III. — L’hyperpituitarisme expérimental

Nous avons déjà ébauché le sujet en décrivant la réaction d’Aron. Nous savons déjà que les extraits de pré-hypophyse fraîche stimulent l'activité secrétrice et excrétrice de la glande thyroïde, que leur influence se manifeste par l’hyperplasie des cellules glandulaires ainsi que par une sécrétion et une excrétion accélérée de la substance colloïde. Enfin, l’action des extraits de pré-hypophyse est, avons-nous dit, essentiellement passagère, et si les, injections sont interrompues rapidement, la « restitutio ad integrum » est opérée en 36 à 48 heures.

Il nous paraît intéressant d'indiquer ce que devient

ESPDRES

la glande thyroïde lorsque l’on poursuit régulièrement et pendant longtemps les injections de lobe antérieur de la glande pituitaire. L'expérience montre que dans ce cas la thyroïde secrète et excrète de plus en plus abondamment la substance colloïde. Les vacuoles se forment à l’intérieur des vésicules avec une extrême rapidité. [Il est alors fréquent d’observer la présence simultanée des phénomènes d’excrétion et de ceux de néo-sécrétion. Si les animaux sont sacrifiés à ce stade, on s'aperçoit que leur glande thyroïde a doublé ou même triplé son poids. Si l’on continue les injections, on en arrive à imposer à la glande thyroïde un fonctionnement "à un rythme accéléré, mais il arrive un moment où ce rythme se stabilise. On peut alors augmenter tant qu’on le voudra les doses d'extrait injecté et la fréquence des injections, la glande ne secrétera pas plus et n’excrétera pas plus. Elle a atteint le stade de fonctionnement intensif maximum que l’on ne peut lui faire dépasser.

À ce moment, l'aspect histologique de la glande thyroïde est — nous l’avons déjà exposé — d’une ressemblance étrange avec celui de la thyroïde des basedowiens. Et le tableau clinique qu’offrent à ce stade les. animaux injectés est bien celui des hyperthyroïdies, car ils présentent :

1° L’élévation du métabolisme de base, dans des proportions allant de + 30 % à + 50 %. Parfois même ce métabolisme s’est montré supérieur à la normale de 70 %. Cette modification du métabolisme est réa-

Pons

lisée, rappelons-le, avec des extraits de lobe antérieur d'hypophyse.

2° L’exophtalmie.

3° L’amaigrissement.

4° La tachycardie.

5° Augmentation de la résistance à l'acétonitrite.

Enfin, si les injections d’extrait de lobe antérieur d’hypophyse sont poursuivies pendant très longtemps, on assiste à un tableau clinique bien curieux. Les signes d’hyperthyroïdie regressent peu à peu. L'animal cesse de maigrir. Le tremblement et la tachycardie disparaissent. Le métabolisme basal redevient normal, seule lexophtalmie persiste. Et, insensiblement, l’animal qui était un hyperthyroïdien se transforme en un hypothyroïdien. On finit par réaliser une espèce de myxœüdème expérimental, car le métabolisme de base, subissant une nouvelle variation, tombe au-desseus de la normale.

Pour nous résumer, nous dirons que les extraits préhypophysaires provoquent chez les animaux de laboratoire, d’abord une phase d’hyperthyroïdie. Puis ils semblent être doués d’une action inverse en supprimant cette hyperthyroïdie et en la remplaçant par un tableau d’hypothyroïdie. Cette hypothyroïdie est du reste confirmée par l’examen histologique de la glande qui nous montre le parenchyme thyroïdien en état d'hypoactivité.

On peut évidemment se demander pourquoi les extraits de lobe antérieur d’hypophyse provoquent, à

quelques semaines d'intervalle, des phénomènes aussi

Rd

radicalement opposés. Peut-on parler d’une sorte « d’épuisement physiologique de la glande » ?

R. Rivoire, dans un ouvrage récemment publié (1), en donne une explication ingénieuse — qui n’est encore qu’une hypothèse — et qui semble admise par un certain nombre d'auteurs.

I s'agirait d’un phénomène de défense de lorganisme contre les injections d'extrait hypophysaire ou de thyréo-stimuline. En effet, Collip a injecté à des chevaux des doses fortes et prolongées de thyréo-stimuline. Il est parvenu à préparer avec le sang de ces animaux une émulsion possédant d’énergiques propriétés anti-thyréo-stimulantes.

Supposons donc que l’on provoque de l’hyperthyroïdie chez un cobaye par des injections répétées de thyréo-stimuline. Une fois atteint le stade d’hyperthyroïdie, on injecte à cet animal une certaine quantité de l’émulsion préparée par Collip. On assiste alors à la régression des phénomènes d’origine hyperthyroïdienne. Le métabolisme de base redevient normal. Mais ce qui est plus intéressant, c’est que si l’on injecte au cobaye, simultanément, de la thyréo-stimuline et la substance anti-thyréo-stimulantes, la thyréo-stimuline devient complètement inefficace et se révèle impuissante à provoquer dans un sens ou dans un autre une modification de la sécrétion thyroïdienne, Si l’amimal qui sert de sujet d'expérience a déjà atteint le stade d’hypothyroïdie, émulsion de Collip inhibe tou-

(1) R. RIVOIRE. — Les acquisitions nouvelles en Endocrinologie