enfants et les femmes , c'est-à-dire ceux qui usent des aliments les moins salés, sont ceux qui supportent le mieux le calomel .

«Relativement aux circonstances individuelles, on » observe, en général, que les femmes, les enfants sup- » portent plus difficilement les mercuriaux, le calomel » excepté, que les hommes. » (Méral et Delens.)

Cette remarque est de la plus grande justesse, et trouve son explication dans la diflérence d'alimentation (|ue nous

410 GÀLOMEL,

avons signalée. Seulement , il convient de l'appliquer à tous les composés mercuriels qui demandent la participation des chlorures pour acquérir de Ténergie, et spécialement à tous les protosels de mercure neutres et non décomposables par l'eau (1).

Yoici un autre fait tfien constaté qui prouve à la fois, et que Taction du chlorure ipcrcureux est en rapport avec le sublimé produit, et que la quantité de ce dernier est en proportion directe avec la dose des chlorures alcalins réagissants : c'est que le mode d administration du <»lomel influe beaucoup sur la rapidité avec laquelle se développe le ptyî»lisme.

« jjn fait principal ressort d'un travail publié récem-

(i) Depuis la lecture de ce Mémoire nous afons apporté une preuve de plus en faveur de notre opinion dans le tome XXIII du Bulletin de thérapeutique^ la voici :

« Je terminerai cet article par une remarque Importante que je si- M gnale à ratieniion des praticiens pour qu'ils la vérifient; puiaqa*ilest » démontré que les protosels de mercure agissent en raison directe de b 9 quantité de chlorures alcalins que nos humeurs renferment, il est M évident que les malades depuis longtemps soumis à la diète doivent » plus aisément supporter Tusage des prolosels de mercure que les gens » en santé,

» Cette remarque est du reste applicable à l'action d'un grand nombre » de composés métalliques, ainsi que je le démontrerai dans un travail » ultérieur. »

Nous avons eu, depuis celte époque, mainte occasion de ooas par l'observation clinique de la. justesse de nos prévisions ibéoriqi Nous en avons vérifié l'exactitude pour le calomel , le proto-iodure de mercure et le mercure métallique, au point que nous croyons pouvoir affirmer ici, sans craindre d*étre démenti un jonr, que PassertloB émiie par nous à priori, i ce sujet, doit être considérée comme niM vérité avérée.

ACTION DU NITRATE DE POTASSE SUR h^ CALOMEl^. 4^1

» ment par le docteur Law, médecin de l'hôpital de » sir Patrick Dunn , c'est qu'il suffit d'une très petite » quantité de mercure (1), administré à petite dose et a » de courts intervalles, pour obtenir la salivation ou l'ac- » lion du médicament sur l'économie.

» Le docteur Law fait faire^ avec 5 centigrammes de » calomel et une certaine quantité de gentiane , douze » pilules q\]0 le malade prend à une heurç seulement » d'intervalle ; souvent la salivation a déjà commencé à » se montrer avant que le malade ait pris vingt*qualre » pilules. » (Trousseau et Pidou^,)

Or, le plus simple raisonnement a(Tiènc à conclura que cette manière d'introduire le protochlonire de iperpure dans l'économie favorise on ne peut mieux, d'une part, le contact de l'air, d'autre part, l'action des humeurs chlorurées, et partant, que la proportion de sublimé formée doit être la plus forte possible. De là tous les phénomènes de l'intoxication merciirielle au premier degré observés par le docteur Law.