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recu des doses thérapeutiques d'hexaméthylènetétramine ; nous savons que la typhoïde s'accompagne de bactériuries graves el rebelles, qui sont surtout dangereuses pour l’entourage du malade, et qui persistent alors que le sujet est én pleine convalescence. fci, il nous faut faire remarquer que ce sont là les premières fois où on employa l'hexaméthylènetétramine en injections intra-veineuses, et ces traitements ont été suivis de guérison, généralement en une quinzaine de jours.

On l'utilisa ainsi contre la scarlatine, et on évitait les complications si fréquemment mortelles ; contre les affections puerpérales, contre les seplicémies. Dans tous ces cas, que lhexaméthylènetétramine fut administrée per os, ou en injections intra-veineuses, les doses étaient sensiblement-les mêmes et Jamais on ne signala ni d'intolérance, ni de troubles graves : de plus en plus se répandit la faveur de ce corps administré en injections intra-veineuses, on pensait, semble-t-il, qu'il était ainsi plus efficace ; ce qui peut s'expliquer par ce fait qu'il n'est pas désintégré dans le tractus intestinal.

On savait que l'hexaméthylène était excrétée surtout par l'urine, mais on en trouve également dans les fèces. alors qu'elle à été administrée par voie intra-veineuse.

C'est Crowe qui, le premier, en 1908, a démontré que l’uroformine est excrétée également par la bile, par la vésicule biliaire et le suc pancréatique. À la suite dé ces expériences, d'autres auteurs sont venus apporter leurs confirmations : c’est ainsi que Cnatrr4rp l’a constatée chez des malades cholélithiasiques porteurs de fistules récentes et soumis à des doses quolidiennes de L gr. à ! gr. 50 d’uroformine, Pour certains auteurs, celle élimination serait très rapide, et jamais, ou exceptionnellement, elle n'aurait lieu sous forme de formol, mais toujours sous forme d'un complexe, qui vraisemblablement ne serait autre que l’hexaméthylènetétramine elle-même.

Depuis longtemps, différents auteurs cherchent un diurétique qui agisse sans léser rien dans l'organisme : depuis une

dizaine d'années, bon nombre s'imaginent l'avoir trouvé en

QE, NAT l’hexaméthylènetétramine : des spécialistes éminents l’emploient régulièrement dans leurs services et en retirent les meilleurs effets. Pour les uns, c’est un diurétique très puissant ; pour d’autres, elle est quasi sans effet. Il semble surtout que ce soit en Allemagne que l'uroformine jouit de cette faveur, où on l’emploie systématiquement, surtout dans les cliniques gynécologiques contre « les réténtions post-opératoires d'urine » ; en France, la plupart des auteurs, au lieu d'en retirer le moindre profit, ne font qu'y trouver des inconvénients, et loin de la reconnaître diurétique, trouvent qu'elle retarde la sécrétion urinaire ; d’autres la trouvent anti-dysurique, mais disent qu'elle n’agit que sur l’excrétion. Et d’après leurs expériences, il ne s’agit nullement d’une action psychique, puisque des sujets-témoins reçoivent la même quantité d’eau salée.

Est-elle ou n'est-elle pas diurétique ? C’est un point que nous essayerons d’éclaircir dans le prochain chapitre, sans avoir pourtant la prétention de trancher définitivement le différend.

Dans le même ordre d'idées, depuis quelque temps, certains médecins l’emploient contre la pleurésie. Le même désaccord règne quant aux résultats obtenus. À notre avis, il est préférable d'employer, pour faciliter la résorption des exsudats, le chlorure de calcium, qui a été remis en honneur en médecine vétérinaire par notre Maître le Professeur LESBOUYRIES.

On ne sait à la faveur de quelle théorie, certains auteurs ont voulu la voir réussir contre les vomissements de la grossesse : d'autres mettent à profit la mise en liberté du formol pour lutter contre le paludisme. Mais ce sont là des essais isolés qui n’ont pas eu de suite. *

Il y à quelques années, bon nombre d'auteurs ont voulu l'employer régulièrement comme antipyrétique ; lhexaméthylènetétramine est en effet un antipyrétique, mais il n'’agit comme tel que dans les états infectieux el, si l’on peut dire, au titre quasi exclusif d’antiseplique agissant directement sur

l’agent pathogène.

