Influence du vieillissement : Trois cas à envisager

Premier cas: Champignons secs. Encore ici l'influence paraît nulle en ce qui concerne Inocybe Patouillardi, alors qu’au contraire Clitocybe dealbata voit sa toxicité s’atténuer quelque peu.

Deuxième cas : Toxine non stérile. La toxicité ne varie pas sensiblement, mais en deux ou trois Jours la solution est envahie par une moisissure qui forme rapidement une sorte de bouchon à la surface du milieu.

Troisième cas : Toxine stérile. La toxine dans ce cas conserve indéfiniment son pouvoir toxique.

Voici quelques chiffres. Toxine du 7 janvier

7 janvier 1929 : 12 gouttes constituent pour un cobaye de 465 grammes une dose optima.

7 janvier 1929 : 5 gouttes constituent pour un cobaye de 275 grammes une dose optima.

Janvier 1930 : 5 gouttes constituent pour un cobaye de 350 grammes une dose optima,

Septembre 1931 : 5 gouttes constituent pour un cobaye de 435 grammes une dose optima.

b) D’ordre quantitatif (question des doses).

Nous résumons succinctement dans le tableau suivant quelques-unes de nos expériences faites à ce sujet. Nous verrons quelles conclusions on peut en tirer.

Au point de vue des doses injectées, nous pouvons distinguer des doses entre lesquelles, bien entendu, il n’y a pas de barrières nettement tranchées. Nous les avons appelées : doses liminales, dose minima, doses efficaces, doses optima, doses critiques, dose maxima, dose ultima, doses léthales. Toutes n’ont pas la même valeur et il convient de les définir. Mais pour en faciliter l’exposé, commençons par tracer le tableau synoptique ci-dessous qui s’expliquera par la suite :

Les doses minima, maxima et ultima sont des doses limites, des doses virtuelles.

Au contraire, les doses efficaces, optima et critiques sont des doses réelles pouvant s’échelonner sur une assez grande échelle. |

a) Doses Erricaces: J’appelle dose efficace toute dose de toxine qui est telle que son injection sous-cutanée à un cobaye déterminera chez lui une intoxication du type muscarinien, comptant au nombre de ses symptômes au moins le signe de la larme. Il va sans dire que ces doses sont variables. D’après notre tableau, nous les voyons s’éche-

lonner de 2-5 gouttes à œ gouttes. Par ailleurs, ou concoïit qu’une dose représentée par 1-2 gouttes de toxine ne produise pas une intoxication aussi marquée qu’une dose de 20 gouttes par exemple. J’ai donc jugé nécessaire de distinguer d’autres doses, et notamment :

a. Une dose minima (Dm) qui est la dose la plus petite qui chez un cobaye donné fait apparaître le signe de la larme (larme typique et non claire comme 1l a été dit plus haut). Cette dose est très faible mais elle varie, comme toutes les doses d’ailleurs, avec la résistance de l’animal et la virulence de la toxine employée.

1 goutte (une) dans l’expérience des Vallois.

10 gouttes (dix) dans une expérience de Lyon.

6 gouttes (six) dans les expériences de Moulin- Rouge.

On peut encore dire que la dose minima est la plus petite des doses efficaces pour le cobaye considéré,

Enfin, si nous voulons définir cette dose d’une façon objective, nous dirons que la D. m. est la quantité de toxine (1) qui est inactivée in vitro par 2,5 gouttes de la solution d’atropine dont 1 cc. contient cinq milligrammes d’alcaloïde (dans les expériences de Moulin-Rouge, 1931).

Toutes les doses inférieures ne donneront pas naissance au signe de la larme.

{1) Toxine-étalon préparée comme il a été dit plus haut.

Toutes celles qui sont au-delà donneront une larme caractéristique pour des animaux identiques ou comparables.

Cependant 1l est des doses inférieurse à la D. m. qui déterminent un début d'intoxication reconnaissable aux contractions intestinales ou à l'œil humide auquel peut apparaître une larme claire. Ce larmoiement n’a rien de caractéristique, pas plus que les contractions précoces de l'intestin lorsqu'elles ne sont pas très marquées. Ce sont des signes qui demandent donc parfois une interprétation.

