LE KINKELIBA EN PHARMACIE
La forme galénique dans laquelle entre cette drogue est l'extrait fluide inscrit lui aussi à l’édition de 1937 du Codex et maintenue dans celle de 1949 :
Voici sa préparation et les caractères donnés par la pharmacopée
« Extrait de kinkeliba fluide.
« Extractum Combreti fluidum.
« Feuilles de kinkéliba en poudre demi-fine (tamis module 26)... mille grammes 10090
<AléoObAaLODEAE Re ES TE red AR OU
« Humectez uniformément la poudre avec 459 g. d’alcool. « Après deux heures de contact en vase clos, introduisez dans « un percolateur, ajoutez de l’alcool conformément aux règles « habituelles de la lixiviation (voir page 458), laissez macérer « 24 heures. Continuez l’opération comme il est indiqué pour « Pextrait fluide d’Aubépine (voir page 289).
« Caractères. — Liquide brun rougeâtre de saveur amère, « se troublant par addition de dix parties d’eau. »
L. Vignoli, J. Delphaut et Mile Rivoalen en ont fait l’étude pharmaceutique. Ils ont étudié les principales constantes (extrait sec, cendres, densité, indice d’eau, degré alcoolique) de certaines de ses formes, les unes de provenance commerciale, les autres préparées selon les directives du Codex.
Des différences considérables dans les chiffres obtenus s’observent dans ces divers échantillons. Ces divers extraits ont été essayés sur quelques tests physiologiques : effet cholérétique sur le chien chloralosé, toxicité sur la grenouille et le poisson (Gambusia Holbrooki), action sur lintestin isolé de lapin. Ils n’ont conduit à aucun résultat décisif.
Ces auteurs ont ensuite étudié le vieillissement de ces extraits fluides qui, on le sait, se conservent mal et ils ont constaté que six mois où un an après leur préparation le titre alcoolique baisse notablement, ce qui expliquerait peut-être les dépôts abondants que l’on observe dans les flacons. Ils ont enfin préparé des extraits purifiés après précipitation par l’eau et par lalcool, et les nouveaux extraits qui paraissent aussi peu actifs que les initiaux sur les tests précédemment cités présentent Pavantage d’être de bien meilleure conservation.
Il ne nous paraît pas que le kinkéliba sous les rubriques officinales soit d’un emploi fréquent en prescription.
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LES INDICATIONS THERAPEUTIQUES
Les premiers expérimentateurs ont mis l’accent sur l'usage de la drogue dans les fièvres bilieuses simples et hématuriques.
Ecoutons ce qu’en dit le R. P. Raimbault dans une autoobservation : « Le quatrième jour je deviens jaune en moins d’une demi-heure ; mon urine était noire épaisse, fièvre excessivement forte. Douleur dans les reins, agitation extrême. Je déclinais rapidement, le soir je n’avais plus la force de ma faire entendre, je me sentais mourir. Nuit épouvantable, cauchemar, affreux délire. Le lendemain, une mulâtresse, apprenant ma maladie, me fait proposer de boire du kinkéliba. J’acceptais, et moins d’une heure après je me sentais mieux ; l'urine devenait de plus en plus claire ; le quatrième jour, je m'étais plus jaune. Le rétablissement fut assez prompt. »
Nous trouvons rapporté par Jumelle la manière dont le LA . . .
médicament s’administre :
« On fait bouillir la drogue durant un quart d'heure, à « la dose de 16 grs de poudre sèche dans un litre d’eau. On « en prend un verre le plus tôt possible, puis après dix minu- « tes de repos un demi-verre, et après un repos de même « durée, encore un demi-verre. Le malade doit d’ailleurs en « boire à sa soif durant toute sa maladie, et pendant quatre « jours au moins, sans toutefois dépasser un litre et demi par « jour ».
Souvent le malade est au début de ladministration du médicament pris de nausées, vomissements, qui ne tardent pas, du reste, à s’arrêter. La diurèse est abondante, les urines passent du noir au rouge, au jaune foncé, puis au jaune clair. La fièvre s’amende et la teinte ictérique s’efface.
C’est encore la décoction concentrée et chaude que le Dr Mesnard préconise dans les syndromes hématuriques.
Parturier et Blacque, qui ont fait du kinkéliba une étude
lus précise, fournissent les renseignements suivants : Les infusions de kinkéliba à 5 p. 100 donnent de bons résultats sur les syndromes douloureux, qu’ils soient mécaniques, infectieux ou colloidoclasiques et montrent sur des malades porteurs d’une fistule cholédocienne une augmentation du poids de la bile dont la fluidité s'accroît. Les ictères toxiques et infectieux cèdent à cette médication de choix, maïs là, il est parfois nécessaire de porter à 15 et même 20 p. 100 la concen-
D | des
tration de la tisane. Les hépatites seléreuses sont justiciables également de cette médication. ;
Mais c’est surtout dans les hépatites aiguës accompagnées ou non de fièvre que le kinkéliba donne les meilleurs résultats, qu'il s'agisse d’hépatites à spirochètes ictero-hémorragiques ou d’hépatites paludéennes.
