Cocaïne; ses propriétés toxiques et thérapeutiques, aperçu général sur l'anesthésie

Ce n’est pas une étude complète de la cocaïne que je veux faire ici. Toutes les expériences que je vais exposer, au contraire, ne portent que sur un point de cette étude, celui qui a trait à son mode d’action.

Conduit par mes recherches sur les leucocytes à faire jouer un certain rôle à ces éléments, j’ai essayé, en partant de cette idée, de pénétrer ce mode d’action et d’en saisir le mécanisme intime. J’ai tenté d’expliquer ainsi d’abord les deux genres de mort par la cocaïne, puis sa propriété thérapeutique la mieux établie, sa propriété anesthésique ; et exposer ce mode d’action, tel est, en ce qui concerne la cocaïne, l’unique but de ce travail.

Mais, de plus, ces expériences ayant établi le rôle important que le leucocyte peut acquérir dans certaines actions toxiques et médicamenteuses, j’ai tenu à appeler l’attention du monde médical sur cet élément à ce nouveau point de vue. Il est très

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probable, en elîet, que si réellement la cocaïne exerce ces diverses actions, surtout par rintermédiaire du leucocyte, cet agent thérapeutique ne doit pas être le seul ayant une action sur cet élément ; et ainsi une voie nouvelle se trouve ouverte à la thérapeutique et à la toxicologie. C'est là un fait dont je crois inutile de faire ressortir Timportance. Le leucocyte, qui joue déjà un rôle si considérable dans le groupe nombreux des maladies microbiennes , qui probablement intervient également dans Torigine de l'hématie, verrait ainsi son importance encore augmentée, s'il était démontré qu'un certain nombre d'agents physiques et chimiques non seulement ont une action sur lui, mais même une action élective à ce point que c'est par cette action élective que doivent être expliquées la pliq^art de leurs propriétés toxiques et médicamenteuses. Or, cette action élective me semble dès maintenant démontrée, au moins pour les hautes ainsi que pour les basses températures ; et je pense qu'en ce qui concerne la cocaïne, elle ressortira évidente de ce travail.

Qu'il me soit permis, ensuite, de faire remarquer que la connaissance des différents agents possédant une certaine action sur les leucocytes, même lorsqu'elle n'est pas élective, ne nous intéresse pas seulement au point de vue de la pathologie pxopre de ces agents (froid, chaleur, cocaïne), mais aussi au point de vue de toute la pathologie microbienne..

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Parmi ces agents, en effet, il en est qui augmentent rénergie des leucocytes, et d’autres qui la diminuent. Je crois avoir établi que Tiodoforme est parmi les premiers et le bichlorure de mercure parmi les seconds. Or, la lutte des leucocytes contre le microbe lui-même ou ses produits intervenant plus ou moins dans toutes les maladies microbiennes^ on voit tout l’intérêt qu’il peut y avoir à connaître ces divers agents. On peut dire que c’est là désormais une partie importante de la thérapeutique de ces maladies, et que l’étude de ces agents s’impose par conséquent dès maintenant au corps médical.

Enfin, après avoir démontré expérimentalement et anatomiquement l’hypothèse que j’avais faite pour expliquer l’action anesthésique de la cocaïne, et pour la vérifier, je l’ai appliquée à d’autres anesthésiques ; et elle s’est trouvée confirmée avec la même netteté. J’ai même pu, guidé par elle, et comme nouvelle vérification, découvrir cette propriété chez d’autres substances, chez lesquelles elle n’était pas soupçonnée. Enfin tous ces faits se confirmant successivement l’un l’autre, m’ont conduit, à propos des anesthésiques, à quelques vues d’ensemble qui me paraissent mériter d’être connues.

Ainsi ce travail a pour but :

D’abord d’établir que la cocaïne exerce ses diverses . actions en grande partie par l’intermédiaire des leucocytes ;

Ensuite, de démontrer qu’il existe réellement des

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agents chimiques ayant une action élective sur ces éléments ;

Enfin, de présenter relativement aux anesthésiques sinon une loi, une hypothèse générale, tout au moins certaines vues crensemble.

Ce travail étant exclusivement consacré à hexposé clé mes expériences, et la voie dans laquelle les circonstances m’ont engagé étant toute nouvelle, ce n’est que rarement que j’aurai à citer les travaux de mes devanciers. Toutefois, je tiens à le dire dès maintenant, la lecture de ces travaux m’a été des plus utiles, et je leur rends pleine justice. Mes expériences, du reste, n’ont fait souvent que les confirmer. Seule l’explication a changé.

