Concours d'agrégation de physiologie des facultés de médecine, mai 1904. Titres et travaux scientifiques

Ce travail a eu pour but de démontrer contrairement aux assertions de certains auteurs que :

i° Soit dans le sang, soit dans les carapaces ou coquilles des crustacés et des mollusques,il existe du phosphore sous les deux formes minérale et organique ;

2“ Dans les carapaces des crustacés en particulier, les chiffres de phosphore que nous avons trouvés sont bien inférieurs à ceux donnés par les auteurs en supposant même que ceux-ci aient énoncé des résultats comportant le total des deux formes élémentaires de phosphore.

Notons que nos expériences ont porté sur un grandnombre d’animaux: Maia Squinado, Platy carcinas pagaras, Homaras vulgaris, Astacus fluviatilis parmi les crustacés.

Hélix pomatia, Pecten Jacobœus, Tapes decus-

sata, Patella vulgaris, Anodanta anatina, Trochus Varias, Mya arenaria.

Les analyses ont été faites au laboratoire de M. leprofessèur Delage, à la Sorbonne : les animaux provenaient de Roscoff.

Variations de la densité du sang pendant la polypnée thermique.

En collaboration avec J.-P. Langlois (Comptes-rendus de la Société de Biologie, 5 juillet 1902).

L’analyse de ce travail est comprise dans celle de ma thèse de Doctorat en médecine.

Etude comparée des liquides organiques du crabe et de la sacculine.

(En collaboration avec Loüis-Bruntz) au laboratoire Lacaze-Duthiers (Comptes-rendus de l’Académie des Sciences 8 août' 1902).

A la suite de recherches poursuivies par l’un de nous sur les produits excrétés par la sacculine (arthropode très dégradé vivant en parasite sur le crabe), nous avons été conduits à faire l’étude comparée du liquide organique qu’elle renferme et du sang de son hôte.

Nous y avons noté successivement, ainsi que dans l’eau de mer, du bac qui les contenait, les chlorures, les phosphates et l’alcalinité.

line ; ce qui doit avoir heu étant donnée 1 os contenue entre les deux individus (Y. Delage) lité seule est plus élevée chez la sacculine ■cepas.une conséquence de sa fixation?

îs avons en effet constaté au moyen du sul e cuivre et de la réaction d’Uefifelmann, 1 ace chez elle d’une quantité notable d’acid lactique.

Quelle est la nature du produit excrété ? Nou sommes convaincus de l’absence d ammoma ibre. Pas de produits xauthiques, ni d’alct ni de composés carbopyridiques. 1 is, par contre, nous y avons retrouvé toute

Les pigments respiratoires et leurs rapports avec l’alcalinité apparente du milieu intérieur.

Thèse de doctorat ès-science publiée dans les Archives de zoologie expérimentale (1903).

Cet ouvrage, malgré son apparence quelque peu chimique, est un travail de Physiologie générale ou de Biologie. C’est à ce titre d’ailleurs qu’il à été effectué dans les laboratoires de M. le professeur Yves Delage, tant à la Sorbonne qu’à la station zoologique de Roscoff, et de M. le professeur Charles Richet à la Faculté de Médecine. , Nous avons essayé de mettre à profit les recherches qu’avaient faites les auteurs qui nous ont précédé dans l’étude de l’alcalinité du sang d’une part, des pigments respiratoires d’autre part, pour en tirer une loi générale; afin d’établir le bien fondé de cette loi, il nous a fallu faire en outre un grand nombre d’expériences personnelles.

Cette thèse étant avant tout un travail de synthèse, on ne sera pas surpris que nous n'ayions, pendant les trois années que durèrent nos recherches, publié de notes distinctes dans les sociétés savantes.

Nous allons donc mettre en relief les différents points établis par nous — avec la rubrique qui leur convient — tout en essayant de conserver à notre travail son caractère original.

L’alcalinité apparente du sang, la réaction du milieu intérieur est un facteur essentiellement biologique. Elle retentit en effet sur l’organisme comme cause ou comme effet, c’est-à-dire que l’on envisage cette réaction comme une condition nécessaire à la réalisation des phénomènes chimiques dont l’organisation est le siège, ou comme une résultante de ces phénomènes chimiques.

Quand Chevreul dit que « les matières organi' ques s’oxydent en présence des alcalis » ; quand Duclaux ajoute « l’alcalinité favorise les oxydations », ces auteurs ne font par là quetraduire l’importance d’une réaction définie sur le bon fonctionnement de l’organisme les oxydations réalisant le mécanisme essentiel des combustions de la machine humaine.

