HC CH

ee 7) C.CH* CO’H

HC CH comporte six isomères diméthylés sur le noyau, à savoir les acides diméthyl-2.3, -2.4, -2.5, -2.6, -3.4 et -3.5 phénylacétiques.

Malgré la relative simplicité de leur formule, ces dérivés de substitution de l’acide phénylacétique n’ont encore été

que fort peu étudiés. Trois d’entre eux, — les diméthyl-2.3, -2.6 et -3.4, — sont inconnus. Deux autres, — les diméthyl- 2.5 et -3.5 — ont été préparés ainsi que quelques-uns de

leurs dérivés immédiats.

Quant à l’acide diméthyl-2.4 phénylacélique, quoique isolé dès l’année 1887 et rencontré depuis à plusieurs reprises au cours de réactions fort diverses, il est resté presque complètement à l’écart des préoccupations des chimistes.

o JEAN-VINCENT HARISPE

Cet acide possède cependant un titre singulier à l’attention. Cette molécule aromatique si peu complexe constitue en effet un aboulissement commun de la dégradation des deux individus les plus importants quant à leur structure, de la série terpénique : le camphre et l’essence de térébenthine.

Le mode de formation utilisant l’a-pinène comme point de départ, a été publié par Barbier et Grignard en 1909 (°). Chauffant longtemps en vase clos, avec du brome et de l’eau, l’acide pinonique, produit de l'oxydation ménagée de l'a-pinène, ces auteurs ont réussi à isoler, à côté d’une grande proportion de résines indéfinies, une petite quantité d'acide diméthyl-2.4 phénylacétique. Barbier et Grignard terminaient leur note à l’Académie des Sciences sur cette phrase optimiste : « Celle réaction, qui donne un acide de constilulion aussi éloignée de celle du corps initial, n’est pas, d’ailleurs, un simple mode de formation. Les rendements sont assez bons el pourraient très probablement être améliorés. »

A notre connaissance, cette amélioration n’a pas été tentée jusqu’à ce jour. Cette abstention ne doit point surprendre : trois causes suffisent à l’expliquer. Ce sont, par ordre d'importance décroissante

1° la non-utilisation industrielle de l’acide diméthyl-2.4phénylacétique et de ses dérivés immédiats ;

2° Ja difficulté d'obtention de l'acide pinonique avec des rendements satisfaisants ;

3° le fait que Barbier et Grignard ne s'étaient peut-être pas montrés très difficiles en qualifiant leur rendement d’ «assez bon ». On verra plus loin que des essais préliminaires effectués en copiant la technique de ces auteurs n’ont abouti qu'à des rendements de l’ordre de 6 à 0 o/o de la théorie et à un produit assez impur, après d’assez pénibles manipulations.

(!) P. Barnier et V. GriGnann. C. R. Ac. Sc, 448 (1909), 646.

ÉTUDE DE L'ACIDE DIMÉTHYL-9,/4 PHÉNYLACÉTIQUE 3

Il est vraisemblable que ces difficultés ont été la cause que cel acide, terme de passage fort important, n'a pas élé envisagé fréquemment comme pouvant servir de-point de départ pour la synthèse de molécules plus compliquées. D'ailleurs, l'étude bibliographique nous a rapidement convaincu que tous les autres procédés de préparation signalés ne pouvaient produire l'acide diméthyl-2.4 phénylacétique qu'avec des rendements relativement médiocres, de l’aveu mème de leurs auteurs, ou d’après les estimations les plus favorables.

Il importe maintenant de justifier l'intérêt que nous avons porté à la réaction si particulière de Barbier et Grignard. Cette justification repose essentiellement sur notre position très favorisée vis-à-vis de celle de nos prédécesseurs.

Au cours de leurs travaux, MM. Dupont et Brus (!) ont grandement perfectionné la méthode de préparation de l'acide pinonique, d’après le procédé classique d'oxydation permanganique de l’a-pinène ; puis, M. Delépine (?) l’a encore améliorée, au point qu'on peut oblenir des acides solides, avec de bons rendements, même en parlant des essences actives. Nous avons réalisé un grand nombre d'opérations avec des matières premières variées : 4-pinène rectifié, droit ou gauche, &-pinène inactif, essence de térébenthine-brute de Pinus halepensis, elc., et avons pu utiliser des quantités assez fortes d’acides pinoniques, nécessaires à nos expériences.

Ces quantités, devenues peu à peu notablement supérieures à celles dont on pouvait disposer autrefois, ont permis de considérer l’acide pinonique d’un tout autre point de vue que l’on n'avait accoutumé de le faire jusqu’à présent. Au lieu de ne devoir son importance qu’à la stricte spécificité de sa génération et à la lumière qu’elle projette

.(‘} G. Duronr et G. Brus. Ann. de Chimie, 49, (1923), 186 et G. Brus. Thèse, Toulouse (1929).

