CHAPITRE IV
Les hypnotiques uréiques Aperçu chimique et pharmacologique
On subdivise habituellement les hypnotiques de la série uréïque, d'après leur filiation chimique, de la façon suivante :
Ethers de l’acide carbonique.
Dérivés de la malonylurée.
Dérivés directs ou sels organiques de l’urée.
Nous les examinerons successivement.
1° Ethers de l'acide carbamique
De l'acide carbonique :
OH pris comme di-acide, par substitution du groupe NH? dit groupe où radical amidogène, à un des oxhydriles OH, on passe à l’acide carbamique :
.ZNEP OH mono-amide à fonction acide, et par substitution de deux groupes NHP on aboutit à la diamide :
NH PIERRE où urée.
US ds
L'acide carbamique n'existe pas à Fl’état libre, on connail seulement ses éthers et en particulier l’un d'eux, le carbamate d’éthyle ou uréthane de formule :
Dee cr CH NH’ résultant de la substitution dans la formule de l'acide carbamique du radical éthyle (ou radical alkylé) C/H° à l’oxhydrile libre.
L'uréthance est déjà un hypnotique de faible toxicité, mais il est peu employé à cause de l’inconstance de ses effets,
A partir de l’urée, la substitution d'un reste de carbure saturé ou non à l’un des atomes d'hydrogène du groupe NH7 donne des urées substituées appelées « uréines >, tandis que la méme substitulion de restes d'acides organiques donne des urées substituées appelées uréides.
Dans la molécule d'uréthane, ce qui explique les propriétés hypnotiques,c ‘est la juxtaposition du radical alkyié CH au radical amidogène NH? ; ce dernier joue le rôle d’un mordant, tandis que l'urée joue le rôle de noyau fixateur, On a alors pensé qu'en compliquant la molécule d’urée par combinaison à un groupement organique, et qu'en substituant dans le nouveau produit de cette combinaison des radicaux alkylés, tout en respectant Ie radical N° H7 6» pourrait renforcer les propriétés hypnotiques.
C'est l’acide malonique, acide organique, qui a servi d’intéermédiaire ; il donne en se combinant à l’urée de l’eau et un nouveau corps, la malonylurée ou acide barbiturique selon la formule suivante :
PHHPH TOR |CO<, -H LNH-CO< H D2C + C —2H0+0=C =
POP RMION CO "SH NH -CO- -<H
Urée TE rare ='eau, + Malonylurée
2° Dérivés de la malonylurée
La malonylurée n’est douée par elle-même d'aucune propriété hypnotique, mais à cause de la présence des deux radicaux résiduels NH et à cause de la position particulière des deux atomes d'hydro-
Cr perse
gène mise en évidence dans la formule développée, c’est un noyau » hypnophore », ce qui signifie que si l’on arrive à remplacer les deux atomes d'hydrogène du chaînon
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par des radicaux alkylés tels que l’éthyle C?H5, le propyle CH, le butyle C‘H°, l’allyle CSH5, etc., etc, on obtient des corps nouveaux doués de propriétés hypnotiques, pour cette raison que se trouvent réunis dans une combinaison moléculaire nouvelle le mordant NH et un radical alkylé, ce qui va alors permettre à ce dernier de réagir sur les tumeurs et les tissus.
Les principaux corps ainsi obtenus sont les suivants : En saturant les deux valences du carbone médian SC -H RES à | de la malonylurée par un même radical alkylé. :
Avec le radical éthyle C?H° de la série grasse :
SPNH CO 0H, OC NH CO -C CH
La diéthylmalonylurée, ou acide diéthylbarbiturique ou véronal. Avec le radical allyle C*H5 de la série éthylénique : APN CO CEE 0 = CNE — co CH La diallylmalonylurée ou acide diallylbarbiturique ou dial. Avec le radical propyle CH de la série grasse : 7 LNH — CO<.,.- CH:
