ACCIDENTS ET MOUT

kilogr, de poids, c’est-à-dire à un titre auquel, d'après nos expériences, elle ne saurait exercer aucune action bien dangereuse sur nos leucocytes.

C’est donc là, on le voit, une objection des plus sérieuses. Il parait, en effet, impossible d’expliquer le second genre de mort par le même mécanisme que pour le premier. Or, nous allons le voir, cette objec * tion qui, tout d’abord, semble si contraire à l’explication de la mort par les leucocytes, est devenu un des arguments les plus puissants en sa faveur.

Examinons, du reste, les fçiits avec attention.

Déjà, dans un certain nombre d’expériences, j’avais été frappé de la différence d’action de la cocaïne selon les titres des solutions auxquels je l’administrais, surtout quand il s’agissait de la voie hypodermique. d

Tandis, en effet, que je pouvais arriver aux doses de :■ Og. 05 par kilogr. de poids sans produire des troubles marqués en les donnant en solutions étendues, à 1 >

pour 1000, comme dans les expériences des 7 et 10 février 1892, des quantités moindres provoquaient des ^ phénomènes inquiétants, en me servant de solutions plus concentrées. C’est ce qui va ressortir des faits suivants :

Expérience n^ 35.

rll février 1892.)

Le 10 février 1892, j’administre par la voie hypodermique à un lapin de 1 kilog. environ, 0g.02 de

sous l’jnfluence de la cocaïne a petites doses \ 13

chlorhydrate de cocaïne, en solution à 5 pour 100, titre figurant dans nos formulaires pour les injections hypodermiques (Vao)-

A 9 h. 20, j’injecte dans la région dorsale Og.10 de cette solution sans produire aucun résultat. Puis, 15 minutes après, je recommence ' l’injection de la même quantité, c’est-à-dire que j’ai injecté seulement en tout Og.01 par kilogr. de poids, et presque aussitôt des tremblements violents se montrent *, il y a même de véritables convulsions. Mais bientôt ces troubles musculaires se calment.

A 9 h. 35, quand ces troubles sont calmés, je recommence l’injection de la même quantité; et immédiatement je ramène les mêmes phénomènes musculaires.

Enfin, à 10 h. 5, je lais une quatrième injection; et, cette fois, les phénomènes sont si menaçants, que je puis croire que l’animal va succomber. Cependant, peu à peu, ces troubles s’appaisent de nouveau ; et, dans l’après-midi, fanimal recommence à manger. Le lendemain matin, à 8 heures, je le trouve mieux; il mangeait et avait repris en partie sa vivacité, lorsqu’après une agonie de quelques minutes je le vis succomber.

Ainsi, même en innocentant la cocaïne de la mort de l’animal, il résulte au moins, de cette expérience, qu’il a Mjffi d’une dose de Og.OI par kilogr. de poids donné à ce titre de .5 pour 100 pour produire des troubles musculaires des plus marqués, et que 0g.02 en ont produit de menaçants.

ACCIDENTS ET MOHT

Expérience ii° 36.

(15 février 1894.)

Quelques jours après, je recommence l’expérience avec les solutions concentrées, et cette fois même à un titre double, à 10 pour 100. Le lapin pèse 1500g.

A 9 h. 20 du matin et à 9 h. 25, je pratique deux injections, chacune de Og.10 de cette solution, soit en tout 0g.02 de chlorhydrate de cocaïne, un peu plus de Og 01 par kilogr. de poids. Or, dès cette deuxième injection, les frissons commencent, et la respiration devient profonde et saccadée. Bientôt même apparaissent des convulsions; et, après une troisième injection de la même quantité, portant cette fois la cocaïne à 0g.02 par kilogr. de poids, les troubles prennent une telle intensité que je crois que l’animal va succomber.

Cependant, de même que je l’avais vu dans l’expérience précédente, les symptômes s’amendent ; et je puis continuer l’injection de la cocaïne jusqu’à 0g.15, soit Og. 10 par kilogr. de poids. Chaque nouvelle injection provoque le retour des mêmes phénomènes, et je les vois se calmer de nouveau ; si bien que, contrairement à mes prévisions, cet animal que je croyais de voir succomber quelques instants après ma dernière injection, a résisté, et qu’il a repris ensuite toute sa vivacité.

Mais, il n’en ressort pas moins de cette expérience qu’à ce titre de 10 pour 100, il a suffi de dépasser de

sous l’influence de la cocaïne a petites doses 1 \ 5

peu, Og.01 de cocaïne par kilogr. de poids pour provoquer des symptômes des plus menaçants.

