RÉSUMÉ ET CRITIQUE DES EXPÉRIENCES

Notons tout d’abord que, malgré les conditions défavorables dans lesquelles vivaient nos grenouilles, une seule est morte, bien que nous en ayons conservé durant quinze et vingt jours : ellesnous ont paru supporter très bien la présence du mercure dans leursac dorsal. L'amaigrissement présenté, les premiers jours après l’injection, par les cobayes était considérable, atteignant parfois 100 grammes et plus; mais, en somme, ils reprenaient leur poids normal en dix jours environ, la diarrhée ne durait que deux ou trois Jours, la collection volumineuse formée au lieu de l'injection se résorbait petit à petit et, au bout de vingt jours en moyenne, il n'en restait plus trace : on ne retrouvait dans la cuisse, dont les fonctions étaient revenues, que des membranes blanchâtres, formées de leucocytes agminés, de fibrine, avec quelques sphères mercurielles disséminées. Or les doses que nous injections aux cobayes étaient énormes, dépassant sans aucun doute 0.20 de mercure. Barzer et ReBLaup*, en 1887 notaient déjà, à propos d'expériences sur des lapins, la grande différence de nocuité qu'il y a entre l'injection de mercure métallique à l’état d'huile grise et l'injection de mercure à l’état de sel. L'absorption dans ce dernier cas semble être beaucoup plus rapide. |

Afflux de leucocytes. — Le fait qu'il nous faut de suite mettre en vedette, c’est l'arrivée en masse des ieucocytes au lieu de l'injection. Chez la grenouille qui areçu du mercure dans le sac lymphatique dorsal,

rte pendant deux semaines {durée d'observation que nous n avons guère dépassée) on peut, chaque Jour, en retirer du liquide séropurulent, qui contient beaucoup de leucocytes, surtout polynucléaires et grands mononucléaires ; à l’état normal, on n'obtient que difficilement un peu de lÿmphe, si les prises se répètent. Injectant de l'huile grise dans les mêmes conditions, M. le professeur agrégé Collet? constate « un énorme gonflement du sac dorsal produit par un liquide séro-hématique (Lyon médical du 14 juin 1903) », où l'on trouve detrès nombreux globules blancs. Nous n'avons jamais observé un tel gonflement chez nos grenouilles, auxquelles nous n'injections que V à VI gouttes de notre émulsion. Chez le cobaye, le gonflement qui se produit au lieu de l'injection, les ponctions que nous y avons faites et qui nous ont donné un liquide mi-hématique, mi-purulent, démontrent l’afflux des leucocytes au point de l'injection.

Parmi ces leucocytes, qui sont arrivés en masse au lieu de l'injection, nous en avons constamment observé quicontenaient une ou plusieurs sphères mercurielles. Une objection se présente de suite. Comment distinguer l'accolement de l'absorplion véritable ? L'examen attentif de la Iymphe du sac dorsal de la grenouille après injection du mercure, fait soupçonner que des lois biologiques et non physiques président aux phénomènes observés et que les leucocytes exercent bien leur pouvoir phagocytaire vis-à-vis des sphères mercurielles. Ce qui frappe en effet sous le microscope, c’est la localisation prépondérante des sphères mercurielles au niveau des globules blancs. Il

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y a fréquemment de nombreux globules rouges dans la préparation: nous n’en avons jamais vu présentant une sphère mercurielle accolée à lui: celles qui ne se trouvent pas au niveau des leucocytes, ou autour d'eux (car les plus grosses sphères, de »0 à 30 # de diamètre, sont souvent entourées d’une couronne de leucocytes), ces sphères, dis-je, sont libres entre les globules. A mesure que l'on s'éloigne du jour de l'injection, ces sphères libres, nombreuses au début, deviennent de plus en plus rares : toutes celles qui demeurent semblent être intra-leucocytaires (fig. 2).

Si, d'autre part, en pressant doucement sur la lamelle couvre-objet avec la tête d'une épingle, on détermine des courants quifont mouvoir un de ces globules blancs, que nous appelons mercurifère, on voit la sphère se déplacer avec lui.

Il n'est pas rare, chez la grenouille, de rencontrer des leucocytes qui contiennent 2, 3 et même 4 sphères mercurielles ; ils sont peut-être plus nombreux que ceux qui n'en conliennent qu'une. Lorsqu'il n'y en a qu'une on constate qu'elle est au point en même temps que la cellule, que la netteté de contour de l’une disparaiten même temps que celle de l’autre. Lorsqu'il y enaplusieurs, on peut facilement se convaincre que dans cerlains cas, elles ne sont pas sur le même plan: l’une d'elles est au point, tandis que les autres apparaissent indistinetement : abaisse-t-on ou élève-t-on l'objectif, la première devient indistinete, tandis qu’une où deux autres prennent les caractères de parfaite netteté que la première vient de perdre. C'est ce que nous avons essayé de représenter par trois schémas qui sont la

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fidèle reproduction d'un cas pris entre de nombreux que nous avons observés : les sphères A, B et C apparaissent sucecessivement, à mesure que l'on abaisse l'objectif, avec leur contour parfaitement circonféren el, leur teinte noire et leur centre lumineux. On ne pouvait arriver à en mettre deux au point en même temps et c'était la sphère la plus volumineuse qui se trouvait dans le plan supérieur (fig. 4.

Enfin, maintes fois nous avons suivi les mouvements amiboïdes des leucocytes mercuriféres; nous les avons vus se deplacer de 10 ou 20 & entraînant avec eux la ou les sphères mercurielles {voir fig. 5).

