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présentent alors une spermatogenèse en avance sur les témoins. L'action sur la femelle semble nulle, lorsque l’intervention est éloignée de la période normale de reprise de l’activité génitale ; les injections faites près de la période de reprise (15 à 20 jours avant) provoquent un démarrage lent de la vitellogenèse, qui semble intéresser simultanément tous les ovocytes de même taille (« taille critique »). Dans le cas particulier d’une intervention prolongée, à dose massive d'hypophyse, j'ai obtenu, chez Gobius, une vitellogenèse presque généralisée, suivie d’un éclatement de l'ovaire.

Les implantations d’hypophyse fraîche, faites dans la masse musculaire dorsale ou intrapéritonéale, donnent des résultats comparables, mais l’action est plus lente à se manifester et se prolonge au contraire plus longtemps, ce qui est en rapport avec la diffusion lente des hormones contenues dans limplantat.

De telles injections, faites pendant la période d’activité génitale, ne donnent pas de résultats importants, sinon une légère accélération des phénomènes et une réaction plus hâtive des annexes du tractus génital, ce qui laisserait supposer une activation des sécrétions de l’interstitiel.

Les mêmes expériences, faites avec les extraits bruts d’hypophyse de bœuf ou de cheval, donnent des résultats comparables, à condition d'employer des doses beaucoup plus considérables d’hypophyse : de l'ordre de 200 à 300 fois le poids d’hypophyse de poissons employé pour obtenir un résultat comparable. Il n’y a donc pas de spécificité zoologique, mais simplement une sensibilité plus grande aux hormones.

Faites pendant la période de latence, les mêmes expériences ont donné les résultats suivants :

les injections faites au début de la période, quelle que soit la dose, ne provoquent aucun effet ;

les injections faites dans les 25 à 30 jours précédant la ponte normale provoquent, dans la majorité des cas, la ponte.

Dans les limites saisonnières d'obtention de l'ovulation provoquée, j'ai pu faire quelques observations intéressantes :

1) L’injection, même à dose massive, d'extraits hypophysaires bruts, n’agit pas sur le développement des éléments génitaux n’ayant pas effectué leur vitellogenèse ou leur spermatogenèse au cours de la période d'activité génitale précédente.

2) Plus la dose d’hypophyse injectée est grande, plus le nombre

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d'œufs libérés est grand ; à dose faible, on obtient des pontes partielles et, en dessous d’une dose minima (1 à 2 hypophyses), rien. La loi de « tout ou rien » ne joue donc pas; il existe au contraire une certaine proportionnalité.

3) À dose très faible (1 à 2 hypophyses), c’est-à-dire à dose normalement inactive, par injection de suspensions de broyats, ou implantation intramusculaire dorsale ou intrapéritonéale, une implantation intracranienne sous-arachnoïdienne se révèle active et provoque une ponte abondante.

Il semble donc là qu’il y ait une différence d'activité Hormona suivant qu’on s'adresse à l’hémocrinie ou à l’hydrocéphalocrinie et, partant, à la neurocrinie hypophysaire.

Si, des expériences précédemment relatées, il y a lieu de déduire qu’il doit y avoir, dans l’action hypophysaire, deux phénomènes distincts à distinguer :

a) le déclenchement des produits matures ;

b) le déterminisme du développement de la maturité des éléments germinaux ;

différences d’actions qui semblent du reste liées : d’une part à la saison, donc à l’état de réceptivité des gonades, d’autre part aux doses d'hormones mises en jeu; — il y a lieu de considérer, dans les phénomènes de déclenchement d'émission des produits génitaux, deux cas, suivant la voie empruntée par la décharge hypophysaire, cas qui peuvent être liés à une différence des supports protéiniques rencontrés dans le sang et dans le liquide céphalorachidien, s’il n y a pas dualité hormonale.

