OBS

possible logiquement d'y voir autre chose que l’action d’un toxique. À étudier par exemple les résultats fournis par Chateldon, série XIII, on se rend compte très clairement que pour une quantité donnée d’eau minérale dans un mélange, la toxicité est le fait de la concentration en novar.

Comment agit l’eau minérale ?

10 M odifications physiques du milieu toxique.

I1 pourrait s'agir de modifications physiques, de variations de l'acidité ionique, par exemple, dues à la présence d’eau minérale. Mais le novar à lui seul est mortel. Certains caractères physiques de la solution de novar, modifiée ou non par l’adjonction d’eau minérale, doivent sans aucun doute être étudiés. Nous n'oublions d’ailleurs pas que les arsénicaux trivalents sont en réalité des colloïdes.

29 Formation d'un corps nouveau plus toxique que le novar. Deux hypothèses peuvent être formulées

a) Un corps différent se forme dans les solutions de novar seul et dans les mélanges. Celui-ci est plus toxique.

b) La solution de novar devient à un moment donné plus toxique qu'immédiatement après sa préparation. Cette étape est plus vite franchie dans le mélange 014 + E. M.

Les modifications de teinte dues à la présence d’'E. M. sont en effet la preuve des différences d'ordre chimique. Nous avons déjà dit pour quelles raisons on devait, à notre avis, dissocier action sur l'oxydation et hypertoxicité. D'autre part, si nous remplaçons au moment de sa mort un animal par un nouveau, c'est-à-dire au moment où le milieu serait devenu hypertoxique, nous observons pour l'animal neuf un temps de latence au moins aussi long et parfois bien davantage.

Une notion classique en thérapeutique est celle de la #oc1voté des solutions oxydées. Or, nous avons insisté page 57, Sur

- Ja diminution de leur toxicité, parfois si importante que le

milieu semble ne plüs être nocif.

11 nous à même semblé que l'immersion première des animaux dans une solution fortement oxydée les protégeait contre une solution fraîche. Mais ce n’est là qu’une impression dont on ne saurait tirer de déductions.

Ajoutons que l’adjonction d'eau minérale à une solution au I/2.000 datant de 48 heures ne lui a conféré aucun pou-

voir toxique. Nous avons d’ailleurs l'intention de reprendre

systématiquement ces épreuves à des degrés variables d’oxydation.

Il est à peine besoin de dire que notre affirmation de la non-toxicité des solutions fortement oxydées de 914 ne vaut dans notre esprit, actuellement du moins, que pour les animaux utilisés et les conditions expérimentales réalisées.

Une dernière remarque encore. Nous ne prétendons pas que la nocivité n'est pas liée à l'oxydation. Mais, dans le cas où elle interviendrait, tout se passe comme si, pour être suivie d'effet toxique, elle devait se réaliser, l'animal étant présent. Lorsqu'une solution est déjà fortement oxydée, elle n’est à peu près plus toxique pour l'animal que l’on y place alors.

39 Action cellulaire.

I1 y aurait fixation plus rapide et plus intense du toxique sur les tissus. Rappelons que lorsque BILLARD découvrit le pouvoir qu'avaient certaines eaux minérales d’inactiver un toxique, il cherchait à obtenir une diffusion plus rapide de la spartéine dans les tissus par des solutions électrolytiques. Il avait alors songé à utiliser celles qu'il trouvait dans la nature sous forme d’eau minérale. Le résultat fut la protection de l’animal contre la spartéine.

Ne peut-on supposer que précisément dans nos expériences, les eaux minérales assurent une diffusion plus rapide du novarsénobenzol ?

Ne peut-on surtout voir dans le pouvoir agotoxique des

eaux vis-à-vis de cette substance l'effet d’une sensibilisation des tissus réceptifs, au toxique, et d’une fixation plus intense par eux ?

Cette hypothèse nous paraît actuellement la plus séduisante. Elle expliquerait à la fois, croyons-nous, et le pouvoir agotoxique que nous affirmons, et le pouvoir phylactique que nous croyons extrêmement probable. Par suite de son affinité pour certains tissus, l'eau minérale les imprégnerait et « phylactiserait », par certains de ses constituants, les celluies sensibles au toxique, de même que, mélangée au toxique, elle en assurerait la pénétration plus rapide jusqu'aux mêmes cellules. Ainsi, dans cette hypothèse, le pouvoir plhivlactique ne marcherait pas de pair avec le pouvoir anagotoxique, comme le veulent beaucoup d'auteurs, mais bien plutôt avec le pouvoir agotoxique.

N'est-il pas curieux en effet de constater que des eaux aussi agotoxiques que Hôpital, Deval, Chateldon, exercent une protection que nous ne voulons pas affirmer, mais qui n’a jamais fait défaut dans les cinq essais où nous avons tenté de la mettre en évidence ?

Dans ces conditions, la dualité des tesm s anagotoxique et phylactique, abandonné par BILLARD dans ses derniers travaux, pour définir par l& seul vocable « phylaxie » l’inactivation d'un toxique par différentes substances, devrait être reprise.

Des recherches ultérieures étant nécessaires, nous ne prenons pas parti et restons dans le domaine autorisé d’une hypothèse de travail.

Tels sont les principaux mécanismes dont la possibilité nous a été suggérée. 115 peuvent d’ailleurs ne pas s’exclure, mais, quels qu'ils soient, on doit encore se demander quel est l'élément actif de l’eau minérale et, d'autre part, quel est l'élément toxique dans le novarsénobenzol.

Ce sont les bases des recherches que nous comptons poursuivre en utilisant d'ailleurs conjointement d’autres espèces animales.

FT TON ARPEESS

Rapports éventuels avec la thérapeutique hydrologique.

Aucun rapport ne peut et ne doit actuellement être établi. Nos constatations, en particulier, n’ont rien à voir avec les indications sûres et reconnues de la cure de Vichy que sont les accidents de la chimiothérapie et des traitements arsenicaux notamment (VAUTHEY).

Les conditions sont en effet tout autres. Dans un cas accidents d'intolérance, de sensibilisation, apparaissant souvent sur un terrain de petite insuffisance hépatique, si apte aux réactions allergiques. La cure de Vichy intervient en modifiant le terrain avec son efficacité habituelle en ce domaine.

Ici, au contraire, administration d’un produit, dont on cherche l'effet toxique, mélangé à de l’eau minérale, à des animaux et dans des conditions d'absorption dont il n’est pas besoin de souligner les particularités.

Est-ce à dire qu'aucun rapport ne puisse être envisagé, au moins théoriquement ?

On peut se demander si l’eau minérale ne peut, comme l'extrait hépatique par exemple, augmenter le pouvoir toxique de l’arsénobenzol, vis-à-vis des spirochètes et des trypanosomes 2% vitro et in vivo. Dans ce cas, des résultats positifs pourraient faire considérer la dissolution de novarsénobenzol dans une eau minérale, douée de pouvoir agotoxique, comme un mode d’ « auxothérapie », pour employer l'expression du professeur LŒPER.

Ï1 conviendra de même, nos séries de phylaxie sur les gambusia étant confirmées, de rechercher si, chez les mammifères, l'eau minérale en administration préalable se montre douée de la propriété de les protéger, au moins en partie, contre l’intoxication par le 014.