ESSAIS D'HÉMOSTASE PAR LES ALCALOIDES DE L’ERGOT

Pour tenter cette « Téléhémostase » l’ergot de seigle attira tout de suite notre attention, tant par ses qualités hémostatiques certaines que par la grande vogue qu'il connut en gynécologie humaine où il est encore à la base du traitement théra- peutique dans la surabondance .d° écoulement des menstrues, ainsi que dans les accidents hémorragiques de la ménaupose.

Sa composition chimique a été vivement controversée et le” problème de l’ergot était devenu selon le mot de Srockvis « un vrai casse-tête chinois » car, le plus souvent dans un but commercial, chaque auteur trouvait dans l’ergot quelqu’autre substance que ses prédécesseurs. Malgré cette complexité plus apparente que réelle, on peut résumer ainsi ses constituants

actifs et chimiquement définis :

1° Des Alcaloïdes. — L'ergotine, découverte en 1879 par TANRET. | ‘

L'Hydroergotinine, que Tanrer n'avait cru n'être qu’ & une modification molléculaire de l’ergotine ». Cet alcaloïde a été étudié par KrarT, BARGER et Carr qui lui donnèrent le nom d'ERGOTOXINE.

Une seconde série, plus récente, découverte par le Suisse SrozL en 1917, comprend deux alcaloïdes désignés sous le nom d'Ergotamine et Ergotaminine. Ils donnent naissance à des sels bien cristallisés dons les plus solubes sont le méthanesulfonate et surtout le tartralte.

!2° Des hases aminées. — Elles sont très nombreuses

d’après les auteurs mais n’ont aucun intérêt thérapeutique.

Formes thérapeutiques. — L’ergot ne connaît sa valeur thérapeutique que grâce aux alcaloïdes, et parmi ceux-ci grâce aux deux principaux : ergotine et er gotamine.

L'Ergotine \est l'alcaloïde le plus ançiennement connu. Îl s'utilise en général sous forme de solution alcoolique (ergotine de Wiggers) brunâtre, poisseuse au toucher, employée CREZ le chien aux doses variant de 0 gr. 5 à 3 grammes.

L’Ergotamine (gynergêne) est de découverte récenie et ses propriétés ne se différencient de celles de l’ergotine que quanitativement. Raymonp Hamer évalue son action 300 fois supérieure à celle de l’ergotine. Le tartrate est la forme la plus communément employée, surtout en médecine humaine, parce qu'il est plus facilement cristallisable et plus soluble. On le

‘rencontre : soit en ampoules de 1 em° (0 gr. 0005 de tartrate),

soit en comprimés (0 gr. 001 de tartrate), soit en gouttes (solu-

- tion à 0 01 %).

Propriétés et mode d'action.

Nous ne voulons pas tracer ici une étude complète des propriétés des divers alcaloïdes reconnues jusqu’à ce jour, et nous nous bornerons à envisager trois phénomènes qui nous regardent plus particulièrement : propriété d’excitation sur tous les muscles lisses de l'organisme, action de vaso-motricité ou plus exactement de vaso-constriction vasculaire. Le troisième phénomène est à mentionner pour la réserve qu’impose la complexité de ses effets : nous voulons parler du pouvoir paraly-

sant sur le système nerveux sympathique, universellement ©

admis par tous les auteurs et qui fait que les alcaloïdes de l'ergot trouvent leur indication dans la thérapeutique d’affec-

tions en apparence disparâtes comme le syndrome de: Base-

D RO is

poW, prurit migraines, tachycardie paroxystique, urticaire, etc.

1° Action stimulante sud les fibres lisses de l'utérus. — Gette action n'apporte qu'un avantage très relatif à notre technique. Toutefois elle commande une préhémostase par une injection faite quelques instants savant l'intervention ; car il n’est pas utile de réveiller les contractions d’un utérus gravide ou rempli de pus, souvent friable, toujours enflammé et fragile. Ce pouvoir stimulant devient plus intéressant. dans les mo-

ments qui suivent l’amputation en excitant la contractilité des

ste

muscles lisses encore nombreux dans la partie antérieure du vagin. Il aura pour effet de resserrer le moignon autour de ses sutures, de réduire avec la plaie la voie d’issue aux hémorragies. « Il renforce en même temps les moyens mécaniques destinés à prévenir l’infection (P.-M. Duran»). »

2° Action paralysante sur le sympathique. — Malgré Bezan- ÇON et JAGQUELIN, vantant les effets de l’ergot dans certaines hémorragies à prédominance sympathique, cette propriété particulière ne semblent pas pour nous d’un intérêt suffisant.