Nous avons donné à ces doses, actives mais non efficaces, au sens où nous l’entendons, à ces doses infimes, le nom de doses liminales (D.L.) (de limen — seuil).

b. Doses liminales (D.L.). Ce sont donc des doses qui donnent le seuil de l’intoxication avec absence du signe de la larme. Mais les manifestations qu’elles déclenchent sont souvent inaperçues, et même 1l n’est pas rare que la dose liminale pour un animal donné, se confonde avec la minima. Par contre, il est des cas où, pour un même animal, existent plusieurs, liminales d’ailleurs très rapprochées.

c. Doses inactives: Naturellement, au-dessous des doses liminales, il y a des doses inactives. L’intoxication est latente. Mais progressons en sens inverse : au-delà de la dose minima, il est toute une série de doses efficaces qui sont loin d’avoir la même valeur. On le conçoit aisément. Tout d’abord

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il y a des doses non mortelles et des doses mortelles. De plus, une dose mortelle ne l’est plus si on injecte à l’animal le contrepoison spécifique. On peut prévoir cependant un moment où la dose sera telle que même l'injection d’atropine en proportion convenable et en temps opportun ne saurait préserver l'animal de la mort. |

À ce moment on aura franchi la « dose ultima » (D.U.) pour entrer dans les « doses léthales » (D Eth)}:

d. Dose ultima (D. U.). La dose ultima est donc la dernière dose compatible avec la vie. C’est la : plus petite des doses léthales.

e. Doses léthales (D. Lth). Ce sont les doses qui sont telles que, malgré leur inactivation, la mort de l’animal est la règle. Je dois dire que ces doses sont très grandes et pratiquement infinies. Tout ce que je peux dire, c’est qu’elles dépassent 400 gouttes du mélange.

Donc, les doses efficaces sont encadrées par deux doses extrêmes, la minima et l’ultima. Entre elles il faut distinguer :

f. Une dose maxima (D.M.). Supposons que nous ayions des cobayes tous identiques (1) et que nous leur injections des doses progressivement croissantes ; par exemple au premier une dose minima, au 2€ une dose 2 D.m. ; au 3€ 3 D.m., etc... et que nous attendions, nous verrions alors qu’un certain nombre de cobayes ne présenteraient qu’une faible

(4) Ce qui n’existe pour ainsi dire jamais.

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intoxication, alors que d’autres présenteraient le tableau complet de l’empoisonnement par la muscarine ; que les uns survivraient alors que d’autres périraient plus ou moins rapidement. Ceci posé, nous appelons dose maxima la plus grande des doses non mortelles. C’est donc une dose limite qui sépare les doses non mortelles des doses pouvant être mortelles. Nous en donnerons une idée plus objective en la définissant : La dose de la toxine qui est neutralisée par 18-20 gouttes de notre solution d’atropine.

g. Doses optima (D. O.). Lorsque nous voulons étudier le phénomène de l’intoxication sans mettre la vie du cobaye en danger et sans avoir besoin pour cela de contrepoison, il nous faut choisir pour cela des doses qui répondent aux deux conditions suivantes :

1° Etre assez grandes pour que le syndrome observé soit typique et complet ;

29° N’être pas trop grandes afin que l’animal survive en dehors de tout traitement.

Or, les doses qui répondent à ces conditions devront s'éloigner de la D.m.etse rapprocher de la D.M. mais sans l’atteindre. Ces « doses optima » seront donc encadrées par des doses intermédiaires suboptima et submaxima qui ne nous intéressent pas ici. Remarquons, comme le montre notre schéma, que ces doses optima n’occupent pas le milieu entre la minima et la maxima. Les doses optima telles que nous les avons définies, sont écalées vers la mazxima et, de ce fait, les doses

suboptima qui donnent un syndrome incomplet, s'étendent sur une plus grande échelle que les submaxima. Quant aux D.0. proprement dites, si nous nous reportons au tableau synoptique qui résume quelques-unes de nos expériences, il n’est pas difficile de nous rendre compte que les D.O. sont ellesmêmes extrêmement variables, ce qui traduit l'extrême variabilité du terrain, c’est-à-dire une grande variation dans la sensibilité particulière des animaux en expérience. Pas de rapport, semble-t-il, entre le poids et la dose ; d’où la nécessité aussi de donner comme D.O. une dose moyenne définie objectivement. Nous prendrons comme D.0. typique la quantité de toxine qui estinactivée par 6-8 gouttes de la solution d’atropine. Elle est égale à 15-20 gouttes de toxine.

2. Doses critiques et période critique. Nous avons parlé plus haut de la « période critique » de l’intoxi cation. La période critique définit la dose critique. Les doses critiques sont des doses efficaces qui entraîneraient la mort du cobaye si l’on n’intervenait à temps pour en neutraliser les effets par le contrepoison spécifique. Ces doses débutent immédiatement après la maxima. Ces considérations demandent quelques précisions :

Quelle est l’action de l’atropine ?

À quelle dose doit-on l’injecter ?

