ACTION SUR LES HÉMATIES

Les agents leucocyticides ne sont pas les seuls pour lesquels le tilre ait de l’importance. A côté d'eux, quoique à un degré moindre, se placent les agents qui détruisent les globules rouges, et que par analogie j’appellerai hémalicides . Or, ces agents, surtout ceux ayant

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cette propriété en solutions fortes, ne sont pas rares.

De même que je l’ai fait pour les agents leucocyticides, relativement à la propriété hématicide, je diviserai les diverses substances toxiques et médicamenteuses en deux groupes : le premier comprenant les substances qui agissent d'une manière élective sur les hématies où tout au moins qui agissent encore sur ces éléments à une dose telle qu’il faille en tenir compte dans leur action générale ; et le second comprenant celles qui, au contraire, sont sans action sur ces éléments ou tout au moins qui n’ont qu’une action assez faible pour qu’on puisse la négliger.

Or, je l’ai dit, les agents hématicides ainsi cornpris sont encore assez nombreux ; et , on va le voir, il y a un certain intérêt thérapeutique et même toxicologique à connaître à quel titre ils le sont, et à en tenir compte dans la pratique.

Toutefois, je dois le dire, et c’est là surtout ce qui fait que la question de titre s'impose moins pour les agents hématicides que pour les leucocyticides, les conséquences de la destruction des hématies sont incomparablement moins graves que la mort des leucocytes.

La mort des leucocytes, en effet, non seulement prive l’organisme d'un certain nombre de ces éléments -, mais de plus, nous le savons, leur mort prématurée les transforme en corps inertes qui, par leur volume et leur consistance, entravent la circulation. Il n’en est pas de même heureusement pour les hématies.

TITHE, SON IMPORTANCE EN T[1EK APEÜTIQUE

Les substances pouvant les détruire les rendent d’abord diffïuentes, leur enlèvent leur tendance à revenir à leur forme normale, puis elles leur font perdre leur hémoglobine qui s’exosmose dans le plasma et enfin elles dissolvent leur stroma.

Leur destruction s’accomplissant même en grand nombre dans un segment quelconque du système circulatoire, ne trouble en rien la circulation. De sorte que nous n’avons pas à craindre les mêmes accidents, et que tout, jusqu’à présent, semble se réduire à la privation pour l’organisme d’une certaine quantité de ces éléments.

Néanmoins, je pense que, même réduit à cet inconvénient 'il y aura encore un certain avantage à le connaître et à l’éviter.

Les agents hématicides, je l’ai dit, sont assez nombreux j et sans les citer tous je mentionnerai parmi eux ceux qui semblent mériter le plus notre attention, les peploneSy certains sérums anti-loôciques, le hichlonire demercure^ la quinine^ la cocaïne^ Veau et la pyrodine.

Les peplones (I) ont une action hématicide très prononcée. Cette action est encore des plus manifestes et rapide à 1 p. '100. Sous leur influence, les hématies deviennent d’abord plus petites, perdent leur hémoglobine et sont détruites. Cette action est beaucoup moins marquée sur les leucocytes. Cependant, au moins jusqu’à 1 pour 10, ces éléments sont subitement tués.

(1) Expériences de février 1895.

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La propriété destructive du sérum d’un animal pour les hématies d’un autre animal est un fait connu depuis longtemps, mais auquel les récentes applications de la sérumthérapie sont venues donner une nouvelle importance. En ce qui me concerne, j'ai constaté la destruction de nos hématies par le sérum anti-toxiqu(‘, diphtérique du cheval, et cela même en solutions assez étendues (1).

L’altération de ces éléments, se manifestant par de la diffluence, peut se retrouver au moins jusqu’au titre de 1 pour 50. Or, si l’on tient compte que l’on injecte souvent 20^^^ de sérum, on verra que l’on peut influencer ainsi un litre de sang; et si, d’autre part, on réfléchit que cette quantité est souvent injectée à des enfants de moins de 20 kilog., c’est-à-dire dont le sang total n’arrive pas à 2 litres, on comprendra combien cette question peut devenir importante. Ce même sérum, du reste, je dois le dire, n’agit que faiblement sur les leucocytes. 11 ne les tue guère qu’à l’état pur. Dès qu’on arrive à 1/3, la moitié seulement succombe, et à 1 pour 10, s’ils ne conservent pas toute leur activité, du mmins tous survivent.

Le hichlorure de mercure agit plus activement, il est vrai, sur les leucocytes (ceux de l’homme et du lupin) que sur les hématies. Cependant cette dernière action est encore assez marquée. Elle est des plus nettes

(1\ Communication de l’Académie des Sciences, Inscriptions et Belles-Lettres de Toulouse, 23 février 1895.

TITRR, SON IMPORTANCE EN THERAPEUTIQUE

jusqu’à I pour 10,000-, et, au contraire, semble disparaître au moins comme aclion rapide à 1 pour20,()00. Nous savons, au contraire, que son action est encore manifeste sur les leucocytes à 1 pour 100,000 (1).

La quinine (chlorhydrate et bromhydrate) (2) agit également à doses plus faibles sur les leucocytes que sur les hématies. Mais cependant son aclion est encore très nette et rapide sur ces derniers éléments au titre de 1 pour 100. Elle est au contraire nulle à 1 pour 400.

L’action de la cocaïne (3) sur les hématies est encore moins sensible que celle de la quinine. Elle ne se manifeste guère, en effet, qu’aux fortes doses de V20 ^ ^ P^nr 50. L’action sur les hématies, du reste, s’efface ici devant celle s’exerçant sur les globules blancs.

