‹ Contribution à l'étude chimique et pharmacodynamique de l'ortho-amino-phényldisulfineChapitre 6 sur 23 · CAGE · texte numérisé non relu

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Nous publierons d’abord la traduction des mémoires principaux de Mac Donagh et le texte des prospectus français, des maisons qui essayent d'introduire en France ces prétendus agents thérapeutiques, afin que le lecteur puisse se rendre compte par lui-même de la valeur des arguments, qui y sont présentés. Cette publication suffirait à nous dispenser de tout commentaire.

Cependant, dans un second chapitre, nous montrerons combien quelques-unes des affirmations de Mac Donagh sont en opposition avec les principes les mieux établis de la pharmacodynamie.

Nous décrirons le mode de préparation suivi au laboratoire du professeur Morel pour la préparation de l’ortho-amino-phényldisulfine, puis les propriétés constatées par Hofmann père et fils, et celles que nous avons contrôlées avec le produit préparé par M. le Professeur Morel.

Nous ferons connaître les résultats des expériences que nous avons faites en injectant ces produits à des lapins. Enfin nous ferons part des résultats des essais que M. le Professeur agrégé Favre, Médecin des hôpitaux de Lyon et M. le Docteur Gaté, Chef de clinique dermatologique à la Faculté de Lyon, ont bien voulu effectuer dans le service de M. le Professcur Nicolas, pour nous documenter sur l’activité d’un échantillon d’ortho-amino-phényldisulfine préparé et analysé au laboratoire de chimie organique et de toxicologie de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Lyon.

Nous serons heureux si notre travail peut contri-

buer à éclairer les syphiligraphes sur la valeur d'un agent, dont l’annonce les a certainement étonnés.

[l semble qu'ils manquent à l'heure actuelle de documents pour se prononcer sur la valeur de ce produit. Dans le tome XIX du traité de pathologie médicale et de thérapeutique appliquée, publié sous la direction de Sergent, Ribardeau-Dumas et Babonneix (Maloine et fils, éditeurs à Paris, 1921) consacré aux généralités sur la syphilis, nous lisons dans le paragraphe, consacré à la thérapeutique de la syphilis, écrit par M. Clément Simon, page 105.

G. Intramine

Mac Donagh, à la suite d’intéressantes recherches thérapeutiques, applique au traitement de la syphilis un dérivé soufré de la série benzénique : le di-orthoamino-thiobenzène, désigné commercialement sous le nom d’intramine.

«[l n’est pas possible encore de se prononcer définitivement sur la valeur de ces préparations qui,

en Angleterre même, ont été vivement attaquées » (Hudels).

CEPRPTERERP RE MIER

Exposé des arguments sur lesquels repose la proposition de l’intramine

comme antisyphilitique .

Article de Mac Donaca, dans The Lancet du 19 Janvier 1916

« Examen raisonné de la chémothérapie de la syphilis, et description de quelques nouveaux médicaments préparés en conformité avec les « connaissances acquises par Ce procédé », par J.-R. Mac Donagh, F.R.C.S. Eng: chirurg. London Loch Hospital, The Lancet, Vol. CXC, N° 4822, « du 19 Janvier 1916.

« La découverte de quelques nouveaux remèdes antisyphilitiques n'étant que l’un des maillons de

la chaîne de mes recherches sur la syphilis, il est nécessaire avant tout d'exposer comment chacun de ces maillons a servi à former cette chaîne.

« Quand j'eus montré que le spirochète pallida n’est pas la seule cause de la syphilis, mais seulement la phase adulte mâle d’un protozoon que j'ai nommé le « leucocytozoon syphilidis », il était nécessaire de le confirmer, et je l’ai fait en étudiant la. chimie de l'organisme, recherches dans lesquelles j’ai été aidé avec compétence par R.L. Mackenzie Wallis. Comme ces investigations chimiques ont ouvert de nouvelles voies, qui devaient finalement conduire à la solution du modus operandi de la réaction de Wassermann, il est utile d’en mentionner les points saillants.

« J'ai trouvé que les phases du leucocytozoon syphilidis étaient constituées surtout par une lipoïde-globuline plus résistante que les lipoïdesglobulines des cellules de l’hôte aux réactifs ; c'est-à-dire plus que le protoplasma des cellules et des noyaux.

« De plus, son pouvoir réducteur était plus grand, parce qu’elle contient dans sa molécule un acide gras incomplètement saturé.

« Plus tard j'ai constaté que la lipoïde-globuline des sérums syphilitiques possédait certaines propriétés physiques et chimiques analogues à celles de l'organisme et qu’elle provenait dans celui-là des lymphocites et de leurs dérivés, les cellules du plasma, dont le protoplasma était aussi d’une. nature semblable. L'échelon suivant fut la décou-

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verte que la « réagine », c’est-à-dire la substance réactionnelle dans le sérum syphilitique, laquelle est la cause de la réaction de Wassermann positive, était la lipoïde-globuline du sérum.

« Le complément montra que ce sont les systèmes phosphatés et bicarbonatés qui règlent la concentration de l'ion hydrogène de la partie fluide du sérum et que le rôle du système oxydase-réductase est attribué aux molécules de lipoïde-globuline qui règlent la concentration des particules solides du sérum et les rend capables de rester en solution, et le complément prouva être un catalyseur ou en d’autres termes l’excitateur ou accélérateur de la liaison entre les molécules de « réagine » et « d’antigène », liaison qui est uniquement une absorption- physique: ‘ :

« La partie active de l’antigène se montra être celle qui est azotée, qui se présente ordinairement sous une forme de radical amino (NH?). Si les groupes amino étaient remplacés par des groupes imino-méthylène par action de la formaldéhyde

suivant la formule :

€ H—COH+RNH? = RN=—CH2+H20

l’action antigénique était augmentée, ce qui était dû à ce que les molécules imino-méthylène étaient plus grandes que celles amino. Des preuves abondantes furent obtenues pour montrer que les molécules colloïdales de lipoïde-globuline des sérums syphilitiques ont non seulement de plus grandes capacités absorptives que leurs homolo-

na gues des sérums normaux, mais qu'ils ont des molécules bien plus grandes.

« D'après cela, il devenait clair que la réaction de Wassermann était une réaction physique, dépendant de certaines propriétés physiques que les sérums syphilitiques possédaient naturellement, mais qu'on pouvait faire aisément posséder au sérum ordinaire et que ce n’était en aucun cas une réaction spécifique. On voit donc que les points principaux qui se trouvent maintenant mis en évidence sont :

«a) L'importance des groupes amino (NH°) puisque c’est de la présence de ces groupes que dépend surtout l'absorption ; « b) L'importance de la taille des molécules de la lipoïde-protéine colloïdale ; « €) L'importance des phénomènes physiques de lPadsorption. C’est sur les données que je viens d’indiquer que repose la solution du modus operandi de la Chémothérapie de la syphilis ; mais avant d'en faire l’examen raisonné il faut étudier rapidement la chimie du salvarsan et du néo-salvarsan, el aussi se référer aux vues d'Erlich quant au mode d'action de ces médicaments.

« Salvarsan est le nom commercial donné au dioXy-diamino-arsénobenzol : sa formule est la suivante : ACTES CAS

2HN NH?

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