A quel moment faut-il l’injecter ?

Quels sont les résultats ? |

Plusieurs de ces questions ont déjà été résolues et exposées précédemment.

I] nous reste à nous demander seulement à quel moment il convient d’injecter l'atropine pour mener à bien les effets de cet antagonisme. Or, nous avons vu que la marche de l’intoxication pouvait affecter plusieurs formes :

19 Une forme suraiguë ou foudroyante déjà décrite, dans laquelle on observe à peu près simultanément des secousses convulsives des membres et du diaphragme. Ce sont surtout ces secousses diaphragmatiques régulières, profondes, projetant la tête et le cou en avant, qui signent la gravité de l’intoxication. Cette phase de l’agonie, je devrais même dire cette agonie brutale puisqu’elle arrive sans prodomes, est ce que nous désignerons sous le nom de période critique. C’est ce moment qu’il ne faut pas dépasser si on veut sauver l’animal dans la forme considérée. |

Les formes d’intoxication précédemment décrites étaient établies d’après les symptômes dominants. Si nous nous plaçons maintenant au point de vue de la durée de l’intoxication, à cette forme foudroyante il conviendra d’en ajouter deux autres :

29 Une forme aiguë, forme fréquente et typique : Dans ce cas la période critique apparaît environ un quart d’heure après l'injection. Elle n’est plus confondue avec la période agonique, mais peut être regardée comme en constituant la première phase. Elle s’annonce encore par de violentes secousses diaphragmatiques accompagnées de hérissement du poil et parfois d’un cri. En même temps on remarque une vive dyspnée avec tirage et battement bien

accentué des orifices des narines. Îl est encore temps alors d’administrer le contre-poison.

30 Une forme lente: Il en est tout autrement dans les cas d’intoxication lente où la mort n’arrive qu’une heure ou plus après l'injection. L’animal présente bien les mêmes symptômes, mais les convulsions sont plus rares et moins violentes. Il fait plusieurs chutes sur le côté puis se relève. Il en est une cependant où le cobaye parésié reste étendu sur le flanc pendant un temps assez long. Elle est suivie d’une exacerbation des signes musculaires et nerveux, si bien que l’on pense généralement que la mort va se produire. L’animal n’est pourtant pas à l’agonie. Les secousses diaphragmatiques sont rares, peu profondes, irrégulières et, si l’on n'intervient pas, on est surpris de voir au bout d’un moment le moribond devenir pius calme, se remettre sur ses pattes, faire quelques pas dans sa caisse ou même chercher à en sortir. On pourrait le croire sauvé (une 1/2 heure après l'injection dans une expérience. Ce n’est là qu’une trompeuse amélioration. De nouvelles alternatives se produiront encore où l’intoxication paraîtra avoir des hauts et des bas, jusqu’au moment où l’agonie véritable arrivera, 1 heure ou 1 h. 1/4 après l’injection, agonie tout à fait superposable à ce que nous appellions période critique dans les formes aiguë et suraiguë. Mais alors ici, il n’est plus temps d’injecter l’atropine. Le poison a agi, il a imprégné l’organisme, il a créé l’œdème pulmonaire typique ; la mort est inévitable !

Par conséquent, la période critique est variable et né peut être saisie que par l'habitude. On peut la définir d’une façon plus subjective qu’objective Une phase de l’intoxication caractérisée par des phénomènes asphyxiques et des symptômes tels que la mort paraît imminente. Elle est séparée de Pagonie proprement dite par un intervalle d’autant plus petit que la durée de l’intoxication est plus courte, mais elle n’en constitue pas forcément la première phase. Dans tous les cas où l’on a injecté une dose critique (pour l’animal considéré), l’action de l’atropine n’est efficace que si son introduction dans l’organisme n’a pas été pratiquée après la période critique (P.C.).

Inversement, le contre-poison est toujours actif lorsqu'il est injecté avant la période critique, et 1l semble naturel d’ajouter : d'autant plus actif que son introduction dans l’organisme a été plus pré coce.

Quoi qu'il en soit, les résultats obtenus, c'est-à-

dire le nombre de survies obtenu grâce à l’atropine administrée dans ces conditions, sont surprenants. On peut dire que le succès est obtenu dans 100 des cas.

Reportez-vous aux tableaux synoptiques et vous verrez que la mort n’a eu lieu, malgré l’atropine, que dans les cas où la contre-injection a été trop tardive, c’est-à-dire lorsque nous cherchions à pré- ciser la période critique de l’intoxication !

Ces constatations ne sont pas les seules que vous puissiez faire !

Ces expériences nous conduisent aux conclusions suivantes :