3° Vaso-constriction vasculaire. — Bien plus précieuse est l'action motrice exercée sur les vaisseaux de l’économie, car nous touchons avec elle le point le plus délicat de notre sujet. Faut-il rappeler les accidents enregistrés à la suite d’ingestion « per os » de doses toxiques de seigle ergoté, les nécroses caractéristiques d'intoxication par l’ergot, qui sous l’ancien régime sévirent souvent en France et y furent connues sous les noms de Feu Sacré, Feu de Saint-Antoine, ou Mal des ardents? Cette vaso-contriction périphérique a été attribuée, selon les auteurs, aux divers alcaloïdes dont ils revendiquent la paternité : sécaline de JAcoBr, l’ergotinine de Tanrer, la sphacellotoxine de Poncuer. Mais quelque puisse être son support, cette propriété est universellement reconnue, C’est pourquoi toutes les affections gynécologiques où il faut combattre le symptôme hémorragie sont justiciables depuis de nombreuses années des alcaloïdes de l’ergot et, selon Vazeire : « Les meilleurs résultats sont obtenus dans l'hémorragie du fibrome, de la métrite fon-

geuse, de la ménaupause et tout spécialement dans le cancer utérin (Thèse 1926) ». Pourtant l’ergot était encore ignoré dans ses applications chirurgicales avant que l’ergotamine eut été employée, en particulier à titre préventif, par JENG et WerrerwaLD dans l'opération césarienne : « qu’elle facilite en la rendant moins sanglante ».

Mais si les propriétés vaso-constrictrices des alcaloïdes de l’ergot sont indiscutables, leur mode d’action est loin d’être établi. Daze à démontré que la vaso-constriction n’était pas d’origine centrale, détail intéressant dans le choix du mode d’anesthésie de nos malades. Mais le mécanisme même de cette action est encore fortement discuté par les pharmacologistes dont quelques-uns admettent que l’ergot agirait directement sur la fibre musculaire, tandis que d’autres, les plus nombreux avec Dale, verraient une excitation intermédiaire du système .

nerveux. sympathique. Le problème en est là, et il ne nous appartient pas de le résoudre.

D'autres propriétés viennent encore compléter cette action déjà riche'en conséquences. Nous voyons Hayem préconiser l’ergot comme un antipyrétique, supérieur à la digitale ellemême et, Bonjean lui accorder certaine valeur antisuppurative\ Si variés que soient ces phénomènes, ils peuvent néanmoins être ramenés aux effets fondamentaux de l’ergot sur les fibres noyaux et généralement sur les fibres et mêmes celluies contractiles de la vie organique y compris les parois en apparence anhistes mais activement rétractiles des capillaires sanguins.

Ne nous était-il pas permis, dès lors, de confronter ces

données avec les observations apportées par Morawitz dans son

étude sur le mécanisme d’arrêt des hémorragie capillaires? Pouvions-nous espérer stimuler les deux réflexes vasculaires, puisque les alcaloïdes de l’ergot marquent une électivité particulière pour la paroi des vaisseaux? L'expérience méritait d’être tentée avec plus d’ampleur que nous ne pouyions le faire : néanmoins nous apportons l’humble contribution de nos résultats, qui ne laissent pas d’être assez inattendus.

Sur les effets d’une pré-hémostase par infection d’ergotamine.

Considérant la valeur réelle hémostatique des préparations galléniques, nous avons cherché leur application dans la préhémostase que nous préconisons avec l’ hystérectomie. IL nous fallut choisir entre les deux formes thérapeutiques les plus couremment employées : ergotine (solution alcoolique) et

ergotamine de Stohl. Nous avons choisi le tartrate d'ergota-

mine pour éprouver la préférence dont il jouit en médecine

humaine grâce à son action puissante, constante, et nettement supérieure à celle des autres préparations ergotées. Cet alca-

loïde étant encore peu connu en thérapeutique vétérinaire, …

nous nous sommes servi d’ ampoules de tartrate d’ ergotamine utilisées chez l’homme, contenant 1 em3 d’une solution à 0,05 %. Cinq centimètres cubes ont été injectés par voie hypodermique, ce qui équivaut selon les expériences de Ray-

mond Hamet à O0 gr. 75 d’ergotine, dose très moyenne pour

le chien. Après injection sur deux sujets opérés, voici nos résultats constatés : | |

Bradycarie persistante jusqu'au lendemain, dûe au pouvoir de l’ergot sur les fibres musculaires en général, et en particulier sur le cœur dont le rythme est ralenti et la systole renforcée. ‘: :

Hypertension sans conséquence qui dura toute la journée du lendemain, alliée à une pâleur accentuée des muqueuses, une légère anesthésie cutanée, et un ralentissement du pouls qui passa de 90 à 80 pulsations sur une Danoise de 7 ans.

Rien au point de vue courbe thermique qui puisse indiquer

une yaleur certaine antipyrétique. Une visibilité parfaite au cours des différentes incisions nous. permis d'apprécier le pouvoir hémostatique de cette méthode. La rosée sanguine qui perle généralement sur le moignon suturé, ne parut pas, ce qui nous permit une toilette quasi parfaite de la cavité.

Par contre, les complications post-opératoires furent sé

rieuses, et nous ayons enregistré des accidents d’éventration particulièrement graves chez un sujet. Ces accidents, que dans notre Surprise nous avions attribué à une déficience de suture, - élaient dus, en réalité, à la déchirure des marges musculaires de la plaie abdominale. Les points au catgut étaient en effet, intacts et encore adhér ents à l’une des deux lèvres. Cet incident entraîna la mort par péritonite d’une de nos malades après trois éventrations successives, et motiva une nouvelle intervention chez un second sujet dont le rétablissement fut ‘longtemps compromis. Nous avons rapporté depuis, ce phénomène aux contractions fibrillaires dûes à l’action directe de l’ergotamine. Les tiraillements qu’elle provoque dans tout organe riche en cellules contractiles peuvent gêner le processus normal de la cicatrisation et favoriser la section dés fibres intéressées dans l’anneau des sutures.

De cette relation nous croyons faire ressortir deux ordres de faits primordiaux qui se sont montrés constants dans les deux cas. C'est, en premier lieu, la valeur hémostatique de l’ergotamine prouvée une fois encore, objectivement par la bénignité des hémorragies après les incisions principales, subjectivement par le recoupement de symptômes précis tels que, pâleur des muqueuses, hypertension, ralentissement du poul, que nous attribuons un bloc à son pouvoir vaso-moteur. Il vient, en second lieu, l’action excitante sur la fibre noyau, indépendamment de la fibre musculaire lisse, illustrée par les modifications du rythme cardiauhe. et surtout par les contractions fibrillaires des muscles du plastron abdominal. Ce dernier point ne saurait être mésestimé par le chirurgien.

Cependant la pauvreté de notre expérimentation ne nous permet évidemment pas d'envisager de nous-même une conclusion. Cependant nous croyons que le problème ne doit pas Ôtre abandonné et qu'il réside dans un dosage précis du médicament en tenant compte d’un minimum pour assurer la conservation des propriétés hémostatiques, d’un maximum pour éviter les complications possibles par excitation fibrillaire.

L’auscultation du cœur semble pouvoir donner sur ce maxi- | mum des renseignements précieux. à

Il n’en est pas moins vrai que ces deux échecs nous découragèrent un moment et nous poussèrent à envisager la question sous une forme nouvelle. 2

Considérant que dans l'arrêt des hémorragies, interviennent deux facteurs, vasculaire et sanguin, nous nous étions adressés au facteur vasculaire en premier lieu. Les récents travaux publiés sur les propriétés contradictoires du citrate de soude, et leurs applications pratiques et qu'il nous a été donné de vérifier souvent, nous incitèrent à faire appel directement au facteur sanguin.