RECHERCHES PHARMACOLOGIQUES SUR L'ASSOCIATION DE DEUX MÉDICAMENTS

Les études relatives à l’action de médicaments associés ne datent pas de très longtemps et pourtant elles présentent un grand intérêt, car il est certain qu’il n’est pour ainsi dire jamais possible de prévoir d’une manière absolue les effets résultant d’une combinaison de deux ou plusieurs médicaments.

Dans la seconde partie du XIXe siècle et au début du XXme siècle, les recherches pharmacodynamiques portaient presque exclusivement sur l’action des corps purs et de composition constante.

Ces recherches ont offert au médecin une quantité extrêmement grande de nouveaux médicaments ; mais, en même temps, des principes actifs connus depuis très longtemps ont été l’objet d’investigations plus approfondies et les découvertes très importantes résultant de ces efforts ont incité certains cliniciens d'abandonner presque complètement l'usage des drogues, que l'on peut considérer comme des combinaisons naturelles, et d'utiliser presque exclusivement des corps simples.

En jetant un regard rétrospectif sur l’histoire de la thérapeutique, nous voyons que, dès l'antiquité, en plus des simples on aimait à employer des combinaisons médicamenteuses ; cette idée, rationnelle en elle-même, a été parfois poussée jusqu’à l’absurde, par exemple lorsque des thériaques, des orviétans furent introduits dans la matière médicale, mélanges auxquels l'imagination populaire attribuait des vertus extraordinaires ; dans leur composition, diverse et compliquée, entraient, outre une multitude de plantes, parfois même des produits

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plus ou moins répugnants, d'origine animale. A la longue, le discrédit tomba sur ces préparations par trop compliquées :; elles furent peu à peu abandonnées.

Depuis une trentaine d'années environ, l’on à réintroduit dans la thérapeutique courante certains mélanges, parfois assez complexes, mais dont l’origine est infiniment plus scientifique.

En effet, des recherches combinées de pharmacodynamistes et de cliniciens ont abouti à des conceptions nouvelles dont l'industrie chimique s’est emparée pour nous doter d’une quantité invraisemblable de combinaisons médicamenteuses.

Ainsi, lon a étudié l’action de mélanges de médicaments de même nature, ou de constitution différente, mais avant des propriétés physiologiques comparables.

Nous pouvons citer entre autres les travaux datant de plus de cinquante ans qu'ont exéeutés sur l'anesthésie mixte Claude Bernard, Dastre et Morat, Périer, Richelot en France, Nussbaum, Billroth en Allemagne ; plus récemment, Schneiderlin, Kühner ont poursuivi des recherches semblables.

Parmi ces travaux les plus remarquables, nous devons mentionner les recherches du professeur Bürgi, de Berne, et de ses collaborateurs ;: dès 1910, il entreprit des expériences systématiques dans le domaine des mélanges des médicaments, expériences continuées jusqu’à ces dernières années.

De ses nombreux résultats, il a réussi à dégager une théorie, connue partout sous le nom de «loi» ou «règle» de Bürgi, et que lui-même a formulée de la manière suivante :

Quand ils sont combinés, deux médicaments appartenant au même groupe pharmacologique et ayant des points d'attaque semblables, additionnent leurs effets.

Ont-ils, au contraire, des points d'attaque différents ! leurs effets sont renforcés (potentialisés) : l’effet total de la combinaison dépasse alors la somme des effets individuels.

Zunz parle alors dans ce cas-là d’une «synergie renforcatrice », et, dans le cas d’addition simple, d’une «synergie additive ». La synergie est l’action simultanée des différentes substances de la combinaison sur une fonction organique définie.

Nous donnons quelques exemples empruntés à un travail

1 Hixplication de ces termes sera donnée à la page 7.

du professeur Bürgi, paru dans le « Medizinisehe Klinik » 1926, n° 22, page 833. Tout d’abord, une première série de médicaments à action semblable et ayant le même point d'attaque :