L’oligurie ou l’anurie (cas de MÉxNIER et Monnier

ÿ. Les crampes musculaires caractéristiques.

b) L’hypothermie. L’asthénie et, à la fin, le collapsus. s c) La conservation de l’intelligence ; la lucidité.

Tels sont les faits d’ordre clinique qui signent l’analogie entre les deux syndromes.

B. — ConNsIDÉRATIONS EXPÉRIMENTALES

De même l’analogie se confirme lorsque l’on recourt à l’expérience.

Les symptômes observés chez nos cobayes peuvent se résumer ainsi :

LoNGUE INCUBATION pour une introduction de toxine par voie parentérale (Pour la muscarine cette incubation tombe à 30 secondes-1 minute).

LENTEUR DE L’INTOXICATION (jusqu’à 15 heures et. plus).

GRAVITÉ DE L’INTOXICATION qui se termine généralement par la mort.

COoNSTANCE DES RÉMISSIONS qui nous ont fait croire plusieurs fois que l’animal était hors de danger alors que quelques heures plus tard, parfois moins, nous le trouvions mort. Ceci n’est d’ailleurs pas une nouveauté : ouvrez la thèse de PLANcHoN (1), vous y trouverez l’observation d’un chien intoxiqué par L. helveola et vous lirez : « I] reste couché sur la paille. Rien de nouveau ne se produisant, et dans l’idée que tout se bornerait là, vu la faible quantité du poison que j'avais donnée, j'abandonnai le chien vers onze heures. Le lendemain je le retrouvai mort... » Il y a vraiment un aspect trompeur des animaux que l’on ne peut pas ne pas noter |

Constance de certains signes tels que la parésie, les contractures, les chutes sur le côté, l’hypothermie, l’hyper-sensibilité au toucher, l’anurie.

(1) Montpellier, 1883.

Si nous y ajoutons le hérissement du poil, l’hébétude, la dyspnée, nous pouvons dire que ce sont là autant de phénomènes qui caractérisent également l’intoxication phalloïdienne du cobaye. Dans le cas où vous en douteriez, je vous renvoie, pour certains d’entre eux, à la thèse de M. Dusarric DE LA Rivière (1929), 2€ partie : « Toxine phallinique, p. 61).

C. — CoNSIDÉRATIONS ANATOMO-PATHOLOGIQUES ET HISTO-PATHOLOGIQUES.

Dans l’empoisonnement helveolien comme dans le phalloïdien, le maximum des lésions siège au. foie et au rein. |

Dans le cas de Mme Cu....us il a été constaté au foie « une nécrose massive respectant à peine quelques cellules autour des espaces portes ».

Nous n'avons pas manqué non plus de faire l’autopsie de nos cobayes.

Au point de vue macroscopique, les principales constatations ont été les suivantes :

Au foie : Aspect chagriné, réticulé, uniformément recouvert de rides blanchâtres. La face inférieure est grise. Extrême friabilité constatée une seule fois (Exp. Î).

Tube digestif (Expérience I): A lexamen de l'abdomen, outre le foie, on est frappé par la distension énorme de l’estomac et du gros intestin. Sur l’estomac d’un gris sale, se dessinent des arborisations très marquées et par endroits des taches

ecchymotiques très nettes dont la plus large mesure

Drop

1/2 cm. de diamètre. La muqueuse gastrique présente, sur une surface large comme une pièce de 4 franc, un fin picté hémorragique. La région du grand fond laisse voir sur sa face péritonéale une tache bleue verdâtre, lésion probablement post mortem. Les taches ecchymotiques du tube digestif ont été constatées dans tous les cas.

Poumons : Congestionnés et œdématiés dans un cas.

Cœur (Exp. I): petit, contenant du sang noir coagulé.

Vessie : Dans tous les cas, vessie distendue par l’urine. |

Utérus (Exp. IIT) : Gravide, congestionné, contenant, baignés dans du sang, 2 embryons de 2 cm. X 1 environ.

Péritoine (Exp. III): Exsudat assez abondant dans un cas.

Nous avons prélevé un fragment de tous les organes atteints afin de pouvoir pratiquer un examen histo-pathologique. Les coupes ont été faites d’une façon admirable par Mlle Prrort, au laboratoire de Parasitologie, et interprétées en même temps par M. le docteur Massra, à Lyon, et par M. Dusarric DE LA Rivière, à Paris, à qui M. JosserAND avait envoyé des coupes. Tous nos remerciements vont à ces aimables collaborateurs dont l’assistance nous était indispensable assurément.

