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site. Les phénomènes qui président à la création du pouvoir immunisant sont encore bien mal connus et les recherches se succéderont nombreuses encore, semble-t-il, avant que l'on soit arrivé à une conception nelte et définitive. La complexité des actions défensives, les différences suivant les modes de l'invasion et la réaction desterrains, opposeront aux recherches un obstacle toujours changeant, et c’est la raison pour laquelle, suivant ce mot de Bouchard « la question de l'immunité est aussi vieille que la médecine elle-même».

Rappelant les diverses théories émises à ce sujet, nous allons rechercher dans quelle mesure elles peuvent s'appliquer à la résistance contre l'infection éber- (bienne.

La plus ancienne en date est la théorie du pouvoir bactéricide des humeurs, qui naquit de l'expérience de Fôdor, lequel vit disparaitre dans le sang d’un lapin les bactéries charbonneuses qu'il y avait semées. Büchner et Behring crurent la consacrer par d’autres expérlences qui n'avaient qu'un tort, celui d’avoir été faites in vitro. où le rôle bactéricide des humeurs est indéniable, du moins pour certains microbes (sérum du lapin et du cheval vis-à-vis le vibrion cholérique, sérum du rat blanc vis-à-vis la bactéridie charbonneuse, elc.).

Il n'en esl pas toujours ainsi in vivo pour ce qui concerne le bacille d'Eberth; le sérum, en effet, ne réussit pas à empêcher la pullulation du microbe ni à détruire les effets nocifs de ses toxines, Metchnikoff!

! Metchnikoff, Etat actuel de la question de l’immunité (Ann, Inst. Pasleur, 1894). P

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va Jusqu'à dire que si le sérum a quelque action bactéricide vis-à-vis le bacille d’Eberth chez les personnes normales, cette action diminue chez les individus guéris. Le sang parait jouer par rapport à l'agent nucrobien le rôle de véhicule lui permettant de se transporter dans certains viscères, sièges habituels de la lutte. Ces viscères présentent tous leurs liquides ou leurs lissus bactéricides à certains degrés; c’est ainsi que le foie possède, outre ses actions hématopoiétique, uropoiétique, adipogène, un pouvoir microbicide très élevé; H. Roger! a montré que le tissu hépatique arrèle 64 doses mortelles de charbon, et 8 doses mortelles de staphylocoques.

La rate sécrèle également des produits germinicides, ainsi quil ressort des expériences de Haknrin et Ogala.

Van der Velde a expérimenté le pouvoir antimicrobien des principes solubles issus de la moelle rouge des os. Le tissu conjonclif, le poumon, ont aussi la même action.

Tous ces exemples prouvent surabondamment le rôle des actions chimiques dans la création de limmunité naturelle ou acquise, mais la théorie humorale, quoi qu'il en soit, ne suffit pas à lout expliquer, particulèrement pour ce qui est de l'infection éberthienne, eton doit chercher une autre interprétation à ce fait, prouvé par les expériences de Chantemesse, que les cultures de bacilles d'Éberth sur peptone (obtenues par digestion de rate) produisent à côlé des toxines un principe

LH. Roger, Organes protecteurs contre les infections (Presse “médicale, 15 juin 1898).

te 70 ne soluble qui, injecté dans les veines, rend les animaux réfractaires à la fièvre typhoïde. Quelle explication donnera-t-on encore de cette expérience de Wassermann qui développe une action vaccinante en injectant une culture d'Eberth dans les organes lymphocytogènes? La théorie des propriétés antitoxiques des liquides organiques émise par Behring et Kitasato, et qui n'est qu'un chapitre de la théorie humorale, n'est guère plus satisfaisante. Les idées ont évolué depuis que Büchner prétendait, en 1891, au Congrès de Londres, que l’action bactéricide était due à la présence des alexines dans le sang.

La biologie a conquis peu à peu sa place et on a fini par pressentir le rôle du globule blanc. Déjà au Con grès de Buda-Pesth en 1894, Büchner, revenant sur ces premières idées, lui attribue le rôle de la production des alexines: en 1897 1l rejette définitivement ces conceptions du début et convient de la phagocylose exercée par les leucocytes sur les microbes, mais sur des microbes affaiblis auparavant ou tués par les humeurs qui exercent sur eux une propriété alténuante, facilitant ainsi la tâche des globules, C'était également l'opinion de Flügge auquel « les phagocytes produisent l'impression de tombes apparaissant derrière le champ de bataille après l’achèvement de la lutte ». Enfin, au Congrès de Madrid, 1898 la biologie reprend ses droits etla victoire est à la théorie cellulaire (Metchnikoff-Roux). Il est naturel, de penser que les pro- -priétés défensives soient fonction de l’activité protoplasmique.

