CHAPITRE XXIX

Rôle des leucocytes dans l’action de la cocaïne

Nous avons vu, en étudiant le mécanisme de la mort par la cocaïne, ainsi que son action anesthésique, que ses propriétés toxiques et thérapeutiques étaient certainement liées à la forme sphérique ou du moins subglobuleuse que prennent les leucocytes sous son influence.

C’est là, nous l’avons vu, une condition indispensable de son action. Mais comment cette forme sphérique ou subglobulense peut-elle entraîner la mort ou produire l’anesthésie? Nous avons déjà abordé la question de très près en établissant que grâce à cette forme les leucocytes peuvent former des thromboses dans les petits vaisseaux ou même se transformer en embolies quand le titre de la cocaïne est assez élevé pour leur faire perdre leur adhérence. Nous avons démontré aussi, en effet, que cette forme subglobuleuse et sphérique n’agissait qu’en supprimant ou tout au moins en diminuant la circulation capillaire ; et que les leucocytes dans cette action sur la circulation n’agissaient que d’une manière purement mécanique. Nous pouvons dès lors

RÔLE DES LEUCOCYTES

assimiler l’action de la cocaïne à l’arrêt ou à la diminution de la circulation par une cause de même nature telle que la compression d’une artère ou l’injection intra-artérielle d’une poudre inerte dont les grains sont arrêtés par les capillaires et forcément les obturent. Or, sachant qu’aucun élément histologique, aucun organe ne peut exercer ses fonctions s’il est privé de l’irrigation sanguine, c’est par ce mécanisme aussi simple que nous sommes conduits à expliquer l’action de la cocaïne.

La mort du leucocyte par la cocaïne, n’entraîne nullement par elle-même la mort de l’animal. Elle entraîne la mort de l’animal parce que son cadavre devient un obstacle mécanique arrêtant la circulation, et que ni les organes, ni les éléments histologiques ne peuvent exercer leurs fonctions sans irrigation, et qu’enfin l’organisme ne résiste pas à la suppression des fonctions de tous ses éléments. C’est ainsi, je crois, que l’on doit comprealre le processus intime de la mort par la cocaïne.

Le degré de sensibilité des divers éléments histologiques à la suppression de l’irrigation sanguine, de cause mécanique, va nous fournir l’explication de ses propriétés anesthésiques. Quand nous avons comprimé Taorte abdominale de manière à supprimer complètement la circulation dans le train postérieur, nous avons vu que le premier phénomène par lequel se manifeste cet arrêt de la circulation est la perte de la sensibilité ; c’est-à-dire que de tous les éléments histologiques de ce membre inférieur ce sont les terminaisons

DANS l’action DE LA COCAÏNE

sensitives qui ont le plus besoin de l’irrigation sanguine et par conséquent les premières qui après sa suppression perdent leur fonction. Depuis quelques minutes déjà, les excitations cutanées sont peu senties que les fibres musculaires se contractent encore et que les filets nerveux mixtes conservent leur double conductibilité. C’est cette plus grande sensibilité des terminaisons sensitives à la suppression de la circulation qui permet d’isoler la sensibilité des autres fonctions, et c’est parce que l’action de la cocaïne est avant tout mécanique qu’elle est anesthésique.

Ainsi je pense que les propriétés toxiques et anesthésiques de la cocaïne pourraient à la rigueur s’expliquer par sa seule action sur les leucocytes •, et je crois, en effet, qu’elle est la plus importante. Mais, en outre, je m’empresse de le dire, son action sur les leucocytes est augmentée par celle sur les vaso-moteurs.