Quoique la plupart des praticiens semblent porter leur choix sur les préparations aqueuses, nous avons vu que la pharmacopée semble préconiser l’usage d’un extrait fluide hydro-alcoolique, qui n’est probablement pas, à cause des inconvénients qu’elle présente, la forme thérapeutique la meilleure. (
RECHERCHES PHARMACODY NAMIQUES SUR L’'HETEROSIDE [COMBRETOSIDE)
Celles-ci ont porté principalement sur :
19 — l’action cholérétique chez le chien chloralosé, 20 — la recherche d'éventuelles propriétés — anthelmintiques, — bactéricides, — hypoglycémiante, — spasmolytique.
IG == Expériences réalisées chez le chien chloralosé.
Nous avons d’abord effectué deux expériences pour nous rendre compte si le combretoside amenait des nn dans le fonctionnement de divers appareïls
pression carotidienne,
mouvements respiratoires,
mouvements de lintestin « in situ »,
volume rénal.
Le produit a été injecté en solution aqueuse: à 1! p.100 par voie intrasaphène aux do5:5 de 1 cp. K, L5 cé tp. K: et 2 cg p. K. Les phénomènes les plus nets et les plus constants à la suite de ladministration de l’hétéroside ont été :
19 — une chute et un arrêt des mouvements intestinaux, quelquefois assez fugaces,
et
29 __ une accélération et une augmentation de l’amplitude respiratoires. Rien de notable à la pression artérielle et au volume du rein.
Voici les deux protocoles expérimentaux des expériences réalisées :
1° — Chien 6 Kgs (chloralosé 0,10 p. K.)
enregistrement par les procédés classiques de :
— la pression carotidienne par le manomètre de Ludwig,
— les variations du volume du rein gauche avec Poncographe de Hallion et Comte,
— les mouvements respiratoires par le pneumographe de P. Bert,
— les mouvements intestinaux par le procédé du
ballon.
a) — injection intrasaphène de 1 eg p. K. de Combretoside (à 10 p. 100) — accélération et augmentation de l’amplitude respiratoire, — arrêt fugace de lintestin, — rien à la pression et au rein,
b) — injection intrasaphène de 1,5 cg p. K. de Combretoside (à 10 p. 100) — arrêt fugace de l'intestin, — augmentation de l’amplitude respiratoire, — légère vasodilatation rénale, — rien à la pression.
20 — Chien 7 kgs (chloralosé 0,10 p. K.) enregistrements par les procédés classiques de : — la pression carotidienne, { — les mouvements respiratoires, — les mouvements intestinaux,
Injection intrasaphène de 2 cg p. K. de Combretoside (à
__ chute du tonus et arrêt bref des mouvements intestinaux,
— accélération respiratoire et augmentation de Pamplitude,
— rien à la pression carotidienne.
Les expériences de cholérèse effectuées sur le chien chloralosé ont utilisé le procédé classique : l'animal est chlora-
losé au maximum (0,13 à 0,14 p. K.) le canal cystique est lié
rès de la vésicule et on devine la bile hépathique par une fistule cholédocienne établie près du duodenum, ‘elle est recueillie dans une petite éprouvette graduée et mesurée pendant des périodes de temps de 20 minutes. On commence à recueillir la bile 1 heure après l’injection de chloralose, les 2 ou 3 premières périodes de 20 minutes indiquent le chiffre d'écoulement normal, ensuite on injecte par voie intrasaz phène le Combretoside en solutions de 1 p. 100 à 10 p. 100, et on mesure pendant 2 ou 3 nouvelles périodes de 20 minutes le volume de la bile écoulée, son augmentation indique le pouvoir cholérétique. Dans quelques cas Le bile recueillie a été analysée et nous avons déterminé par les techniques classiques :
— la proportion de cholestérol 0/00 — la proportion de sels biliaires 0/00 — l'éxtrait sec.
Les doses administrées ont été de 1 eg p. K., 2 cg p. K, 4 cg p. K., 5 cg p. K., 6 cg p. K., 10 cg p. K. pour 7 expériences réalisées.
Dans l’ensemble nous avons constaté un effet cholérétique, c’est-à-dire que les volumes biliaires après administration du produit sont supérieurs à ceux du chien normal, cette augmentation est irrégulière (ceci se constate avec tous les cholerétiques), elle va de Ov à 60c/° et ne paraît pas proportionnelle aux doses administrées.
Voici quelques protocoles expérimentaux
1. — Chien 15 Kgs chloralosé (0,13 p. K.) bile normale (dernière période de 20°) 2 cm° 8, injection intrasaphène de 1 cg p. K. de Combretoside à 1 p. 100, biles (volumes en 20°) : 4,3 cm, 4,4 cm3, 4,3 cm3, augmentation maximum : 57 p. 100.
