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de COCIH3 CH COCH>. CH Ne COCH> COH COH con

Gaiacol. Créosol. Homocréosol.

Ces schémas nous montrent que les deux derniers de ces corps diffèrent du premier par l'introduction successive de un puis de deux groupements CH monovalents dans la molécule.

Dès lors, les questions suivantes se présentent naturel-

lement à l'esprit. Quelles modifications l’introduction suc-

M en

cessive de ces deux groupements CH° apporte-t-elle dans les propriétés physiologiques de la molécule de gaïacol ? Le coefficient antiseptique, l'équivalent toxique, la valeur thérapeutique de cette molécule s’en trouvent-ils augmentés ou aflaiblis? Dans quelles proportions le sont-ils? Cette conception d’une relation possible de cause à eflet entre la constitution chimique d’un corps et ses propriétés physiologiques est trop séduisante pour l'esprit pour être nouvelle. Elle dut s'imposer aux phärmacologistes le jour où Kékulé introduisit dans la science l'hypothèse si heureuse et si féconde de la structure hexagonale du benzëène.

Depuis cette époque, un grand nombre de savants se sont attachés à son étude et à sa démonstration. Je citerai entre autres mémoires intéressants à consulter, ceux de MM. Cornelly et Frew, Rottenstein et Bourcart, A. Trillat, Dujardin-Baumetz, et Bardet, G. Oddo, Ludwig, de Vienne, Nensky et Boutmy, A. Miolati, W. Gibbs et E. Reichers, C. Chabrié, H. Soulier, V. Mering, G. Colosanti, Stokvis, Liebreich, Ehrlich et Heppmann, etc. Une revue générale de tous ces travaux ne saurait entrer dans le cadre de cette étude: aussi je me bornerai à rapporter 1c1 quelques résultats paraissant étayés par des faits bien observés et qui, par cela même, ont plus que la valeur d’une hypothèse.

Parmi les propriétés physiologiques caractéristiques des dérivés du benzène, il en est une qu'on retrouve constamment, c'est la puissance antiseptique. Mais si le pouvoir antiseptique s'étend à tous les dérivés benzéniques, il n’en est pas moins vrai qu'il se manifeste dans ces diffé-

rents composés avec une intensité très inégale. Plus forte

de Ja substitution d'un groupe OH : à un atome d'H du

noyau. De plus. si on substitue non pas un groupe OH à : un atome d'H, mais deux groupes OH: à deux atomes d'H,

on augmente encore le pouvoir antiseptique de la moléol Mais, quand on substitue deux atomes d'H du noyau

par deux groupes hydroxyles. la théorie indique qu'on.

peut obtenir trois isomères de position : un dérivé ortho, un dérivé re et un dérivé para. MM. Comnelly et Frew ont éludié particulièrement le pouvoir antiseptique des isomères bi-substitués et ils ont montré que, d’une manière générale, ce pouvoir antiseptique élait plus élevé dans les dérivés para que dans les ortho et les méta dérivés. | Je ferai remarquer toutefois que ce n'est pas là une règle absolue, et j'en citerai un exemple remarquable. Il existe trois acides oxyphénylsulfureux répondant à la for-

mule

= SOH EE <ÿn

Or, tandis que l’acide boules ou aseptol est un antiseptique des plus puissants, les deux autres isomères sont à peu près inactifs.

En dehors des groupes hydroxyles dont je viens de parler, il existe, pour MM. Rottenstein et Bourcart, un:certain nombre d’autres groupements qui, tant par leur nombre que par leur nature, augmentent le pouvoir antiseptique du noyau benzénique. C'est ainsi que ce pouvoir irait en augmentant, par l'accumulation des groupements CH dans la

molécule. À un point de vue uv peu différent, mais plus

Richarp. 5°

| puissance oo se houve ainsi liées par le fait 2

important encore peut-être à considérer, je rappellerai encore l'influence des groupes CH” sur les propriétés hypnotiques de certains corps. A propos des sulfonals en effet, Baumann a montré que parmi ces composés, les seuls actifs étaient ceux qui renfermaient des groupements éthyliques et que, jusqu’à un certain point, l'intensité de leur action était liée au nombre de ces groupements contenus dans la molécule. Ainsi, parmi les trois sulfonals utilisés en thérapeutique, le plus actif serait le tétronal

CH SOZ — C2H5 cn? so? — cnrs

Si les résultats que je viens de rappeler brièvement sont exacts, s’il est vrai que l'introduction des groupements OH et des groupements carbonés dans la molécule du benzène exalte le pouvoir antiseptique de cette molécule, lhomocréosol doit posséder un pouvoir antiseptique supérieur à celui du créosol et celui-ci doit à son tour se montrer supérieur au gaïacol. Malheureusement, n1 le gaïacol, n1 le créosol n'ont été étudiés à ce point de vue. Je me propose de faire cette étude en me plaçant exactement dans les mêmes conditions que celles où je me suis déjà placé pour étudier l’'homocréosol.

En ce qui concerne le pouvoir toxique de ces différents corps, 11 semble vraiment qu’on puisse admettre que l'intensité de ce pouvoir est inversement proportionnel au nombre des groupements CH qui entrent dans la molécule.

Les expériences de MM. Gilbert et Maurat ont en effet

démontré que le créosol était moins toxique que le gaïa-

col; je crois avoir de mon côté démontré que l'hémocréosol était beaucoup moins toxique que le créosol. Il ne faudrait. pas toutefois se hâter de conclure que la diminution de la toxicité est le seul fait de l'accumulation des groupes CH dans la molécule.

Peut-être en eflet ce résultat estal simplement dû à l'augmentation du poids moléculaire: M. Desesquelle a beaucoup insisté sur l'importance qu'il convenait d'attacher à la considération du poids moléculaire dans les questions de cet ordre. Dès lors, l'influence du groupe CH sus la diminution du pouvoir toxique d’une molécule quelconque ne serait pas une influence spécifique, mais tout simplement une influence pondérale. :

C'est donc en somme, comme l'a écrit M. le P' Gau- Hier, que la matière agirait sur nous par transmission de ses mouvements, fonctions eux-mêmes du poids de chacun des atomes et de leurs positions relatives, bien plus que par la nature même de l'espèce des éléments dont elle est composée...

En résumé, les données précises que nous possédons actuellement sur les rapports qui existent entre la constitution chimique d’un corps et ses propriétés physiologiques Sont bien peu nombreuses. Cela montre une fois de plus qu'il est plus aisé de concevoir une hypothèse que de la vérifier: et je ne saurais mieux terminer ce travail qu’en rappelant cette phrase d'un grand chimiste : € La théorie a des mœurs faciles, mais l'expérience est de

moins bonne composition ».