Nous savons, en effet, expérimentalement et cliniquement que ia cocaïne fait contracter les petits vaisseaux : elle est vaso-constrictive. Or, on comprend facilement combien cette autre propriété peut seconder la première. D’une manière constante les deux s’ajoutent. On a même pu croire que c’était par cette propriété seule et par le même mécanisme, qu’elle était anesthésique. Elle aurait produit l’anesthésie en contractant assez les vaisseaux pour supprimer la circulation au moins des petits vaisseaux. Mais les expériences d’Arloing sont venues renverser celte hypothèse en montrant que l’on pouvait éviter la contraction des

208 ROLE DES LEUCOCYTES DANS l’aCTION DE LA COCAÏNE

vaisseaux sans supprimer les propriétés anesthésiques de cet agent. La vaso-constriction n’est pas indispensable, au moins dans les conditions où les expériences d’Arloing ont été faites en employant des solutions fortes de cocaïne et en les faisant agir presque directement sur les leucocytes comme dans l’emploi sur la conjonctive. Mais je pense qu’elle ne doit pas moins jouer un rôle important ; et que, par exemple, pour produire l’anesthésie d’une région dont on aurait paralysé les vaso-moteurs, il faudrait employer des titres sensiblement plus forts que ceux qui suffiraient pour cette même région, si la propriété vaso-constrictive de ces vaisseaux était conservée.

Ainsi en résumé, je pense :

1° Qu’aussi bien au point de vue toxique qu’au point de vue thérapeutique, nous devons le plus souvent tenir compte de l’action de la cocaïne sur ces deux éléments, les vaso-moteurs et les leucocytes;

2“ Que c’est son action sur les leucocytes qui est la plus importante ;

3° Que cette action a pour résultat final un effet comparable à celui de la suppression ou de la diminution mécanique de la circulation;

4° Enfin, que c’est par cette suppression ou cette diminution de la circulation par les leucocytes agissant mécaniquement, action qui est favorisée dans les conditions ordinaires par la vaso-constriction des petits vaisseaux, que l’on doit expliquer les propriétés toxiques et anesthésiques' de cet agent.

RÔLR DES LEUCOCYTES DANS l’aCIION DE LA COCAÏNE 209

Telle est l’action de la cocaïne, et telle est la manière dont nous devons comprendre ses propriétés toxiques et thérapeuthiques. Et maintenant pouvonsnous, à l’aide de cette action, expliquer les résultats des diverses expériences qui ont servi de bases aux théories sur cet agent?

Cette action peut-elle expliquer comment les divers auteurs ont été conduits à la théorie du curare sensitif ou des centres nerveux ? Je pense que cette explication est désormais des plus faciles.

Je prends tout d’abord la théorie du curare sensitif, qui est la première en date.

L’expérience fondamentale sur laquelle repose cette théorie est la suivante. Si l’on injecte de la cocaïne dans un membre inférieur, les téguments perdent leur sensibilité, et les troncs nerveux conservent la leur. Son action, concluent les auteurs de l’expérience, s’exerce donc sur les extrémités sensitives.

On a vu que j’ai trouvé le même résultat, soit après les injections hypodermiques , soit après les injections intra-artérielles. Mais on a vu aussi comment il faut Linterpréter.

Si, dans les conditions où ces expériences ont été faites, la sensibilité disparaît, tandis que les fonctions des muscles et des nerfs persistent, c’est que, je l’ai démontré, les terminaisons nerveuses sensitives sont les éléments dont la fonction a le plus besoin de l’irrigation sanguine. Le même fait se passe toutes les fois que cette irrigation sanguine est supprimée, et cela quelle

210 RÔLE DES LEUCOCYTES DANS L’aCTION DE LA COCAÏNE

qu'en soit la cause, si bien que la compression artérielle et Pinjeclion artérielle de poudre inerte conduisent aux mêmes résultats.

Il s’agit donc ici d’une action sur la circulation et non sur les terminaisons sensitives, sur lesquelles la compression et la poudre de lycopode ne peuvent en exercer aucune.

Je passe à l’expérience qui consiste à sectionner la moelle épinière au niveau de la quatrième vertèbre et à injecter de la cocaïne dans le tronc, section et injection après lesquelles on voit la sensibilité persister moins longtemps dans le train antérieur que dans le postérieur. D’oü l’on conclut que c’est sur la moelle qu’agit la cocaïne; et ce qui le prouverait, c’est que ce sont les parties du corps desservies par la portion de la moelle non soumise à l’action de la cocaïne qui conserve le plus longtemps la sensibilité.