On trouvera plus loin la liste de la plupart

des travaux ayant trait au mode d’action de la

cocaïne. Je les ai donnés dans l’ordre chronolo-

gique. Je me propose, du reste, lorsque l’explication que je vais donner sera exposée, de faire voir comment les principales expériences de mes divers devanciers peuvent être interprétées. Ce ne sera pas là, je crois, du reste, la partie la moins intéressante de ce travail. Il est évident, en effet, c|ue pour qu’une hypothèse puisse être acceptée, il faut qu’elle puisse être appliquée à tous les faits connus. Mais, bien entendu, ces explications ne pourront être données qu’après l’exposé de mes recherches.

Toutefois, je crois utile avant d’aborder cet exposé

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de rappeler rapidement les diverses théories qui ont été proposées jusqu’à présent pour expliquer cette même action.

Ces théories sur l’action de la cocaïne s’adressent plus à l’anesthésie qu’à la toxicité; et, de plus , il est difficile de passer de la première à la seconde. Rien ne nous explique, en effet, comment la cocaïne que l’on peut administrer par la voie digestive à une dose encore assez élevée, est si dangereuse en injections hypodermiques. Quant aux théories de l’anesthésie deux seulement restent en présence.

La première, exposée et défendue avec talent surtout par Laborde, Laffont, etc., est celle du curare sensitif. D’après cette théorie, la cocaïne aurait une action élective sur les extrémités nerveuses sensitives, de même que le curare en a une sur la plaque motrice. La terminaison nerveuse sensitive serait son élément histologique d’élection. Nous le voyons, comme dans l’hypothèse que ' je vais exposer, il s’agit ici d’une action élective de la cocaïne; mais, au lieu d’avoir pour élément histologique électif le leucocyte, il s’agirait de la terminaison nerveuse sensitive.

Cette hypothèse, de certains agents exerçant leur action sur les extrémités sensitives, étant donné qu’il était prouvé que d’autres l’exercent sur les plaques motrices, il faut l’avouer, s’imposait à l’es-

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prit de recherche; et sa démonstration, à laquelle on a cru tout d’abord, semblait n’être que la confirmation d’un fait physiologique que l’on devait prévoir. Par cela seul, en effet, qu’il y a des substances agissant sur une des extrémités de l’arc nerveux, ne devait-on pas supposer qu’il peut y en avoir qui agissent sur l’autre ? Cette hypothèse, du reste, je me hâte de le dire, au moment où elle fut exposée, n’était plus seulement une intuition vague, une simple vue théorique de l’esprit, elle avait j)our elle des expériences, qu’en ce moment on a pu, avec une certaine raison, considérer comme démonstratives. La principale est la suivante :

Si l’on injecte de la cocaïne sous les téguments d’un membre inférieur, la peau de ce membre inférieur perd sa sensibilité, tandis que les divers nerfs de ce membre conservent leur double conductibilité. L’excitation de ces nerfs, d’une part, fait contracter les muscles de ce membre, et, de plus, même les muscles du côté opposé et du tronc. Au contraire, l’excitation des téguments reste sans effet. 11 semble donc bien que c’est l’extrémité sensitive nerveuse seule qui est atteinte. Ni les muscles, ni la double conductibilité nerveuse ne le sont.

Ce sont là des résultats indéniables ; je les ai retrouvés, avec cette même netteté, après les injections hypodermiques et aussi après les injections intra-artérielles.

Quelle que soit donc l’explication que l’on puisse

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donner de ces expériences, leur résultat n’en est pas moins certain ; et il reste ainsi bien démontré que Ton peut, par la cocaïne, faire disparaître la sensibilité cutanée, sans toucher aux propriétés des muscles et des troncs nerveux.

On comprend donc qu’après ces expériences, Laborde et Laffont aient émis l’hypothèse d’une action élective sur les terminaisons nerveuses sensitives.

Mais d’autres expériences, non moins nettes, sont venues établir, à leur tour, l’action de la cocaïne soit sur les troncs, soit sur les centres nerveux.

Kochs, Alms, Mosso Fr. Franck, etc., d’une part ont fait voir qu’en faisant pénétrer de la cocaïne, par un procédé quelconque, dans un tronc nerveux, on pouvait supprimer sa conductibilité sensible d’abord et ensuite sa conductibilité motrice.

