RARE

poussa beaucoup plus loin les travaux de laboratoire et de clinique pour rechercher un produit, le moins irritant possible, que l’on puisse impunément employer dans les plaies, sur les muqueuses, et même mélanger au sérum sanguin avec une perte réduite au minimum de son efficacité en tant que germicide.

265 produits furent successivement étudiés et ce fut le N° 220 qui fut choisi comme répondant le mieux à ces différents desiderata, ainsi que nous le verrons tout à l'heure.

Ce produit était la Dibromoxymercurifluorescéine, que nous désignerons désormais par l’abréviation de D. O. M. F.

En 1919, YOUNG, WHITE et SWARTZ réalisèrent sur l'animal, un grand nombre d'expériences bactériologiques et cliniques qui démontrèrent la valeur clinique de cette substance, valeur attestée aujourd’hui par une littérature considérable qui embrasse maintenant chaque branche de la médecine.

Ces premières expériences montrèrent que ce produit pouvait être injecté impunément dans les veines à des doses relativement considérables.

YoUNG, à la suite de ces études, employa la D. O. M. F. pour la première fois chez l’homme, en injection intraveineuse, en décembre 1922, à propos d’un malade de 44 ans, atteint de pyélonéphrite double et dont l’état était désespéré. Il lui fut injecté 34 cmc d’une solution à 1 p. 100 de D. O. M. F. soit 5 milligrammes par kilo de poids corporel.

En 6 heures, la température tomba à la normale. Le lendemain le sang était stérile, et restait tel. La guérison fut rapide, et ce résultat surprenant provoqua chez YOUNG un grand enthousiasme pour ce médicament.

Le 21 juin 1923 se présenta le cas d’un jeune homme qui, à la suite d’une opération sur la vessie, fut atteint d’une infection péritonéale avec grosse masse indurée. Une injection de 23 cmc de la solution de D. O. M. F. à 1 p. 100 fut faite, qui amena une élévation de la température de 2 degrés suivie de chute rapide à la normale. ;

Le lendemain matin, la masse péritonéale était beaucoup plus molle, et disparut complètement en 3 jours avec une température normale. Ce fut le premier exemple de la cure par la D. O. M. F. d’une infection localisée.

Tous

Ultérieusement YOUNG présenta un grand nombre de cas, avec étude bactériologique, avant et après les injections intraveineuses, et ceci avec un gros pourcentage de succès, comme nous le verrons tout à l'heure.

L'emploi de la D. O. M. F. s’étendit alors rapidement en Amérique, puis en Angleterre et en Allemagne, où elle jouit depuis, d’une très grande vogue.

À la suite de nombreux travaux, ses indications se multiplièrent, s'étendant aux infections des divers appareils.

Elle fut employée pour la désinfection intestinale, dans les affections des voies urinaires, au traitement des plaies et des infections cutanées, en ophtalmologie, et en O. KR. EL.

Cependant, il faut arriver en 1926, pour qu’elle soit préconisée pour la première fois en France par LÉO, dans une communication qu'il fit à la Société des Chirurgiens de Paris, sur son emploi dans le traitement des furoncles, anthrax et de toutes sortes d'infections chirurgicales, ainsi qu’en badigeonnages de la peau, pour la désinfection du champ opératoire.

En 1930 l'étude de la D. O. M. F. fut reprise par DAVID, qui indique ses avantages dans le traitement des infections des voies urinaires et dans son emploi en gynécologie, dont il fait une étude détaillée. Il met au point, la technique de son mode d'emploi, et note des résultats souvent surprenants.

À la suite de ces travaux son emploi s'étend plus rapidement en France, GRELAULT le premier l’emploie en ophtalmologie, pour beaucoup d'infections oculaires; puis ObouL, de Casablanca, complète et confirme ses observations. ÂYE, enssuite, montre ses avantages dans le traitement des infections bucales et récemment, le Dr GATE, de Lyon, la préconise dans le traitement de la chancrelle.

Dès le début des longues recherches que YOUNG et WHITE poursuivirent au Brady-Urological-Institute, après des expériences qui les amenèrent à recommander l'emploi de la gonacrine (acriflavine) dans l’armée américaine, ils furent frappés des possibilités de l'emploi de colorants, comme base

de développements de composés thérapeutiques. Et c'est ainsi qu'ils concentrèrent leurs efforts sur la production de nouveaux produits, possédant, avec les qualités de pénétration rapide du colorant choisi, qui jouerait simplement le ‘rôle de facteur, les propriétés germicides d’un agent où d’un groupe, combiné à ce colorant. :

Pour le choix du colorant, on élimina d’abord ceux du groupe basique comme la fuschine, le vert brillant ou le crystal violet, ét aussi les flavines, qui le plus souvent se montrent trop irritants pour certaines muqueuses, pour que leur emploi puisse être généralisé.

Ceci d’ailleurs pouvait être prévu, ces colorants étant des sels de bases faibles ayant des réactions acides. Au contraire, : les colorants acides possèdent sous la forme de sels de sodium, une réaction neutre, ou légèrement alcaline, suivant que le colorant libre est un acide fort, comme l’acide sulphonique, ou un acide faible, comme pour une phtaléine.

Les tissus se montrant en général plus sensibles aux acides qu'aux alcalins, le choix se porta sur un colorant acide. Parmi eux, les plus connus sont les phtaléines, où l’on avait un large choix.

L'emploi étendu de l’éosine comme colorant cytoplasmique, suggéra son emploi comme étant le meilleur. Cependant “les fonctions de sa molécule, auxquelles on pouvait substituer d’autres groupes, étant déjà occupées par Br, il ne se prêta pas aux modifications chimiques nécessaires.

En revanche, cette substitution de groupe se montra facile dans un produit très rapproché, le dibromofluorescéine, qui conservait. pratiquement intactes les propriétés colorantes de l’éosine.

Le principe germicide choisi pour cette substitution fut le mercure. Ce métal ainsi introduit dans un composé organique est très attaché à la molécule même de ce composé.

Le produit ainsi obtenu ne libère plus d'ions Hg. Aussi, dans cette forme de combinaison, les propriétés du métal telles qu'elles se manifestent dans les sels de Hg, sont plus ou moins complètement masquées.

Principalement, l’action irritante des sels de mercure, due à la dissociation en ions Hg, est ici très diminuée. Le produit