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Enfin, autour de 1925, à la stite, sémblet-l, dés trävaux dé BR. Moussu et MäAnchann, quelques duleurs ünt voulu faire jouér un grand rôle à l'hexäméthylènetéttaminé comme modificateur dé la barrière Hémato-encéphalique: sous son influencé, cerlainés infections sé réaliseraient facilémént : infection tétanique par voie sänguine, virus herpétique... ; én même temps, d’ailleurs, on l’a considéré comiiie un ifiodificateur de là tension sanguine.

En résumé, én ce qui concerne la médecine humaine, nous pouvons donc dire qu'on a trouvé à l'hexaméthylènététrämine cinq grandes propriétés :

1° L'uroformine dissout l'acide urique qu'elle entraîhie dans l'urine :

2° L'uroformine est antiseptique à divers titres : par le formol qu'elle met en liberté et par elle-même :

3° L'uroforthine est diürétique, où tout à moins eéxcitänt de l’excrétion urinaire ;

* L'uroformine est antipyrétique ; S

( 9° L'uroformine est modificateur de Ja barrière hématoéncéphalique.

B. — En médecine vétérinaire

Nous avons dit daris notre avaht-propos que l’hexaméthylènetéträmine ne connaissait la Vogue que depuis la fin de la guerre, él nous en avons expliqué les raisons : il ne faudrait pas croiré Cependant que ce produit ait été ignoré des vétérinaires jusqu'à cette époque.

C'est à GMeINER que revient le mérite d'avoir, le premier, introduit l'héxaméthylènététrainine dans notre médecine en 1906, et d’avoir tenté une série d'expériences qu'il cohsigria dans un travail édité en 1907. Mais si, au point dé vue Biologique, Sa puüblicalion avait un intérêt, elle ne trouva guère d’écho parmi lés nôtres, et c'ést pourquoi, malgré les publications brèves du Professeur Moussu, en France, dutotii de

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1910, nous pouvons vraiment considérer ce produit comme né de la guerre pour la médecine vétérinaire : à ce moment, d’ailleurs, il a connu immédiatement un grand succès, il faut bien dire qu’à l’origine de ce succès il faut placer quelques cures quasi miraculeuses, obtenues sur des chiens, qui sont venues renforcer l’idée qu'on se faisait de la valeur de ce corps, mais si d'emblée il a remporté tous les suffrages, c’est l’année 1922 qui lui a été le plus propice.

D'après nos recherches bibliographiques, il semble bien que les premières indications de l’hexaméthylènetétramine en médecine vélérinaire remontent à 1911, où on l'utilise contre les affections urinaires. Les inflammations, tant aiguës que chroniques, de l'appareil urinaire, ne sont pas d'une rareté exceptionnelle chez nos animaux domestiques ; la pénurie des observalions cliniques relatées par la bibliographie vétérinaire tient uniquement à l’absence ou à l'insuffisance des examens urologiques pratiqués dans la clientèle ; nous n'aurons pas l’outrecuidance de rappeler ici les symptômes de ces affections, qui sont suffisamment caractéristiques. À celte époque, pour traiter ces affections, on préconisait lhexaméthylènetétramine, traitement prolongé et journalier aux doses suivantes :

Pour les grands animaux, 5 à 8 gr. répétés deux à traits fois dans la journée et ajoutés à l’eau de boisson ;

Pour le chien, 0 gr. 25 à 0 gr. 59 deux ou trois fois par jour, à faire prendre dans du lait ou du bouillon de légumes.

Il va sans dire qu'un régime diététique sévère était de rigueur, régime dont le lait, les racines, les légumes et les barbottages faisaient les frais ; et, d'autre part, le repos absolu était jugé comme un adjuyant nécessaire au succès de cette médication. Nous en verrons plus loin les inconvénients.