Les lésions constatées au microscope ont été, en allant du simple au complexe, des lésions de con-

gestion, de dégénérescence et de nécrose brutale :

CoBaye N° 1.— Foie très congestionné. Les vaisseaux aplatissent les cellules, réalisant tout un réseau vasculaire exagéré. Rate : Congestion intense Poumon normal : quelques globules dans les parois alvéolaires. Rein : Un certain degré de congestion, relativement peu marqué.

CoBayEe N° 2. — Rain cardiaque ; nécrose brutale des cellules des tubes contournés. Glomérule à peine congestif. Surrénales congestionnées. Foie : quelques plages de nécrose péri-sus-hépatiques. Poumon congestionné.

CoBAyE N° 3. — Rein légèrement congestionné.

Pas de lésions des tubes. Foie : congestion légère. Poumon : congestion.

CoBAyE N° 4 (quatrième expérience). — Reins congestifs. Abrasement des cellules des tubes contournés. Surrénales congestives. Foie: rien. Poumon : rien.

Si l’on compare ces lésions soit macroscopiques, soit microscopiques à celles qu’on a pu décrire dans l’intoxication phalloïdienne (Cf. notamment For» et Dusarric DE LA RIVIÈRE), on peut se rendre compte qu’il y a là encore une concordance certaine. En particulier, W.-W. Forp (1) qui a isolé et étudié séparément les effets de l’amanita-hémolysine et de l’amanita-toxine, donne comme lésions caractéristiques de l’amanita-toxine : « Congestion

(1) Reprinted from the Journal of infectious deseases, 2 mars 1908. Chicago, p. 116-132.

et hémorragies des ganglions lymphatiques ; ecchymoses et hémorragies ponctiformes à la surface des organes internes. Le foie paraît graisseux. Congestion fréquente des surrénales. Vessie remplie d’urine sans pigment sanguin. Cœur dilaté ; sang toujours caillé contrairement à ce qui se passe avec l’amanita-hémolysine. Petits ulcères gastriques ou intestinaux... Dans le rein, dégénérescence graisseuse des cellules, des glomérules et des tubes, aussi bien que de la couche endothéliale des capillaires.

Voyez également la belle étude de DusARRIC DE LA Rivière. Il y a là des détails que nous avons notés chez nos cobayes intoxiqués par la toxine helvéolienne. Mais, cela ne suffit pas pour conclure à l’identité :

Toxine phallinienne = toxine helvéolienne.

Comment pouvions-nous essayer d’y parvenir ?

Les recherches chimiques n’étaient pas de notre ressort. Restaient les recherches par la voie biolo-

gique.

D. — Essais SÉROPHYLACTIQUES ET SÉROTHÉRAPIQUES.

M. JosserAnp, en effet, eut l’idée très ingénieuse de nous proposer la méthode suivante dans le but de déterminer d’une façon indirecte, et en quelque sorte détournée, la nature même de la toxine :

I s’agissait d’expériences en deux temps :

Séroprophylazie (Expérience 4) : 17 temps :

Injection à un cobaye d’une dose donnée de sérum anti-phalloïdien.

2€ temps: Injection à ce même animal d’une quantité de toxine helvéolienne reconnue mortelle.

Sérothérapie (Expérience I): 127 temps: Injection de toxine. 2€ temps : Injection de sérum.

Les chevaux fournissant le sérum, étant préparés avec des amanites phalloïdes, c’est envers la toxine de cette espèce que le sérum samontre efficace et envers elle seulement. Son eflicacité permettrait donc de conclure à l'identité entre le poison helveolien et le poison phalloïdien. Son inefficacité entraînerait une conclusion inverse.

Cette expérience constituait, en somme, une tentative de détermination de la toxine helvéolienne par la voie biologique. La méthode semblait élégante et méritait d’être mise en pratique.

Or, vous le savez, le sérum anti-phalloïdien s'est moniré sans action. La conclusion semblait s’imposer : Les deux toxines helvéolienne et phalloïdienne étaient voisines mais différentes. Cétte conclusion au premier abord nous plaisait assez. Nous l’avions pour ainsi dire pressentie, et d’ailleurs nous avons toujours pensé que la Lépiote brune, tout en étant très dangereuse, l'était beaucoup moins que l’amanite phalloïde. Lisez les observations de Menter ET Monnier : sur 6 cas, un seul cas mortel mais chez un enfant de 5 ans et de constitution délicate.

Sur les 2 cas que nous avons rapportés, un seul cas de mort, mais chez une femme à antécédents pathologiques très chargés.

