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CONTRIBUTION À L'ÉTUDE DES DÉRIVÉS HALOGÉNÉS DE L'ANTIPYRINE ET PLUS SPÉCIALEMENT DE LA MONOCHLORANTIPYRINE
INTRODUCTIQN
C’est en 1883 (1) que Knorr a découvert l’antipyrine en faisant réagir l’iodure de méthyle sur le produit de condensation de la phénylhydrazine et de l’éther acétylacétique.
C’est en 1884 que Guthman reconnut ses propriétés antipyrétiques et analgésiques très marquées, et elle fut introduite en thérapeutique sous le nom d’antipyrine. |
Sa consommation a atteint des proportions considérables. Grimbert signale cependant que dans les dix dernières années l’utilisation de l’antipyrine est en décroissance continue, passant de 250 kilos à 140 kilos dans les hôpitaux parisiens.
(1) Berthelot ét jungfleisch. — Chimie organique, (2) Grumbert. — La Thérapeutique jugée par les chiffres Journal Ph. Ch., page 377, série VII, T. XIX, 1919.
LHAI2 TES
Le pyramidon reste à un niveau constant alors que l’aspirine monte de 110 kilos à 515 kilos.
L’antipyrine a porté des noms très variés : Diméthyloxyquinizine — Analgésine — Anodyne — Mé- Phénazone — Phénylone —
tazine >arodyne Pyrazoline —'Phényldiméthylpynazolone — et Phé-
nyldiméthysopyrazolone,
J'ai dit plus haut que l’antipyrine se préparait par action de l’iodure de méthyle sur le produit de condensation de la phénylhydrazine et de l’éther acétylacétique.
Elle peut encore s’obtenir par action de l’acétone dicarbonate d’éthyle sur la phénylhydrazine par un processus plus compliqué.
En chauffant au bain d'huile à + 140 un mélange en proportions moléculaires d’éther acétylacétique et de méthylphénylhydrazine, on arrive directement à l’antipyrine sans qu’il soit besoin de recourir à une méthylation ultérieure comme cela se passe dans le premier cas.
Si on admet pour formule de l’antipyrine le schema suivant:
CHER CH CHEN, : (qe) N—cCéHs
on peut représenter ses différents dérivés par les formules ci-après:
Cr C
CHI—N le)
N—CéHs
Nitrosoantipyrine \
He C—=Nh?
cH— | (9) N—CSHS Aminoantipyrine CH3 CHIC © ç—N Era CHI — 1". co N—CEHS., Pyramidon
CHIC 2ÛC—B; cH> N, OB:
N—CéHS
Bromoantipyrine
CHIC Bi ——cCn Ba
CET co N-CcéHS Bibromoantipyrine CHIC ———©c—] CR=EN co N—cens Iodoantipyrine ii once cH3 N. © + | PA Choloantipyrine
Nous verrons notamment à propos de l’iodoantipyrine que ces formules ne donnent pas entière satisfaction. Et nous pouvons déjà donner l’opinion de Michaëlis et Posternack qui adoptent pour formule de
l’antipyrine le schéma suivant
cHs——c