D’autre part certains expérimentateurs ont également prouvé que la cocaïne agit aussi sur les cellules nerveuses de la moelle. Si l’on sectionne la moelle épinière d’une grenouille aux environs de la quatrième vertèbre, et que l’on injecte sous la peau de l’abdomen une solution de cocaïne, on peut voir la sensibilité persister pendant un certain temps dans le train postérieur, tandis qu’elle a déjà disparu dans l’antérieur. Or, si la sensibilité a persisté dans le train postérieur, c’est qu’en sectionnant la moelle, on a sectionné ses vaisseaux, et que par conséquent on a empêché la cocaïne d’arriver

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à son segment inférieur. La conservation de la sensibilité des membres inférieurs serait donc due à la non cocaïnisation du segment inférieur. Par contre , si on laisse le train postérieur du même animal , ne communiquer avec le tronc que par les nerfs, et si Ton injecte de la cocaïne dans le tronc, les nerfs perdent de leur sensibilité. Or, cette perte de la sensibilité ne peut tenir à l’action de la cocaïne sur les terminaisons sensitives, puisque celles-ci ne sont pas baignées par la cocaïne.

De là cette conclusion, que la cocaïne agit sur les cellules nerveuses de la moelle.

Enfin, les expériences de Charpentier, de Bernacki, Tuman, Biancbi, Giorgevi, Carvalilo, Aducco Belmondo, etc., ont, par des procédés divers, établi que la cocaïne agit aussi sur les hémisplières cérébraux.

De toutes ces recherches, il résulte donc que la cocaïne agit sur toutes les parties du système nerveux. Mais, je tiens à le faire remarquer, ces diverses expériences ne se contredisent pas. Elles

servent seulement à démontrer que l’action de cet

agent n’est pas exclusive. Aussi, après ces expériences, comprend-on fort bien la conclusion à laquelle on est arrivé, que la cocaïne agit sur tous les protoplasmas et notamment sur tous les protoplasmas nerveux.

C’est en partant de ces expériences que Dastre, dans un travail remarquable, est arrivé à considérer

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la cocaïne comme comparable aux anesthésiques généraux. Il a pu^ en effet, retrouver chez elle tous* les caractères de ces agents. Comme les anesthésiques généraux, en effet, la cocaïne agit sur tous les protoplasmas, animaux et végétaux; elle exerce son action sur les cils vibratiles, sur les ferments et même sur la germination. Comme les anesthésiques généraux, la cocaïne obéit à la loi de Texcitation préparalytique de cet auteur. Elle exalte la sensibilité et la motricité avant de produire Tanesthésie et la paralysie. Comme tous les anesthésiques généraux elle porte son action sur les éléments nerveux sensitifs avant d’atteindre les muscles ; enfin, autre caractère commun avec les anesthésiques généraux, tous ces effets, à la condition de ne pas dépasser certaines limites, sont temporaires.

Je me rallie d’une manière complète à cette opinion. Je pense que la cocaïne doit être placée à côté des anesthésiques généraux dont elle partage tous les caractères essentiels.

Comme on le verra, du reste, c’est à cette conclusion que m’ont conduit mes expériences, si bien que le mode d’action de la cocaïne m’étant connu, j’ai pu faire l’application de ce mode d’action au moins à un nombre important d’autres anesthésiques soit locaux soit généraux. Mes expériences, sous ce rapport, ne font donc que confirmer celles de nombreux expérimentateurs et l’opinion de Dastre en particulier, Mais, de plus, elles me seniblent nous per-

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mettre de pénétrer plus profondément dans le mécanisme intime de cette action. Elles en éclairent certains points obscurs et en expliquent les contradictions. On verra qu’en partant d’un mode d’action toujours le même, toutes ces contradictions apparentes disparaissent, et qu’au contraire, bien souvent, elles se servent de confirmation. Enfin, on verra que ce même mécanisme peut s’appliquer avec la même précision aux accidents toxiques des petites doses, accidents toxiques qui, jusqu’ici, avaient échappé à toute explication.

Je me réserve, je l’ai dit, de faire voir ultérieurement comment l’hypothèse à laquelle je suis'arrivé, celle de l’action élective de la cocaïne sur les leucocytes, rend compte des résultats obtenus par les divers expérimentateurs. Cette hypothèse n’est donc nullement contraire à l’opinion généralement admise en ce moment sur l’action de la cocaïne ; elle vient, au contraire, confirmer cette opinion et expliquer cette action.