Sur les 5 cas de guérison observés par MEntER er Monnier, combien de fois peut-on attribuer l’heureuse issue au traitement médical ? Peut-être dans aucun cas! Il semble que ce soit encore la bonne Natura medicatrix qui ait fait son œuvre, plutôt que « le purgatif ou la mixture calmante ». En particulier dans le cas de M. Raineau « qui avait mangé les 3/4 du plat », nous croyons que la phalloïde, toutes choses égales, se serait montrée inexorable !

C'était bien d’ailleurs l'impression des deux auteurs qui écrivirent : « Les accidents observés ont beaucoup de ressemblance avec ceux de l’empoisonnement par les amanites, mais leur gravité paraît moindre ».

Nous étions donc autorisés, semble-t-il, à conclure à l’analogie mais à la non identité des deux toxines. C'est pourquoi nous avons intitulé ce chapitre : Syndrome paraphalloidien ou helvéolien, tout en le faisant rentrer dans le grand cadre de l’intoxication phalloïdienne.

… Toutefois d’autres expériences sont absolument nécessaires avant de pouvoir conclure d’une façon ferme. C’est qu’il y avait dans notre raisonnement un point de fuite : le sérum utilisé était-il encore agissant. ? Agé de deux ans (1), n’avait-il pas perdu ses propriétés immunisantes ? Personne ne pouvait vérifier ce point — capital — avec plus de sûreté que M. Dusarric DE LA Rivière lui-même. Aussi,

(1) L'Institut Pasteur n'en possédait pas, alors, de plus récent,

nous le priâmes d’injecter à quelques animaux de la toxine non plus helvéolienne, cette fois, mais phalloïdienne et de leur administrer ensuite une dose de sérum provenant de la boîte même où nous avions puisé les flacons utilisés par nous. Avec une bonne grâce dont nous le remercions, M. Duysarric DE LA Rivière fit l’essai demandé et constata qu’effectivement, le sérum ne protégeait à peu près plus. Remarquons en passant que cela ne signifie pas qu’il eût été ineflicace dans le cas d’une intoxication humaine alimentaire. L’absorption sous-cutanée est, en effet, plus brutale que l'absorption buccale, et tel sérum, insuffisant pour neutraliser celle-là, peut cependant être capable d’atténuer celle-ci.

Toujours est-il que notre raisonnement s’écroulait et que, sur ce point, nos essais perdaient toute signification. Nous ne savons pas encore si la Lépiote brune contient de l’amanita-toxine ou seulement un corps voisin de nature différente |!

Quoi qu'il en soit, nous devons nous demander en terminant si L. helveola doit prendre place à côté des amanites phalloïdes, sous la bannière des champignons qui tuent! Voici ce qu’en pense M. JosseranD (B. S. M., 1931, fase. 1), à qui nous donnons la parole. « Peut-on affirmer que le champignon ingéré est mortel? À première vue, on est tenté de répondre positivement.A la réflexion, on hésite. D’abord, s’il était mortel, comment expliquer la guérison de M. Cx...us qui en avait

mangé sensiblement autant que sa femme (1) ? Comment expliquer celle de deux voisins légèrement intoxiqués pour avoir consommé une faible quantité de la même Lépiote et dont nous avons passé la mésaventure sous silence, faute d’avoir pu réunir à son sujet toutes les précisions voulues ?

Et surtout, il y a les antécédents de la victime qu'il ne faut pas perdre de vue. Nous avons rapporté qu’elle venait d’avoir une pleurésie tenace. Cet accident, quelque dépourvu de relation qu’il puisse être avec ceux que provoque une mycointoxication, ne l’en avait pas moins ébranlée et laissée avec des possibilités de défense certainement amoindries. Nous en dirons autant de son accouchement extrêmement laborieux qui ne remontait pas à très longtemps, et depuis lequel elle avait conservé une fébrilité persistante. Mme Cn...us avait toujours été tachycardique et avait, en temps normal, un battement de 100 pulsations-minute. Et enfin, elle avait présenté à plusieurs reprises des troubles hépatiques. Son médecin habituel n’hésitait pas à la considérer comme une hépatique constitutionnelle.