Il m’a paru intéressant aussi de savoir quelle pouvait être l’influence de l’eau. Or, j’ai été frappé de la tolérance des éléments figurés de notre sang pour ce liquide.

Les hématies qui sont pourtant plus sensibles que les leucocytes, conservent leurs caractères, même lorsqu’on mélange le sang avec partie égale d’eau ; et, à la condition de les tenir à leur température normale et à l’abri de l’air, il faut arriver à la proportion de deux

(1) Bulletin rjénèral de thérapeutique, 15 mars 1893, page 193; Inflammation mercurielle des muqueuses , 1894. — Doin, Paris.

(2) Action des sels de quinine sur les éléments figurés du sang {Société do médecine, Toulouse, février 1892).

(3) Voir pages 48 et suivantes.

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tiers d’eau et un tiers de sang, pour que les hématies perdent de leur consistance. Quant aux leucocytes, même dans un sang aussi étendu, ils conservent leurs déplacements.

Je dois également citer la pijrodyne qui a été employée par Albertoni et par Polleti, pour détruire les globules rouges et étudier la reconstitution du sang. Ces deux expérimentateurs ont opéré sur le triton et sur le poulet, et ont constaté une destruction rapide des hématies. Il est probable que celles de l’homme résistent mieux à cet agent que celles de ces animaux; car, même au titre de 1 p. 100, son action a été peu marquée.

Enfin, à ces divers agents ayant une action plus ou moins marquée sur les hématies, je dois ajouter Voxyde de carbone. Si, en effet, ce gaz ne tue pas les hématies, du moins, il les met dans l’impossibilité de remplir leurs fonctions.

Tous ces agents, on le voit, à des degrés divers agissent sur les hématies ; et sûrement ce ne sont pas les seuls. Or, quoique, ainsi que je l’ai dit. la destruction des hématies ne fasse pas courir à l’organisme les mêmes dangers que la mort des leucocytes, je pense que, même à ce point de vue, la question du titre ne doit pas être négligée.

C’est encore par la voie digestive que le titre aura le moins d’importance. Cependant, pour certaines de ces substances, telles que les peptones et le bichlorure de mercure, il me semble qu’on ne saurait le négliger.

TllRK, SON IMPORTANCl-: EN THÉRAPEUTIQUE

Donner trop de peptones à la fois, ou donner les préparations mercurielles solubles en soldions trop concentrées, c’est, en effet, s’exposer à détruire un certain nombre d’hématies; et,- si leur administration se répété souvent, arriver ainsi à l’appauvrissement du sang. Les mêmes inconvénients, du reste, subsistent, que Ton emploie la voie stomacale ou la voie rectale.

Mais c’est surtout à propos de la voie hypodermique que ces notions ont leur importance.'

Les sérums que l’on est conilamné à administrer par cette voie sont parfois fortement hématicides. J’ai déjà dit que celui du cheval l’est pour nos hématies, jusqu’à la solution de 1 pour oO. C’est donc là une indication qui, me semble-t-il, ne saurait désormais être négligée.

Y a-t'-il un avantage ou un inconvénient à détruire ainsi une certaine quantité d’hématies? La clinique seule peut le dire. Mais quelle que soit sa réponse, l’intérêt qu’il y a à connaître cette action n’en subsiste pas moins

Il en est de même pour les solutions mercurielles. Si

l’on examine la plupart des injections hypodermiques de nos formulaires, on verra que celles de sublimé, par exemple, sont fortement hématicides. La plus faible est à 1 pour 1,000, et il y en a à Vsoo (Liégeois), à V200 ^^t même Viqo (Ewald) (1) ; et, je l’ai dit, le sublimé détruit l’hématie jusqu’à Vioooo* Un gramme de la solution ^ Vioo PGut donc détruire les hématies de 100 gr. de

(1) Formulaire de DujarJin-Beaumetz à Lyon; — 5® édition, pages 223 et 224.

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sang. Or, dans le cas où ces injections sont prescrites, il est rare qu’on puisse nepas tenir compte de l’appauvrissement du sang en globules rouges II me semble donc qu’il y a tout intérêt à ramener ces injections à des litres moins fo^^ts, et à ne les donner qu’à ceux qui, une fois mélangés aux liquides de l’organisme, ne seront plus hématicides. Je suis convaincu que l’on pourrait ainsi, en diminuant les titres, augmenter d’une manière très sensible les quantités de mercure que l’on peut administrer par cette voie.

Les injections intra-veineuses et intra-arlérielles^ je l’ai dit, ne sont encore que du domaine du laboratoire. Mais là, les considérations précédentes acquièrent une grande importance; et il est indispensable que les expérimentateurs en tiennent compte dans la juste interprétation de leurs travaux, 11 est possible, en effet, que de nombreux agents donnés par ces voies le soient à titres hématicides, et il est possible qu’une partie des effets observés reviennent à cette propriété.

Quant à la voie respiratoire, jusqu’à présenties divers agents a J ministres par cette voie n’ont qu’une action peu marquée sur les hématies. Mais nous savons qué c’est par elle que pénètre un des toxiques spéciaux de cet élément, l’oxyde de carbone; et nous savons aussi combien la question du titre est importante pour la manifestation de ses effets toxiques.

Ainsi, en résumé de toutes ces considérations sur le titre, nous devons conclure :

1* Que le titre est une des conditions dont on doit tenir compte dans V administration des médicaments ;