Pour nous, nous retournons le problème, afin de saisir le pourquoi des phénomènes, et nous-considérons la réaction du milieu comme une résul-

Pourquoi employons-nous tout d’abord le mot « alcalinité apparente » ? C’est pour protester contre la croyance assez générale que le sang est alcalin.

Si Cl. Bernard, Liebig ont démontré que les combustions déversent dans le torrent circulatoire un excès de Co’,et que le sang des mammifères en particulier ne doit sa réaction alcaline au tournesol qu’aux bicarbonates et phosphates incomplètement saturés (sels de fonction acide, mais

Procédé de

de

Titrages hémo-alcllimétriques dans la série animale.

Après un exposé détaillé et critique des diverses méthodes en usage pour déterminer l’alcalinité apparente du sang, nous proposons un procédé voisin de celui de Drouin et qui en diffère :

i° Par suppression de la pompe graduée, laquelle est remplacée par un compte-gouttes titré ;

2 ° Par l’emploi du papier de tournesol glacé et de sensibilité constante;

3“ Par la suppression du sulfate de soude, agent de dilection, et cause d’erreur !

Nous avons ainsi effectué un nombre très considérable de titrages hémo-alcalimétriques dans. les différents groupes d’animaux et nous avons pu donner les chiffres suivants :

On le voit, l’ordre dans lequel: se succèdent les classes d’animaux groupés d’après leur titre alealimétrique est précisément celui dans lequel augmente l’activité des combustions respiratoires : c’est l’ordre des oxydations croissantes.

| ; Grâce aux chiffres indiqués par les auteurs ou trouvés par nous quant à la-richesse en pigment ! (hémoglobine ou hémocyanine) des divers animaux, nous avons pu établir un parallélisme très net entre : l’alcalinité apparente du sang, la quantité de pigment, l’activité des combustions.

Le graphique ci-dessous rend compte de ce parallélisme.

Nous étions donc en demeure de tirer la conclusion la loi générale :

Loi. L'alcalinité apparente da sang est propor¬

tionnelle à la quantité de pigment et conséquemment en rapport direct avec l’activité des échanges.

Comment expliquer ce parallélisme.

Quand les échanges diminuent l’alcalinité peut diminuer : a) par augmentation des acides ; b) par diminution des bases.

expUcathde'îa La < ü minut * on d es oxydations explique d’adiminution do bord l’accroissement des produits incompléteaugmentation ment oxydés, des acides gras en particulier : c’est

des acides. ainsi d’ailleurs qu’il en est dans le diabète: C’est

ainsi que nous avons mis en évidence chez les

Les deux tableaux résument nos recherches.

chien « 0.040

cobaye « o.o5o

pigeon « o.i5o

scyllium — 8 —

Si l’on envisage les diverses conditions physiologiques ou pathologiques, on constate un tel balancement entre l’ammoniaque et l’urée.

L’urée se formant aux dépens du foie, nous avons fait l’extirpation totale de celui-ci chez les Sélaciens.

Nous avons obtenu des survies de 90 heures et observé l’intoxication de l’animal par l’ammoniaque. Le sang en renfermait de grandes quantités et concurremment, son alcalinité était augmentée.

ibstitue à kémoglobi-

La part importante de cet élément dans les variations du titre terno-alcahmetriquc est donc établie par nous.

Une première conclusion s’impose : l’alcalinité du milieu est bien une résultante des modifications chimiques intra-organiques ; elle subit les vicissitudes des variations des oxydations.

Allant plus loin, nous avons essayé de démontrer que la réaction alcaline agit non seulement sur la quantité de pigment, mais sur sa qualité.

Bottazzi ayant mis en parallèle la résistance des hématies, la pression osmotique ,du sang, et son alcalinité, indique que c’était à l’urée qu’est due la forte pression osmotique du sang des Sélaciens; nous avons montré que la pression osmotique constatée de plus en plus élevée en descendant l’échelle animale était due en particulier à l’urée qui augmentait ; d’où diminution de la résistance des globules.

De même Na Cl diminue l’activité des oxydations et la résistance des globules vis-à-vis des acides. Or en descendant la série des êtres nous voyons Na Cl et les acides augmentés dans le plasma.

On conçoit donc par ce double mécanisme que, à un certain degré de l’échelle, étant donné l’hématolyte résultant des chlorures, des acides accumulés et de la forte tension osmotique, les globules rouges soient détruits et à l’hémoglobine se substitue un autre pigment, qui n’a point besoin de véhicule, l’hémocyanine.

breux ont été les faits nouveaux mis en évidence par nos recherches.