(2) M. Dezépine. LX* Congrès des Sociétés Savantes, Paris (1927).

sur la constitution du principal hydrocarbure des essences de térébenthine, l'acide pinonique peut, dès à présent, Jouer le rôle de malière première vis-à-vis d’une série tout entière de composés arylaliphatiques.

Certes, cette série peut être atteinte, et l’a été en partie, au moyen de réactions bien plus logiquement imaginables. Nous croyons avoir démontré loulefois, que la voie que nous proposons dans cette étude, quoique laissant encore subsister un certain nombre d’obscurités sur son mécanisme intime, est à ce jour celle qui fournit les rendements les meilleurs tout en réunissant les avantages de l’économie du temps et du nombre des réactions.

En résumé, voici quel était l’état de la question en 1930, date à laquelle nous avons entrepris de l’étudier

Outre l'acide diméthyl-2.4 phénylacétique, isolé dès 1887, et obtenu depuis à plusieurs reprises sans qu'on l’ait toujours visé, on connaît un certain nombre de ses sels métalliques, son ester mélhylique et son amide. Tous les autres dérivés sont inconnus (le nitrile correspondant ne sera décrit pour la première fois qu'en 1933). Le plus important dérivé de la série, l’alcool primaire dimélhyl-2.4 phényléthylique est également inconnu, mais son produit de déshydratation, le diméthyl-2.4 styrolène a été obtenu dès 1903, ce qui promet un recoupement et une vérification.

Quant au mécanisme de la réaction de Barbier et Grignard, quoique aperçu dans ses grandes lignes par ces auteurs, il n’a pas été l’objet d’une investigation plus serrée, sans doute pour les mêmes raisons que celles énoncées ci-dessus.

Disposant, comme nous l’avons exposé plus haut, d’une technique régulière et bien au point, pour préparer l'acide pinonique avec des rendements satisfaisants, nous pouvions dès lors tenter d'entreprendre l’élude de cette réaction négligée, et, en cas d’amélioralion, essayer d'explorer les dérivés prévisibles.

ÉTUDE DE L'ACIDE DIMÉTHYL-2.4 PHÉNYLACÉTIQUE 5

Voici le délail des buts que nous avons poursuivis

a) Perfectionnement de la méthode de Barbier et Grignard. — La méthode originale nécessite un autoclave émaillé, un temps de chauffe de 14 heures, et aboutit à des rendements faibles (moins de 0 o/o de la théorie dans les essais les plus heureux).

Le produit est obtenu sous un état assez impur, et nécessite cependant de longues, délicates et fastidieuses manœuvres, la manipulation de grands volumes de liquides et une attention longtemps soutenue lors des précipitations fractionnées servant à isoler l'acide aromatique. Nous avons cherché d’abord à améliorer le rendement pour ouvrir une voie d'accès satisfaisante aux dérivés encore inconnus, puis à simplifier et à rendre plus faciles et plus accessibles les diverses opérations d'isolement et de purification.

b) Éclaircissement du mécanisme de cette réaction. — La formule classique de l’acide pinonique, due à A. Bæyer par déduction de celle du pinène établie par Wagner, étant généralement admise, et la constitution de l'acide diméthyl- 2.4 phénylacétique produit étant facile à établir et à vérifier, il importait de relier ces deux termes d’une façon logiquement ininterrompue en isolant-el identifiant autant qu'il serait possible, les termes intermédiaires éventuels.

Il va de soi, que la poursuite de cet objectif, loin de rester étrangère à notre première visée, devait être menée simultanément, les premiers résullats, même partiels, de celle-là,

pouvant seuls orienter rationnellement le développement. de

celle-ci.

c) Étude des dérivés de l'acide diméthyl-2.4 phénylacélique. — Le premier objectif étant supposé atteint, nous

avons pensé devoir étudier systématiquement l'acide luimême et ses dérivés les plus importants en cherchant à réunir pour chacun d'eux les moyens d'identification les plus nets et les plus accessibles.

Il est évident que ce programme de synthèses ne saurait

être exhaustif, et qu’au moins dans le détail, nous avons travaillé avec la plus grande liberté de choix, nous guidant surtout sur l'intérêt des réactions mises en jeu, et, dans une certaine mesure, sur l'actualité et les publications contemporaines concernant des recherches analogues aux nôtres.

Nous avons divisé l'exposé de ces recherches en deux par-

lies, dont voici le détail :