Suivant la même progression qu'en médecine humaine, on l’a employée ensuite comme antiseptique intestinal, suivant les mêmes idées : à cette époque il semble bien que son emploi

ait été réduit à la seule diarrhée des veaux, avec des résultats

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d’ailleurs toujours inconstants, à tel point qu'en très peu de temps ces tentatives étaient abandonnées,

À partir de ce moment, il semble bien que le commencement de vogue qu'avait pu connaître l’uroformine était oublié, et il faut attendre une dizaine d'années avant de la retrouver. Quelques timides essais sont tentés autour de 1920, mais toujours sans succès ; c'est ainsi qu'en 1919 on essaya de com-

battre la pleurésie avec des injections intra-veineuses.

Enfin, en 1922; à la faveur des expériences des Professeurs Panisser et VERGE, l’hexaméthylènetétramine connut une cerlaine notoriété en médecine vétérinaire.

« Depuis longtemps, on savait que le névräxe est relativement isolé du reste de l'organisme par un dispositif dont le substratum anatomique est mal connu et que, faute de mieux, on appelle la barrière hémato-encéphalique ; les expérimentaleurs se sont évertués à déterminer parmi les substances 1hérapeutiques celles qui arrivent à franchir cette barrière et à passer de la circulation sanguine générale dans le système nerveux central, et on s’est vite aperçu que lhexaméthylènelélramine jouissait justement de cette propriété de passer facilement au travers de ce filtre Opposé par la nature à la plupart des substances chimiques ».

Se basant sur ces faits, déjà appliqués par les médecins anglo-saxons au traitement de l’encéphalite-Léthargique, Panisser et Vence en ont conseillé l'emploi dans les myélites aiguës el subaiguës, qui viennent si souvent et si gravement compliquer la maladie du jeune âge ; et aussi dans les myélites sur des chiens adultes, chez qui on ne puisse pas dire qu'il s’agisse réellement de maladie du jeune âge, mais plutôt de myélites banales, d'origine inconnue et mal expliquée. Ces auteurs ont obtenu des cures quasi miraculeuses sur des chiens lotalement paralysés : ils emploÿaient de préférence la voie intra-veineuse, et utilisaient des doses que jusqu'alors personne n'avait osé essayer, employant couramment 1 gr. par

kilog de poids vif, alors qu’en médecine humaine la dose limite utilisée par la même voie est de 1 cg par kilog. Leur traitement est étagé sur plusieurs séries : dix Jours de médication, dix jours de repos et l’on reprend ; ils indiquaient encore que si au bout des dix premiers jours de traitement on n'avait aucune amélioration, le pronostic était défavorable. A la suite de cette communication intéressante, dans toutes les clientèles canines, de la région parisienne du moins, on utilisa ce traitement avec des résultats variables. Mais d’une manière générale, à l'usage, cette médication à montré de nombreuses défaillances, et a été peu à peu abandonnée ; peut-être, d’ailleurs, peut-on expliquer les nombreux échecs par l'insuffisance de la dose employée.

Quoi qu'il en soit, dans le service du Professeur RoBix, nous avons, pendant deux ans, essayé ce traitement, et sans résultats tangibles, mais nous avons toujours eu des résultats et même, sur quelques sujets ataxiques, des résultals inespérés en associant à l’hexaméthvylènetétramine [donnée soil par voie intraveineuse, soit par voie intrarachidienne], la strvchnine [en injections sous-cutanées el intrarachidienne} et la çcautérisation ponctuelle ; somme toute, nous avions ajouté assez peu à l'antique médication, mais il semble bien que le peu que nous y ayons mis Fait améliorée.

Reprenant les travaux de Crowe et de Cnaurrarp, DUrnorr rappelait les effets de cette substance sur là bile du chien. à laquelle elle confère un pouvoir antiseptique ; partant de là, quelques auteurs l’ont préconisée dans les ictères, mais à l'usage il semble bien que le calomel, si anciennement utilisé, soit quand même le meilleur antiseptique hépatique.

En 1924, Remuwcer et BEL ont montré que l'hexaméthylènetétramine, encore que substance passant facilement à travers la barrière hémato-encéphalique, n'avait aucune action curative ou préventive contre la rage.

Denzor, s'appuyant, il semble bien, sur les idées de Paxis-

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ser el VERGE, l’a essayé dans le traitement de la paraplégie antepartum des bêtes bovines, généralement incurables, et obtint, à côté de quelques cures remarquables, toute une série d'insuccès.

Van SaceceneM l’a utilisé dans le traitement des trypanosomiases animales, toujours sans grands résultats.