Hais nous avons surtout voulu les synthétiser et faire un travail de caractère général, un « essai de physiologie comparée».

De la présence d’acide lactique dans les muscles des Invertébrés et les Vertébrés inférieurs.

(Comptes Rendus de l’Académie des Sciences, ij août i 9 o3). j

J’eus occasion de faire, àRoscoff, des recherches d’acide lactique dans le sang de divers invertébrés, et vertébrés C’est ainsi que j’ai établi sa présence dans les hémolymphes de mata, de homarns, de Carcinus, dans le liquide cavitaire de sacculina, dans le sang de Raja, scyltium, mustelas, Testudo,

Je fis des recherches parallèles d’acide lactique dans les,muscles de certains de ces animaux. Je ne donnerai pas ici la méthode employée.

Qu’il me suffise de dire que j’ai mis en évidence l’abondance de la créatine, chèz les sélaciens, et son absence dans les muscles de crustacés.

Etude expérimentale sur l’hyperthermie.

Thèse de doctorat en médecine, 1904.

Ce travail a été effectué dans le laboratoire de M. le professeur Charles Richet, à la Faculté de médecine.

Cette thèse comprend essentiellement deux par : ties qui concourent cependant à un même but:

mettre en évidence la tendance de l’organisme à l’équilibre et ce, nous l’avons fait en montrant surtout cet effort dans le milieu intérieur, le sang.

Charles Richet a démontré que, par la polypnée l’animal lutte contre la chaleur, en évaporant de grandes quantités d’eau parla surface pulmonaire.

D’où vient cette eau ? Des tissus. Leur densité se doit donc trouver modifiée.

Telle est, la genèse des recherches qu’avec J.-P. Langlois nous avons poursuivies, afin d’étudier les variations, de la densité du sang pendant la polypnée.

Le poids spécifique du sang peut être appréciée par diverses méthodes. Les méthodes d'Hammerscklag et de Roy sont basées sur ce principe : un corps qui reste en équilibre au sein d’un liquide possède le même poids spécifique que ce liquide.

La méthode de Schmaltz n’est autre que l’application à l’étude du sang du procédé du flacon utilisé par les physiciens.

Dans quelques expériences le chien était placé directement sur la balance enregistrante et on obtenait à tout instant la perte de poids.

Mais il fallait utiliser de petits animaux et la prise de sang se faisait sentir.

Il est préférable de placer l’animal sur une romaine et de déterminer à chaque prise les variations de poids.

Les chiens étaient échauffés par des réflecteurs à

Je ne donnerai pas ici les protocoles d'expériences contenues dans la thèse.

Le tableau suivant les résume.

Souvent au début de la polypnée la densité augmente brusquement pour retomber ensuite au chiffre normal ou même au-dessous. Mais nous ne comptons comme début de l’augmentation de la

L’augmentation de densité ne se fait sentir que lorsque la perte totale atteint 10 o/oen moyenne.

On voit, en fait, que la perte d’eau du sang est faible, io à 12 0/0 au plus, alors que la perte totale peut atteindre des chiffres élevés, ' 16 à 44 °/°> chiffres encore trop bas si l’on tient compte des tissus qui ne se déshydratent pas.

Nous avons noté que la teneur en hémoglobine croissait, avec la densité, ce qui était àprévoir.

Les auteurs avaient déjà remarqué que l’ingestion d’eau d’alimentatiori, les injections concentrées ne sont susceptibles que de modifier momentanément l’équilibre du sérum.

Opérant d’une façon inverse, déshydratant l’animal, nous assistons aussi au maintien del’équilibre humoral. L’animal perd de grandes quantités d’eau par la polypnée, et cette eau il l’emprunte à tous les tissus, sauf au sang.

Celui-ci résiste aux influences extérieures, vivant en parasite aqx dépens de l’organisme entier.

Mais quand le poids perdu par l’animal est trop considérable, quand la déshydratation a été poussée trop loin, lesangne peutpluslutter, ilsedéshy. drate lui aussi ; l’équilibre humoral, l’équilibre de tout le système est rompu. .

Dans la seconde partie de la thèse, nous ,étu- . dions les rapports de l'inanition et de l'hyperther-

Nous soumettons des lapins à un jeûne prolongé et les chauffons pendant une heure à une tempé-

rature de 40 à 45 degrés, placés sous une cloche en verre de 60 litres de capacité reposant sur un lit de vaseline liquide. On opère tantôt en milieu confiné, tantôt en milien ventilé.

L’échauffement du milieu était obtenu par trois becs de gaz munis de réflecteurs.

