CONCLUSIONS

L'examen de ce tableau montre que le 270 Fourneau est nettement isolé des autres acides arsenicaux (100 millivolts au-dessous et 200 millivolis au-dessus des plus rapprochés dans le classement oxydo-réducteur).

Il est donc nettement moins réductible que les corps situés au-dessus et beaucoup plus facilement que les corps situés au-dessous.

Si un milieu organique réducteur possède un potentiel oxydo-réducieur, c'est-à-dire une sorte de stabilité, de niveau constant, dans ses « vertus » réductrices, ce milieu réduira tous les acides ayant un potentiel plus élevé et ne réduira pas ceux ayant un potentiel inférieur. Il réduira d’autant plus facilement un acide que l'écart entre les deux potentiels sera plus grand.

Voici donc une série d'acides arsenicaux, les uns : acide crésol arsinique, phényl arsinique, stovarsol, 260, acide nitro-résorcine arsinique, ont des toxicités variant de 0,002 à 0,050 (certainement en relation avec la vitesse d'élimination) et des actions thérapeutiques insignifiantes. Les autres ont des actions également insignifiantes et des toxicités de 0,010.

Entre les deux, un corps, le 270 FoUuRNEAU, est peu toxique; il possède une efficacité très grande et un T/C = 20. Ce corps possède un potentiel oxydo-réducteur intermédiaire entre les potentiels oxydo-réducteurs des deux autres groupes.

Si le processus d’action dépend de la transformation des acides arsiniques en oxyde d’arsine par suite de l'existence d'un potentiel oxydo-réducteur, régnant dans certains organes du corps de l'hôte ou du parasite, la quantité d'oxyde d’arsine fabriquée à chaque instant dépendra de la place de ce potentiel oxydo-réducteur, dans l'échelle d’oxydo-réduction.

Soit : Px le potentiel oxydo-réducteur du milieu actif inconnu X ;

Soit : Pa le potentiel oxydo-réducteur de l’arsenical expérimenté À.

1° Si Px, est très inférieur à Pa, l'acide A sera réduit très rapidement et une quantité importante d'oxyde d’arsine libérée en peu de temps. Si l'élimination est rapide, la toxicité pourra être faible et l’action, énergique mais passagère, donc non curative. |

Si l'élimination est lente, la toxicité pourra être grande et l’action grande, mais T/C sera petit, sinon inférieur à 1. Ce pourrait être le cas de l’acide pee arsinique et de l'acide crésol arsinique.

2° Si Px, est très proche de Pa et plus petit, l'acide A sera réduit très lentement. Une quantité minime d’oxyde d’arsine sera libérée à chaque instant, quantité toujours suffisante, étant donné la grande action sur les trypanosomes pour détruire ceux-ci. Si, de plus, l'élimination est assez lente, l'efficacité sera très grande; ce serait le cas du 270 FOURNEAU.

. 3° Si Px supérieur à Pa, l'acide A n’est pas réduit et

l'efficacité sera insignifiante; ce serait le cas du méthyle

et de l’éthyle 270 FouRNEAU. - Ainsi, il n’apparaît pas que la seule détermination des potentiels oxydo-réducteurs des acides arsenicaux permettent

cles 208 Ab. St

de régler la question de la réduction, in vivo, de ces produits et de l'importance présumée de l’arsénoxyde comme stade intermédiaire dans le processus curatif.

Naturellement, les quelques expériences exposées relatives à l'étude toute nouvelle des potentiels oxydoréducteurs arsenicaux, ne peuvent être considérés comme apportant des conclusions définitives, mais comme une introduction à une série de travaux possibles dans un domaine inexploré.

Il semblerait particulièrement indiqué d'étudier parallèlement les vitesses d'élimination, car c’est là un facteur très important, pour décider du mode d'action en fonction du potentiel de réduction.

Il est certain que des corps, tels que l’uroselectan, traversant l'organisme en quelques minutes, ne doivent pas être mis sur le même pied qu'un produit tenace et longtemps retenu par quelques organes privilégiés (foie, rate, etc...)

Nous citions le cas de l'acide phénol arsinique actif à la dose de 5 milligrammes et toxique à celle de 10 milligrammes sur les trypanosomes de la souris (Trip. Brucei). Il est légitime de penser que si la vitesse d'élimination variait, mais non le potentiel oxydo-réducteur, sa toxicité varierait continuellement; l'efficacité restant sensiblement constante.

Et on aperçoit un jeu d’influences contradictoires sur C et T entre lesquelles un juste balancement assurerait les réussites singulières de corps tels que le 270 FOURNEAU.

La spécificité des produits vis-à-vis des parasites, les localisations de ceux-ci dans l’organisme, les conditions de pénétration des médicaments, leur filtration sélective à travers les membranes, leur combinaison avec les sub-

stances biologiques sulfhydrilées ou non, multiplient les

problèmes.

La solution de ces derniers se rattache certainement dans beaucoup de cas à la connaissance des propriétés physiques et de la structure moléculaire intime des corps,

ce qui conduit à comparer ces dernières avec le compor-

tement physiologique.

Une pareille comparaison a été l’objet de la troisième partie de notre travail. ;

A ce propos, nous avons été amené à étudier des systèmes oxydo-réducteurs d’un genre nouveau et à mettre au point une méthode de mesure.

La partie physico-chimique de notre travail fait suite à la partie purement chimique ou la conditionne. Nous rappelons les principaux résultats de cette dernière.

1° La condensation directe de l'acide arsénique avec les dérivés de la résorcine est impossible dans les conditions très variées choisies.

2° Mise au point d'une préparation des phénols substitués et préparation de dérivés nombreux et d’acide arsenicaux.

3° Étude et mise en évidence de la dissociation basique des acides mono-arylarsiniques avec préparation de complexes : acide mono-arylarsinique, HCL.

4 Étude de la préparation d’arsénoxydes.

5° L'introduction d’une chaîne méthyle ou éthyle dans le 270 Fourneau fait disparaître l’activité thérapeutique. |

Laboratoire de Chimie thérapeutique de l'Institut Pasteur de Paris.

Novembre 1930.