Les auteurs de l’expérience, en effet, font eux-mêmes remarquer qu’en sectionnant la moelle, ils sectionnent forcément ses vaisseaux.

Or, de nouveau l’explication de cette expérience me paraît des plus faciles par l’action de la cocaïne telle que je l’ai exposée. Par son action sur les leucocytes et les petits vaisseaux, en effet, la cocaïne, en diminuant la circulation, exerce une influence sur toutes les parties de l’organisme; elle tend à diminuer les fonctions de tous les tissus et organes.

Dans la première expérience, elle exerçait seulement son action sur la circulation d’un membre ; et son

RÔLE DES LEUCOCYTES DANS l’aCTION DE LA COCAÏNE 2 M

action se faisait sentir seulement sur la sensibilité de ce membre. Dans la dernière expérience, au contraire, la cocaïne exerce son action sur la circulation de tout l’organisme, sauf sur la circulation d’une partie de la moelle; et forcément celle-ci échappe seule à son influence. 11 est vrai, que la cocaïne agit sur les tissus du train postérieur ; mais il me paraît évident que h pouvoir excito-moteur de ces tissus doit se manifester d’une manière plus énergique, puisque pour le train antérieur la cocaïne agit non seulement sur les tissus, comme pour le postérieur, mais, de plus, sur l’organe central des réflexes, sur la moelle épinière. Nous le voyons donc, de nouveau ici, ces résultats s’expliquent par l’action de la cocaïne sur la circulation.

Il en est de même, du reste, pour l’expérience dans laquelle on ne laisse communiquer le train postérieur avec le tronc que par ses filets nerveux, et danslaqiielle, après avoir injecté de la cocaïne dans le tronc, on voit ces filets nerveux perdre leur conductibilité.

Je pense que, dans cette expérience, les filets nerveux perdent leur conductibilité motrice sous l’influence d"une condition indépendante de la cocaïne, et seulement parce que la circulation est supprimée parla ligature depuis un certain temps ; et qu’ih perdent leur conductibilité sensitive parce que sous l’influence de la cocaïne la circulation de la moelle se faisant mal, cet organe perd ses fonctions comme tous les autres.

La perte de la double conductibilité d’un tronc nerveux par l’action directe de la cocaïne s’explique delà

212 RÔLE DES LEUCOCYTES DANS l’aCHON DE LA COCAÏNE

même manière. On sait, en effet, que Ton peut supprimer la sensibilité d’une région en cocaïnisant directement les filets nerveux qui la desservent. Or, ici encore, l’explication se présente d'elle-même. La cocaïne supprime la fonction de ce nerf, parce qu’en agissant localement, elle supprime sa circulation. f C’est enfin de la même manière qu’il faut expliquer les expériences faites sur la substance cérébrale, lorsque la cocaïne a été mise directement en contact avec elle. Si l’on voit la cocaïne manifester son action après le contact avec les centres nerveux, ce n’est pas qu’elle ait une action élective sur eux. C’est que là, comme partout, elle agit sur la circulation de ces centres, et que ces centres, comme les autres organes, ne fonctionnent plus quand on supprime leur irrigation.

Nous le voyons donc, toutes ces expériences s’expliquent par le même mécanisme. En somme, la cocaïne n’agit électivement ni sur les terminaisons sensitives, ni sur les nerfs, ni sur les centres nerveux. Elle n’a d’action élective que sur les leucocytes et les vasomoteurs. Mais, par contre, grâce à ces deux éléments, elle agit sur la circulation, et en la supprimant, elle peut agir indifféremment sur tous les tissus, sur tous les organes, parce qu’il n’est pas de tissu, pas d’organe qui n’ait une circulation et qui puisse fonctionner sans elle.

Quant à l’opinion de Dastre, qui déjà en était arrivé à rapprocher la cocaïne des anesthésiques généraux, ainsi que je l'avais annoncé dans l’avant-propos, on