La constatation de ce fait nouveau m'avait incité à approfondir expérimentalement mes investigations, d'autant plus que j'avais constaté, chez 2 femelles porteuses de greffes bréphoplastiques, un retard accusé à la ponte. J'ai donc tenté, sur la Roussette, une série d'opérations, consistant à couper toute connection hypothalamo-pituitaire, l’hydrencéphalocrinie et la neurocrinie exigeant le passage de la colloïde hypophysaire par la tige pituitaire. Malheureusement, je n'ai pas pu, en raison de la guerre, mener à leur terme un nombre de ces expériences assez grand pour fournir aujourd’hui des résultats suffisamment probants. Ces expériences offraient également un certain intérêt pour l’étude du tractus optothalamo-pituitaire et des réflexes pigmentaires.

Je pense que, peut-être, il peut y avoir un phénomène hémocrine

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intervenant dans la préparation de l'ovulation, intervenant sur les cellules folliculaires pour préparer la ponte ovulaire et présider plus ou moins directement à la maturation, tandis que la phase de ponte proprement dite et d'émission des œufs serait régie par un phénomène neuro-hormonal intéressant les centres génitaux rachidiens, phénomènes qui, dans un cas de déficience neuro-hormonale directe, pourrait être remplacé par une action hémocrine indirecte, exigeant alors des doses d’hormone plus importantes, en raison de sa grande diffusion.dans tout l'appareil circulatoire et de son activité.

C'est en présence de ces faits, que j'avais signalé, pour la première fois en fin d’année 1938, que j'avais senti la nécessité de combiner une analyse histologique étroite des modifications des éléments folliculaires avec une expérimentation très serrée. L'aspect des cellules folliculaires change considérablement, non seulement après l'hypophysectomie, mais aussi lors du cycle normal génital, au cours des diverses périodes ; elles prennent, à certains moments, l'aspect de cellules sécrétoires actives, particulièrement lors de l'ovulation ; elles fournissent donc un excellent critère de réaction aux interventions.

Action de l’hypophyse sur le tractus génital et le comportement,

Au cours de ces différentes expériences : hypophysectomie, injections d'extraits hypophysaires, implantations, j'ai pu vérifier, en plus des effets sur la pigmentation, un certain nombre de réactions des éléments du tractus génital.

L’hypophysectomie entraîne l'arrêt de toute manifestation cyclique dans l’épithélium oviductaire, qui devient plat, et reste à cet état de repos ; la lumière oviductaire s’aplatit. Même quand les éléments germinaux de l’ovaire restent indifférents, chez la Roussette, on peut enregistrer, avec un peu de retard, une réaction de l’épithélium oviductaire et utérin.

Chez le mâle de Gobius, les glandes annexes du tractus dont j'ai déjà parlé et l'épithélium de l’ampoule spermatique réagissent aux extraits hypophysaires avec un léger temps de retard et prennent l’aspect caractéristique de la phase de ponte.

C’est en vue de fixer le rôle de l’hypophyse et l'importance du

relai testiculaire et ovarien que j'avais mis sur pieds la technique de la castration, ainsi que pour déterminer l’importance des réactions de l’hypophyse à la castration (apparition de cellules de castration).

Quant au comportement des individus après hypophysectomie, en dehors du pâlissement des téguments, surtout sensible chez la Roussette, on enregistre une apathie générale des individus, qui, lorsqu'il s’agit de Gobius, se nourrissent moins que les témoins pendant quelque temps et manifestent une période d’amaigrissement de 15 jours à 1 mois, suivie d’une reprise de l’équilibre normal. Cet amaigrissement ne semble pas dû à une insuffisance de l'alimentation, puisque les opérés sont gavés ou mangent d’euxmêmes normalement comme les témoins ; peut-être existe-t-il une réaction thyroïdienne.

Etude des relations hypophyso-thyroïdiennes.

Chez le Gobius, la thyroïde se présente comme diffuse dans la région infra-branchiale antérieure, le long des gros troncs vasculaires et les lobules thyroïdiens sont dispersés, permettant l’étude détaillée des réactions de cet élément unitaire, le lobule et de son épithélium, d’une part à lhypophysectomie, d’autre part aux injections d’extraits. Peu de temps après l’ablation hypophysaire, on constate un aplatissement de l’épithélium vésiculaire ; l'appareil de Golgi des cellules se réduit à quelques granules au pôle opposé à la lumière vésiculaire ; on constate rapidement un engorgement de la lumière vésiculaire par une colloïde compacte, écailleuse et très chromophile ; ces signes sont la manifestation d’un hypofonctionnement, qui s'installe vers le 15° jour environ et persiste très longtemps.