Sans qu’il soit nécessaire de donner ici ces expé* riences, je puis dire que j’ai trouvé cette même différence de sensibilité dans mes recherches sur le frisson. Seules, les solutions concentrées provoquent ce phénomène 5 et elles le provoquent avec des quantités minimes de cocaïne, tandis qu’avec les solutions faibles on peut faire pénétrer des quantités dix fois supérieures sans le produire.

Ce résultat doit donc être considéré comme acquis, que les troubles constatés dans ces expériences tiennent aux titres élevés des solutions employées. Or ces expériences, il me semble, sont aussi comparables que possible avec les accidents que l’on a signalés chez l’homme. Nous les avons produits, en effet, sûrement sur le lapin, avec environ Og. 01 par kilogr. de poids, c’est-àdire avec une quantité de cocaïne de vingt-cinq à trente fois inférieure à celle qui lui donne la mort quand on administre cette substance en solutions faibles.

En établissant la même proportion pour l’homme, la quantité subitement mortelle pour un sujet de 60 kilogr. étant au maximum de 5 à 6g., nous arrivons à ce résultat que ces mêmes accidents pourront être produits par une dose de 0g.15 à 0g.2o de cocaïne, si on la donne en sohuion concentrée.

Or, qu’il me soit permis de le faire remarquer, ce résultat est doublement confirmatif de la clinique. D’abord au point de vue de la quantité, qui se rapproche

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sensiblement de celles qui ont été administrées le plus souvent lorsqu’il y a eu des accidents graves; et aussi au point de vue du titre des solutions employées, puisque ces accidents ne se sont montrés qu’avec les solutions fortes, tel que V20

Ces expériences venaient donc de faire faire un premier pas dans la recherche de l’explication de ces accidents Elles avaient rendu probable, je l’ai dit, que ces at^’cidents sont dus à l’état de concentration des solutions de cocaïne : Ils dépendent non de la dose mais du titre.

Or, ce fait étant admis, l’explication suivante se présenta à mon esprit. Je supposai que ces solutions de 5 à 10g. pour 100 étant fortement leucocytides, il se peut qu’au moment où elles arrivent au contact des leucocytes, elles les rendent sphériques, qu’elle leur fassent perdre leur adhérence ; et que, dès lors, ceux de ces éléments dont le diamètre dépasse le calibre des petits vaisseaux, ou bien gênent la circulation sur place, ou bien qu’entraînés par le courant sanguin, comme de véritables embolies, ifs aillent la gêner ailleurs.

(1) C’est, en effet, ce qui ressort delà pratique de Reclus, qui est incontestablement le chirurgien qui a le plus employé la cocaïne. A la condition de n’employer que la solution à 1 pour 100, il a pu dépasser Og. 15 et atteindre Og.19 sans produire le moindre accident, et cela après 3197 opérations, i^armi lesquelles des plus longues et des plus graves, tandis que l’on en observe souvent même avec des doses moindres, données en solutions concentrées.

Reclus. La Cocaïne an chli'urgie, pages 74 et 85, 1895.

PAH l’influence DE LA CCTCAINE A PETITES DOSES 1 17

Cette hypothèse étant admise, les troubles de la circulation pouvaient expliquer les troubles musculaires observés, et aussi leur disparition.

Si ces troubles cessaient, en effet, comme on l’a vu le plus souvent dans les accidents cliniques, et comme je l’avais vu dans mes expériences, on pouvait penser que, d’une part, la circulation collatérale, si riche quand il s’agit des capillaires, remédie aux obstructions passagères produites par les leucocytes, ou que, d’autre part, les leucocytes eux-mêmes reprennent leur souplesse et leurs mouvements, quand la cocaïne, tout en les rendant sphériques et rigides, n’a pas agi assez longtemps pour les tuer.

Telle fut l’hypothèse qui se présenta à mon esprit. Du reste, je dois le faire remarquer, les lésions anatomiques que j’avais constatées sous l’influence des doses toxiques et que j’ai déjà données, lui apportaient également leur appui. Elles m’avaient prouvé, en effet, que sous l’influence de ces doses, les leucocytes contenus dans la partie circulante du sang étaient plus nombreux qu’à l’état normal, et souvent même nous les avons vu arrêter d’une manière manifeste le courant sanguin. La perte d’adhérence des leucocytes, leur chute dansle torrentsanguin, leur transport par ce courant, et enfin leur arrêt dans les petits vaisseaux, au moins dans certains cas donnés, n’étaient donc plus seulement une hypothèse, mais un fait anatomique démontré. Il ne s’agissait donc plus que de savoir si ces troubles peuvent se produire sous l’influence de doses minimes, mais en solutions concentrées.