Nousavons fait de très nombreuses expériences. Nous, ne pouvons dans cet exposé les rapporter.

Nous publions ci-joint quatre graphiques qui rendent compte des résultats.

En abscisses sont portées les dates d’expériences ; en ordonnées les températures, et les poids des lapins ; le trait supérieur plein indique les variations de poids ; la partie hachée la variation pendant la chauffe en particulier ; le trait pointillé représente la courbe des températures.

L’animal est nourri pendant les six premiers jours pour ce qui est des deux lapins XIII et XIV, pendant les huit premiers pour ce qui est des lapins XV et XVI. Il est au jeûne lereste du temps. Si nous jetons un coup d’œil rapide sur les graphiques un fait nous frappe immédiatement.

Ce sont les plateaux que nous observons pendant la chauffe alors que l’animal est à jeun.

Si nous nous reportons aux protocoles nous voyons que ces jours-là, le lapin, malgré les 45°, n'a pas perdu de poids. Il n'a pas fait de polypnée.

Ce fait, absolument nouveau, est donc des plus intéressants. Il semble résulter des expériences que l 'animal s'éteint déshydraté, ayant perdu un certain chiffre de son poids initial, sous l’influence de l’inanition, il ne fdsse plus de polypnée.

Dès que la diminution de poids atteint i5 o/o, la polypnée peut ne pas apparaître ; mais l’animal ayant perdu 3o o/o, elle n’éclate certainement plus.

Grâce à un merveilleux mécanisme, après avoir

subi des pertes de poids considérable, l’organisme soumis à l’hyperthermie destinée à .lui soustraire une nouvelle quantité d’eau se prive du secours de

la polypnée ; il s’adapte, par un processus dont les détails nous manquent, aux nouvelles conditions. En effet, — et c’est là un point que nous nous proposons de tâcher d’élucider—l’animal ne fait pas de polypnée régulatrice ; et malgré cela sa température ne subit pas les oscillations extérieures.

En fin de compte nous retrouvons, comme dans la première partie de notre travail sur la tendance à l’équilibre, la lutte de l’organisme contre les influences extérieures.

Influence de l'inanition sur la polypnée thermique.

En collaboration avec J.-P. Langlois.

(Comptes-rendus de la Société de Biologie, 5 mars 1904).

Dans cfette note, nous poursuivons l'étude du phénomène observé dans notre thèse médicale.

Dans un premier tableau nous iiidiquons les pertes qu’ont subies les lapins XIII, XIV, XV et XVI pendant l’heure de chauffe à laquelle nous les

Tableau 1. — Perte 0/0 pendant une heure de chauffe (4o à 45 degrés).

Moyenne des 26 expériences 2,no. Des i5 exp. 0,46..

Si nous tenons compte des chiffres bruts, qui sont d’ailleurs comparables entre eux, tous les animaux pesant au début un poids sensiblement égal (a. 3 oogr.), et si nous calculons les pertes par heure, en divisant la perte totale pendant la durée des recherches par le nombre d’heures total (i44 heures en moyenne), nous obtenons le tableau II :

Perle de poids absolue en

xy. . .

Moyenne'.

Il ressort de ce tableau que, pendant l’inanition, la perte de poids calculée par heure présente une constance remarquable ; que pendant l’heure de chauffe, les animaux alimentés présentent une perte de poids variable, mais avec des écarts encore peu considérables, et dans tous les , cas de beaucoup supérieure à ce qu’ils peuvent perdre dans l’intervalle de deux repas, alors que chez les animaux soumis à l’inanition cette perte est beaucoup plus faible, cinq fois moins si oit prend la moyenne. Mais ce chiffre est certainement trop fort, car dans le tableau l’on voit que sur quinze expériences la perte a été nulle dans dix expérien-

ces, et qu’il serait peut-être juste d'éliminer une ‘ ‘expérience du lapin XV, où la perte a atteint grammes : si nous supprimons ce chiffre, nous trouvons une moyenne de 4,5 précisément égale à celle de l’animal en inanition non chauffé.

Cette différence s’explique par un premier phénomène déjà constaté dans notre thèse : les lapins alimentés commencent leur polypnée réflexe, aussitôt que la température dépasse 35 degrés. Les lapins en inanition ne font pas de polypnée.

Cette observation peut se faire de visu, mais nous avons préféré, dans une expérience, utiliser la méthode graphique.

Deux lapins, l’un à l’état normal, l’autre à l’état d’inanition, sont placés successivement pendant une heure dans une spirale où l’on fait passer un courant d’eau chaude à45 degrés, une mince feuille dé ouate préservant les animaux du contact direct.