2. — Chien 15 Kgs chloralosé (0,13 p. K.) volume de bile normal pour 20° : 4 cm, injection intrasaphène de 1 cg p. K. de Combretoside (solution à 1 p. 100) volumes de bile par période de 20° : 3,8 em, 3,7 cm° 3,1 em pas d'augmentation.
0 Le 3. — Chien 13 Kgs chloralosé (0,13 DK
cholérèse de 20° : 2,3 cm, injection intrasaphène de 2 cg p. K. de Combretoside, cholérèse de 20° : 2,8 cm 2,5 cm3 2,4 cm?
augmentation : 21 p. 100.
4 — Chien de 18 Kgs chloralosé (0,13 p. K.) volume de bile dernière période de 29 : 4 em, injection intrasaphène de + cg p. K. de Combretoside (solution à 4 oo volumes de bile par période de 26° : 5 em 4,6 cm?
augmentation maximum : 25 p. 100.
9. — Chien 9 Kgs chloralosé (0,13 p. K.) volume de bile normal pour 20 : 2 cm’, injection intrasaphène de 4 cg p. K. de Combretoside (solution à 4 °/°) volumes de bile par période de 20° : 2,2 cm° , 2 cm augmentation : 10 p. 100 nouvelle injection de 6 cg p. K. de Combretoside (solution à 4 0/0) volumes de bile par période de 20 : 1,8 cm° cm 3,2 cm
augmentation : 60 p. 100. 6. — Chien 11 Kgs chloralosé (0,13 p. K.)
cholérèse normale (20°) : 1,5 em, injection intrasaphène de 5 cg p. K. de Combretoside (solution à 5 0/0) volumes de bile par période de 20° : 2 cem° 1,9 cm?
1,5 cm° augmentation maximum : 33 p. 100.
7. — Chien 14 Kgs chloralosé (0,13 p. K.) cholérèse de 20° : 4 cm, injection intrasaphène de 10 cg p. K. de Combretoside (en solution à 10 oo) cholérèse de 20° : 3,8 cm’ 3,4 cm JC:
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Analyses des biles.
Elles ont été effectuées sur les chiens n°1, n°2, n°6. Voici les résultats :
Chien n° 1 (1 cg p. K.) — cholestérol 0/0, bile témoin sn0 bile après le produit : 0, — sels biliaires 0/00, bile témoin nl bile après le produit : 1 — extrait sec 0/0, bile témoin S 5ÿ4 bile après le produit : 49.
Chien n° 2 (1 cg p. K.) — cholestérol °/0, bile témoin co bile après le produit : DO, — sels biliaires 0/0, bile témoin EN bile après le produit : 1,20 — extrait sec 0/0, bile témoin : 48,20
bile après le produit : 39,60 Chien n° 6 (10 cg p. K.)
— cholestérol °/0, bile témoin 710,22 bile après le produit : 0,14 — sels biliaires °/00, bile témoin D PULL bile après le produit : 1,10 — extrait sec 0/00, bile témoin : 36,00
bile après le produit : 26,10
Il. — Essais ayant pour but de rechercher des propriétés anthelmintiques.
Des essais ont été pratiqués in vitro en utilisant d’une part, le ver de terre : Lumbricus terrestris L., d’autre part, le Strongle du cheval : Strongyloides stercoralis Bavay.
À. — Essais sur le ver de terre.
On opère avec des vers dont le poids varie entre 2,50 grs et 3,50 grs. Les vers sont immergés à la température du laboratoire dans les solutions du corps à étudier pendant une durée variable. Au bout d’un temps déterminé, ils sont retirés de la solution et plongés dans l’eau. Le résultat est lu 24 heures après le début de l’expérience. Un ver témoin placé dans l’eau, et dans les mêmes conditions expérimentales, survit après 24 heures d'immersion.
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Essai sur l'Hétéroside.
Titre de la solution Temps d'immersion Etat | 30° vivants : 1 b. a HALO RER — DEN. Le 30? vivants : lan: Le ) D 1h. 80 se D lie morts B. — Essais sur le Strongle du cheval.
Sous sa forme libre, ce ver existe dans les substances en décomposition, les matières fécales et surtout le crottin de cheval.
Une prise de crottin est diluée dans l’eau distillée. On examine cette préparation à la loupe (grossissement 15). On distingue de petits vers qu’on isole en les aspirant avec une pipette Pasteur. On les place sur verre de montre et ajoute la solution du produit à étudier. Après un certain temps de contact on examine à nouveau à la loupe. Un témoin est placé dans l’eau distillée.
Essai sur l'Hétéroside.
Nombre de gouttes Temps d'immersion Etat XX à XXX gouttes 93h. vivants de la solution à 11h: —
Sur le ver de terre à la concentration de 2. p. 100 Phétéroside en contact prolongé possède une action nocive.
