I. — La thyréo-stimuline
Elle est un des éléments les plus actifs de la sécrétion du lobe antérieur de la glande pituitaire et semble bien consister en un principe excitant l’activité endocrine de la glande thyroïde. De nombreuses tentatives ont été faites pour tenter de l’isoler. Les premiers, Crew et Wiesner ont obtenu un extrait relativement pur en traitant par l’acide acétique dilué à chaud, la poudre d’hypophyse. Mais les extraits les plus purs et les plus actifs ont été obtenus par Loës®e et Collip.
1° Collip, pour obtenir de la thyréo-stimuline à une très forte concentration, traite la poudre desséchée de lobe antérieur d’hypophyse par de la soude (10 volu-
mes à un pour cent). On déprotéinise ce filtrat par de l’acide acétique jusqu’à ce que l’on obtienne un pH de 6,5. On fait précipiter l'hormone de lactation au point iso-électrique (1). L’hormone de croissance est précipitée par addition de phosphate tricalcique. La préparation est terminée par des précipitations salines et des fractionnements par l'alcool et l’acétone. Cette technique permet d'obtenir un extrait fortement thyréotrope, contenant une unité-cobaye par tiers de milligramme, ne renfermant pratiquement aucune trace des autres hormones pré-hypophysaires.
(Une unité-cobaye de thyréo-stimuline est la quantité minima de cette hormone nécessaire pour déterminer une modification histologique de la thyroïde d’un jeune cobaye dont le poids est inférieur à deux cents grammes.)
2° Loëse emploie un autre procédé. Il dissout la poudre d’hypophyse par des solvants amino-acides (diethyl-amine, hydroxyde d’ammonuim). Ces solvants épuisent l’action thyréo-stimulante de l’hypophyse. On agite pendant longtemps la poudre dans un de ces solvants. Puis on filtre, on ajoute de l’acide trichloracétique à vingt pour cent. On débarrasse par centrifugation, la solution de toute trace de solides et on dissout la thyréo-stimuline par addition d’acétone. Après dessication, on obtient ainsi de la thyréo-stimu-
line presque pure.
(1) Rivoire. — Les acquisitions nouvelles en Endocrinologie.
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Propriétés. — (C’est vraisemblablement une hor-
mone à poids moléculaire très élevé, car elle n’est pas ultra-filtrable. Il doit probablement s’agir d’un polypeptide complexe. Elle est très sensible à la chaleur, un peu moins tout de même que les autres hormones de la pré-hypophyse. Elle est détruite par une ébullition très courte. Elle résiste mieux que les autres hormones aux acides et aux bases faibles. Les ferments l’altèrent rapidement. Aussi, comme presque toutes les hormones hypophysaires, elle est sans action, quand on l’administre par voie digestive (1).
. La thyréo-stimuline est l’hormone pré-hypophysaire qui nous intéressera le plus particulièrement au cours de ce travail. Depuis les beaux travaux de Max Aron, de Strasbourg, nous possédons un moyen de dosage de cette hormone qui est suffisamment précis pour les besoins de la clinique courante. Nous exposerons plus loin la technique de cette méthode de dosage, à laquelle on a donné le nom de réaction d’Aron.
L’'hormone de croissance.
C’est une hormone moins connue et moins bien étudiée que la thyréo-stimuline parce que l’on ne possède pas une technique précise pour la doser. Il est, de plus, extrêmement difficile de la prépareï. Pour pou-
voir expérimenter en toute sécurité, il est indispen-
(1) Rivoire, — Les acquisitions nouvelles en Endocrinologie.
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és op
sable que le produit obtenu soit indemne de toute trace, si minime soit-elle, de thyréo-stimuline. La présence de thyréo-stimuline dans une préparation d’hormone de croissance, fausserait totalement les résultats que l’on peut trouver. Car la thyréo-stimuline, dé-
: clenchant une hyperactivité endocrine de la glande thyroïde, agirait immanquablement sur la croissance. Et si l’on ne dispose pas d’une solution renfermant de l'hormone de croissance à l’état pur, on sera obligé de lexpérimenter sur des animaux à la fois thyroïdectomisés et hypophysectomisés, ce qui naturellement complique encore des recherches assez délicates par elle-mêmes. Thomson et Collip sont cependant parvenus à obtenir de l'hormone de croissance à l’état pur. Is procèdent de la façon suivante :
Un extrait alcalin de poudre de lobe antérieur de la glande pituitaire est débarrassé de ses protéines par l’acide acétique. On ajoute du sulfate d’ammonium qui précipite l'hormone de croissance — le précipité est dissous dans l’ammoniaque. — On concentre à — 20 degrés. L'hormone de croissance se sépare pout un pH aux environs de 7,5. Elle n’a encore pu être obtenue sous forme cristallisée.
Comme la plupart des hormones pré-hypophysaires, elle résiste mal à la chaleur. Elle est détruite à soixante-dix degrés, ainsi que par les bases, les acides, les ferments. Cette dernière propriété la rend inutilisable par ingestion. Sa conservation est pratiquement impossible, car elle s’altère rapidement. On comprendra aisément qu’étant données les difficultés que lon