Ceci étant, on conçoit qu’un champignon, non vraiment mortel mais simplement dangereux, ait pu entraîner sa mort. Cette mort, d’ailleurs, est

(1) On ne peut invoquer le fait que le plat se composait de deux espèces, l’une toxique (L. helveola) et l’autre inoffensive (L. excoriata) ; cette dernière n’y figurait, en effet, qu’en petite quantité et, d'autre part, le mélange semble avoir été assez homogène pour que le mari et la femme aient absorbé une part égale de l'espèce vénéneuse.

survenue comme inopinément et, en quelque sorte, par surprise. On n’a pas eu l’impression d’un organisme cédant peu à peu à l’action d’un poison qui, d'heure en heure, s’en rend maître d’une façon de plus en plus étroite. La malade semble être morte dans le collapsus et, selon toute vraisemblance, c’est bien à une défaillance du cœur que l’on doit attribuer son décès.

Voici bien des circonstances atténuantes à invoquer en faveur de Lepiota helveola.

Mais si, par contre, nous envisageons maintenant le cas du mari, nous voyons que cet homme jeune, robuste, dont les fonctions gastriques, intestinales et, surtout, hépatiques ne se sont jamais montrées déficientes, a vomi pendant 15 heures sans interruption pour avoir consommé une poignée du champignon en cause et a mis près de deux semaines pour se rétablir à peu près complètement (1). Des manifestations aussi prononcées survenant chez un individu en parfait état de défense sont bien l'indice d’une toxicité élevée.

Il faut tenir compte, aussi, de ce que la quantité ingérée par l’une comme par l’autre des victimes a été relativement modérée : « à peine une demilivre pour nous deux », nous dit M. Cn...us et nous pûmes vérifier l’exactitude de son estimation en lui présentant une quantité importante de

(1) Cinq mois plus tard (16 mars 1931), Cu...us nous écrit qu’il a conservé de fréquentes crampes de tous les muscles, jointes à une légère dyspepsie. Il paraît impossible de ne pas considérer ces troubles comme des séquelles de l’intoxication.

la même espèce, en le priant d'y prélever un lot équivalent à celui consommé et en le pesant ensuite. Si l’on se souvient, en outre, que le plat comportait quelques Lepiota excortata (3 ou 4 sujets, peu luxuriants il est vrai), on arrive à un poids maximum de 200 grammes de L. helveola, soit donc 100 grammes par personne. Un champignon qui, à cette dose, produit des effets aussi accentués est incontestablement très vénéneux. »

En ce qui nous concerne, nous sommes entièrement de cet avis, mais nous allons plus loin : Qu’importe l’état antérieur du sujet dans ce cas ! Si les deux toxines sont identiques ou voisines, qu’importe la goutte d’eau qui fait déborder le vase ! C’est une question de quantité, et l’on pourrait poser ce produit des extrêmes et des moyens : sujet sain X grande quantité de toxine helvéolienne = sujet débile X petite quantité de toxine phalloïdienne.

Dans les deux cas le résultat est le même: ce sont les mêmes douleurs, les mêmes deuils, les mêmes lamentations !

D’ailleurs reportez-vous à la définition que nous avons donnée du champignon mortel (1). Tous les caractères du « champignon mortel » ne sontils pas attribuables à notre lépiote ? En particulier sa toxine n’amène-t-elle pas, après un temps d’incubation prolongé, des manifestations de la dégénérescence des cellules, et cela, chose importante,

(1) Voir page 70.

même pour des doses relativement faibles! Pour

toutes ces raisons, non seulement nous penson$ que cette espèce est très vénéneuse, mais nous nous croyons autorisés à qualifier la Lepiota helveola de champignon mortel. Son pouvoir toxique est moindre que celui des amanites mortelles, mais ce n’est qu’une question de degré.

Nous regrettons de n’avoir pu établir une comparaison objective entre le pouvoir toxique des deux champignons, une comparaison se lisant par des chiffres comme nous l’avons fait pour les champignons à muscarine, par la méthode à laquelle je donne plus loin le nom de « méthode par neutrahsation in vitro ».

Ce qui nous manque, comme le fait remarquer très justement M. JossERAND, ce sont des unités toxiques. En ce qui concerne les champignons mortels, il n’est guère possible, à l’heure actuelle, d’avoir d’autres unités que des unités biologiques, donc susceptibles de grandes variations !

M. Dusarric DE LA Rivière a donné une unité toxique, pour l’amanite phalloïde: sous le nom

de « Dose morTezze » (D M) il désigne la quantité

d'extrait glycériné contenant une quantité de toxine, qui par voie intrapéritonéale, tue en 4 à 6 heures un lapin de 1800 à 2000 grammes. Nous n'avons pas déterminé la D M correspondante pour L.

helveola. Si nous retrouvons la lépiote nous ne manquerons pas de le faire pour avoir une idée plus mathématique du rapport des deux pouvoirs toxiques.