En 1925, R. Moussu et L. Marcnanp ont eu l’idée d'opposer l'héxaméthylènetétramine aux encéphalites infectieuses étudiées par eux chez le bœuf, le cheval et le mouton ; dans cette dernière espèce, les résultats ont toujours été nuls : mais chez le cheval et le bœuf, les guérisons ont atteint de 78 à 90 %. R. Moussu conseille Fadministration quotidienne de 30 gr. d'uroformine, soit par voie buccale, soit en injections intraveineuses en solution à 10 % ; les observations qui ont suivi sont unanimes à avoir vérifié cette efficacité dans l’encéphalite du bœuf ; pour le cheval, c'est un peu différent. Tout d'abord. en France, peu de praticiens ont, après R. Moussu, signalé la curieuse encéphalite qu'il a décrite ; en Allemagne, OsrerrAG a entrepris une série d'expériences sur le traitement d’une maladie, sinon identique, du moins cliniquement très voisine, la maladie de Borna ; les résultats furent tellement favorables que, dans certaines provinces, en Wurtemberg et en Saxe notamment, l'emploi de l'hexaméthylènetétramine devint obligatoire, sous peine, pour les propriétaires, d’être déchus de leurs droits aux indemnités si les animaux venaient à mourir : mais, chose curieuse, dès que cette thérapeutique fut devenue officielle et obligatoire, elle diminua d'efficacité. et notamment en Saxe, une expérience poursuivie pendant trois mois, donna un taux d’échees de 92 %.

On sait que les Américains employaient les injections intraveineuses de formol dans le traitement de l’anasarque ; mais ces injections donnent souvent lieu à des chocs et des réactions parfois tragiques ; de plus, il y a toujours un risque de phlébite. ELorre eut l'idée de substituer l’hexaméthylènetétra-

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mine au formol, évitant ainsi toutes les complications possibles ; il en obtint de très bons résultats, mais cette médication utilisée par d’autres resta vaine, et depuis il semble bien qu’elle soit complètement abandonnée en faveur du chlorure de calcium.

En raison du développement pris par l’aviculture depuis quelques années, la pathologie aviaire et la thérapeutique font l’objet de nombreuses recherches pour guérir les nombreuses maladies, pour la plupart épidémiques, qui déciment les élevages. En 1926, MAcnano, au Brésil, signala l'emploi de l’hexaméthylènetétramine dans le traitement de la diphtérie ; cette médication donne de très bons résultats. Elle a été reprise en France par le Professeur Moussu, et suivie par le Professeur LEsBOUYRIES. On ne peut évidemment pas prétendre vacciner les volailles contre la diphtérie avec l’hexaméthylènetétramine, mais elle donne d’excellents résultats dans l’évolution de cette affection, notamment dans les accidents oculaires qui viennent presque à coup sûr la compliquer ; on l’emploie soit en ingestion dans l’eau de boisson, soit en injections fintramusculaires ou sous-cutanées] à la dose de 0 gr. 25 à 0 gr. 50 par sujet et par jour.

Dans la même pathologie aviaire, on l'utilise encore dans le traitement de la goutte, si fréquente chez les volailles. mais d’ailleurs sans résultats appréciables.

Il nous faut signaler enfin l'emploi quotidien que l’on fait de cette substance à la clinique médicale d’Alfort, pour lutter contre la maladie du jeune âge du chien, mais tout au début, à titre d’anti-infectieux et d’anti-fébrile. Les résultats sont du reste assez variables, merveilleux sur certains sujets, inexistants sur d’autres ; mais il ne faut pas oublier qu’on l’associe à l'hygiène et à la diététique d'usage dans ces affections.

En définitive, nous voyons qu'en médecine vétérinaire çonime en médecine humaine, l'hexaméthylènetétramine a déçu bien des espoirs : on en attendait beaucoup dans le trai-

tement des encéphalites et des encéphalo-myélites ; à l'usage, elle s'est avérée déficiente : elle est à peu près abandonnée dans le traitement des affections urinaires, où, bien souvent, elle se montre dangereuse ; il semble bien qu'elle réussisse à titre d'anti-infectieux et d’anti-fébrile dans les affections diphtérovarioliques des volailles.