Il en est ainsi pour tous les êtres vivants, et les plus

inférieurs nous en offrent les preuves les plus conramcantes. L'amibe, en effet, le plus simple des organismes, individu cellulaire, possède réunis tous les moyens de défense qui lui sont nécessaires, la sensibilité, la motilité, le pouvoir d'englober et de digérer les éléments étrangers ; 1l se suffit dans son individualisme. Mais, à mesure qu'apparaissent des agrégats, des sociétés de cellules, formant par leur réunion un seul être, lorsque chacun des éléments, ne pouvant vivre que parce qu’il est associé, doit mettre son activilé au service de la communauté, toutes les fonctions défensives ne peuvent plus se (trouver réunies en lui au même degré que chez l'amibe, car l'agrégation ne saurail exisler: on voit alors se différencier des groupes de cellules en vue de certaines fonctions dont elles prennent le monopole, au détriment d’autres fonctions qui cessent de s'exercer. On assiste ainsi, comme le montre Cantacuzène, à côté du développement d'un système nerveux, d'un appareil digestif, à la formation d'un groupe d’éléments dont le rôle sera essentiellement protecteur et défensif el qui possédéront au plus haut degré la motilité et la propriété d’englober: l’apparition d’un appareil circulatoire permettra à un certain nombre de ces éléments cellulaires de se transporter avec une très grande rapidité vers les différents points de l'organisme où leur présence sera nécessaire ; sans cesse promenés à l’intérieur des vaisseaux, privés de membrane d’enveloppe, ils seront suscepübles, grâce àleurextrèmefacilité de déformationet grâce aussi à l’action vaso-motrice du système nerveux, de franchir par diapédèse les parois vasculaires au niveau du point

re es où ils sont atüirés, en vertu, semble-t-il, d’une sensibilité particulière que l’on a appelée chimiotaxie ; ils pourront alors exercer leur activité phagocytaire contre les microbes envahisseurs. Tel est le. rôle d'un groupe de ces éléments défenseurs, les phagocytes migrateurs, la plupart polynucléaires, qui d’après les travaux de nombreux biologistes, en particulier Roger !, Josué et Dominici* semblent avoir leur origine dans la moelle osseuse. Il est un autre groupe d'éléments, doués au plus haut degré du pouvoir phagocytaire qui, restent accumulés dans le folicule lymphatique et la pulpe splénique où la lutte est particulièrement active : ce sont les macrophages de la rate et des ganglions, qui dévorent non seulement les microbes, mais encore les cellules vieilles et malades, quelles qu'elles soient, dont le peu d'activité n’est plus utile à la défense de l’organisme. «Ils aident, dit Metchnikoff{ à constituer le jeune animal pendant sa période embryonnaire et ils veillent à lactivité des autres cellules animales qui doivent être fortes pour ne pas être dévorées. Mais lorsque les tissus commencent à s'user, lorsqu'arrive la vieillesse, ce sont encore les phagocytes qui continuent leurrôle. « [ls dévorent les cellules vreillesquine peuvent plus se reconstituer et se mettent à leur place. Pendant la période sénile, les phagocytes, qui conservent leur vigueur beaucoup plus longtemps que les cellules plus

! Roger et Josué, loc cit.

?Dominici, loc. cit.

$ Cantacuzène, Année biologique, 1898, art. Pnacocyrosr. *Metchnikoff, la Phagocytose dans la série animale {Ann‘e biologique, 1896, p. 2954 {

ADN.

différenciées et plus délicates, remplacent ces dernières, devenant ainsi les acteurs de la mort soi-disant naturelle ou par dégénérescence sénile. » Quelques considérations à ce sujet ont été exposées plus haut, et nous avons vu dans la leucocytose une preuve éclatante de limporlance capitale des actions biologiques dans la défense de l'économie. Ce n'est pas à dire que l'on doive négliger les phénomènes chimiques du protoplasma: les expériences sur la (oxine et l’antitoxine cholérique ont montré que les globules blancs digèrent en même temps que les vibrions, les toxines qu'ils contiennent. Potier a prouvé récemment que les leucocytes vivants renfermaient des oxydases, sorles de ferments qui ont le pouvoir de détruire les toxines Par une véritable oxygénalion. Ehrilch assimile la molécule protoplasmique aux groupements de la chimie des corps aromaüques, el il édifie sur cette idée une théorie très ingénieuse pour expliquer l'immunité., Son élève Levaditi ! s'exprime ainsi :

«Il y a à considérer dans la molécule protoplasmique un groupement central, spécifique de la cellule et des chaînes latéralesourécepteurs susceptibles de modifier la composition chimique de celle-ci par les diverses substitutions dont ils peuvent être l’objet; ils subissent en effet l'action des principes contenus en dissolution dans les tumeurs, et ainsi, en vertu des affinités chimiques, des combinaisons se produisent entre le milieu extérieur et le protoplasma. Ces mêmes affinités chi-

1 Lévaditi, l'Immunité d'après la théorie des chaînes latérales (Presse médicale, novembre 1900),

miques font que les toxines microbiennes se combinent avec certains récepteurs dont les groupements atomiques leur correspondent. Quant aux antitoxines élaborées, elles sont en relation directe, sinon en proportion avec la combinaison des toxines. L'activité cellulaire pourvoit à remplacer les récepteurs mis hors d'usage du fait de leur combinaison. Si de nouvelles doses de toxine sont alors injectées, 1l y aura surproduction de chaînes latérales, les néoformées se détacheront du groupe central pour se dissoudre dans les humeurs qu'elles rendront antitoxiques, grâce à la conservation, dans leur état de dissolution, de la même affinité spécifique dont elles jouissent vis-à-vis des toxines avant d’être décrochées. »

Cette théorie si suggestive laisse persister parallèlement l'importance des phénomènes chimiques et le rôle acüf de l'intervention cellulaire dont la création d’anticorps est fonction et Levaditi conclut ainsi :

« Nombreux sont les faits qui viennent à l'appui de la théorie des chaînes latérales, et pour l'instant rien de mieux ne s'offre dans la science pour élucider les constatations que les expérimentateurs ont accumulées en malière d'immunité. »