Au contraire, les injections de broyats hypophysaires, même à dose inactive sur le tractus génital (2 hypophyses tous les 4 jours), entraînent une modification importante des vésicules dès la 2° injection : la vascularisation péri-vésiculaire s’accroît ; l’épithélium vésiculaire devient très élevé, avec des cellules claires à appareil de Golgi massif et dirigé vers la lumière vésiculaire. On constate même, chez les jeunes individus, quelques mitoses, signe d’une hyperplasie ; rapidement, les vésicules se vident et montrent soit une colloïde claire, plus ou moins vacuolisée, soit une lumière vide légèrement

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aplatie. Si l’on continue le traitement 4o à 5o jours, j'ai constaté une atténuation sensible de ces signes d'hyperactivité, qui ne reprennent pas avec l'augmentation de la dose d’hypophyse injectée ; il y a tout lieu de croire à une manifestation autohormonale.

Chez la Roussette, la thyroïde est massive et permet de suivre les réactions globales de l'organe. Les réactions des vésicules sont sensiblement les mêmes que celles enregistrées plus haut et expliquent que, tandis que l’ablation hypophysaire entraîne une légère augmentation du volume thyroïdien, avec persistance d’un aspect réticulé sombre et d’une certaine turgescence, les injections d'extraits, provoquent une certaine congestion de la glande et de la région thyréoglosse, en même temps qu’une certaine flassitude de l'organe, qui devient jaune clair légèrement rosé.

Chez les jeunes impubères hypophyséoprives, j'ai pu observer un phénomène très intéressant, dans 2 femelles, sur 5 cas traités.

L’hypophysectomie avait produit un blocage de la puberté à la phase prépubérale, en même temps qu’arrêté la croissance depuis 2 mois; l'injection de broyats thyroïdiens, en solution physiologique à 8 0/00, a provoqué, en une vingtaine de jours, la reprise du développement pubéral, avec développement ovocytaire jusqu’au stade critique, « taille critique » à partir duquel un nouveau blocage intervint.

Arrêté dans mes travaux, je n’ai pu poursuivre l'expérience en faisant agir, à partir de ce moment, des extraits hypophysaires, mais il me semble déjà possible de conclure, après cette expérience et celles citées précédemment, que, la gonade, jusqu’à la puberté, est peut-être régie par l’hypophyse, mais uniquement par l’intermédiaire thyroïdien, tandis que, à partir de la puberté, elle entre sous le contrôle strictement hypophysaire.

Les accidents cutanés survenant chez les hypophyséoprives et que l’on rencontre accrus chez les thyréoprives, sont peut-être imputables à une insuffisance thyroïdienne consécutive à l'absence d’hypophyse ?

Je n’ai pas pu dépouiller histologiquement les échantillons hypophysaires prélevés sur des animaux thyréoprives et n'ai pas pu déterminer quelle est la réaction de la thyroïde sur lhypophyse; seules quelques observations macroscopiques subsistent, comme l'augmentation volumétrique assez sensible de l’hypophyse antérieure, et, dans le comportement, une baisse sensible de l’activité

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des individus, dont les tissus deviennent flasques, en même temps qu'une prédisposition aux escarres et autres accidents cutanés.

J’ai dû abandonner tout le matériel préparé pour l’étude des relations entre l’hypophyse et les corps suprarénaux ; l’analogie existant entre ces organes et la cortico-surrénale rendaient cette étude intéressante, puisque se trouvait ainsi éliminée la dualité médullocortico-surrénale, vis-à-vis des réponses aux activations hypophysaires.

J'ai dû également abandonner un lot important de matériel constitué par des embryons de Scylliorhinus et des jeunes individus traités aussitôt après la sortie de l’œuf, sur lequels j'avais étudié, par injection d'extraits, l’action du couple hypophyso-thyroïdien sur la croissance et le développement germinal, ainsi que l’action épiphysaire, par épiphysectomie précoce. J'avais également expérimenté sur ces embryons l’action des hormones génitales, folliculine et testostérone, en ce qui concerne la différenciation du sexe et enregistré quelques résultats macroscopiques.