Tous ces petits faits : localisation prépondérante des sphères mercurielles au niveau des globules blancs à l'exclusion des globules rouges, attroupement des leucocytles autour des grosses sphères mercurielles de 20 à 30 , déplacement simultané du globule blanc et du mercure, que ce déplacement soit provoqué ou physiologique, différence de niveau des sphères mercurielles d'un leucocyte, tous ces petits faits, dis-je, faisaient présumer que ce n’était pas le hasard qui disposait ainsi le mercure vis-à-vis des leucocytes, mais que la chimiotaxie peut-être, la phagocytose sûrement inter venaient pour le localiser ainsi; qu'il n’y avait pas accolement, mais absorption, inclusion réelles et que ce mercure était intra-leucocytaire.

C’est alors ce que démontrent de facon indubitable la présence des leucocytes mercurifères dans le péritoine, alors que l'injection de mercure a élé faite dans le dos ou la cuisse, la présence aussi de tels leucocytes dans un abcès de firalion par l'essence de lérében-

= ve thine. Chez 7 grenouilles sur 42 et chez 1 cobaye sur 6 nous sommes arrivé à trouver 1 ou 2 leucocytes mercurifères, parmi ceux qu'avait fait affluer dans le péritoine une injection de sérum artificiel ou d’eau distillée.

Chez le cobaye n° 10, qui avait reçu du mercure dans la cuisse gauche le 20 novembre 1903, un demicentimètre cube d'essence de térébenthine dans le flanc droit le 24 novembre, M. le professeur agrégé Collet a trouvé dans le pus de l’abcès déterminé par la térébenthine trois sphères mercurielles intra-leucocytaires. Ce sont là des résultats qui prouvent d’abord l’absorpion du mercure par les globules blancs, sa situation intra-cellulaire et ensuite le {ransport de ce mercure par ces mêmes globules blancs, qui méritent bien, de ce fait, le nom de leueocytes mercurifères (fig. 4, 7 et 8).

Quels sont les leucocyles qui, plus spécialement absorbent le mercure? — C'est chez la grenouille encore que nous nous sommes attaché à résoudre cette question. Jamais nous n'avons vu de sphère mercurielle au niveau des lymphocytes, bien que l'on en rencontre un grand nombre, 10, 15 pour 100, au lieu de l'injection. Ce sont surtout les leucocytes polynucléaires, puis les grandes momonucléaires quiexercent leur pouvoir phagocylaire vis-à-vis du mercure émulsionné ; nous ne saurions donner de proportion. Les résultats peu satisfaisants obtenus avec les préparations sèches, colorées àl'hématéine-éosine ne nous permettent pas de dire si les éosinophiles, à qui Mrsir reconnaît un fable pouvoir phagocytaire, participent à cette absorplion.

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Dans le sang circulant, ni chez la grenouille, ni chez le cobaye, nous n'avons trouvé de leucocyte mercurifère. Nous avions pourtant chez deux cobayes, les nos 7 et 8, injecté au premier o gr. 005, au second o gr. 003 de pilocarpine, afin de déterminer dans le sang un afflux de leucocytes. Ces deux cobayes, affaiblis parune injection récente d'émulsion mercurielle, sont morts, l’un deux heures, l’autre trois heures après avoir reçu la pilocarpine. Chez tous deux nous avons examiné, sans résultats, le sang du cœur moins d’un quartd'heure après leur mort.

Cela n’a d’ailleurs rien de surprenant car, comme le dit notre ami, le D: Dirks-Dirrx°?, dans sa thèse de 1902: « la leucocytose provoquée par la pilocarpine, presque toujours sensible une heure et demie après l'injection chez des cobayes normaux, porte surtout sur les 1ymphocytes et les mononucléaires ». À cause de la difficulté qu'il y a chez le cobaye à différencier les lymphocytes des mononucléaires, le D' Dirks-Dizzy a dû les numérer ensemble : leur nombre, dans un cas pris au hasard, a élé porté de 3429 à 7226, trois quarts d'heure après l'injection ; 1l ne semble pas que la pilocarpine détermine de polynucléose et nous avons vu que ce sont surtout les polynucléaires qui absorbent le mercure.

. Afin d'avoir, réunis, un très grand nombre de leucocytes du sang circulant, nous avons centrifugé, dans le petit tube de l'hématocrile, quelques gouttes de sang pris au niveau de l'oreille d’un cobaye, le n° 9, qui avait reçu du mercure dix jours auparavant. Nousavons obtenu une très petite couche de leucocytes mêlés à des globules rouges ; nous n'avons pu déceler un seul

ES ee globule blanc mercurifère malgré un examen soigneux et répété.

Enfin, nous n'avons Jamais réussi dans de multiples dissociations de foie, de rate, de moelle, des os, soit chez la grenouille, soit chez le cobaye, à découvrir un leucocyte contenant une sphère mercurielle.

Y a-t-1l contradiction entre nos résultats souvent négalifs (35 fois sur 42 chez la grenouille, et 5 fois sur 6 chez le cobaye) et les résultats obtenus par Srassano, qui, de façon constante, a trouvé du mercure dans les globules blancs du sang et dans le liquide péritonéal des chiens en expérience? Tout d’abord, Srassaxo a expérimenté avec le sublimé et nous avec le mercure métallique ; ensuite, il ne peut y avoir contradiction entre les résultats de l'observation microscopique et ceux de l'analyse chimique; il entre dans la première un élément subjectifet personnel, que l’on retrouve à : un degré bien moindre dans la seconde, et, sidans le cas présent, il y avait contradiction entre nos expériences et celles de Srassano, ce seraient celles de STASSANO qui devraient être prises en considération, car la constatation positive d'un fait prévaut toujours contre des constatations négatives.

Mais, en fait, la contradiction n'existe pas. Nous n'avons, en effet, considéré comme positifs que les cas ne laissant pas place au doute, où la sphère mercurielle était d’un tel diamètre qu'il était impossible de la confondre avec une autre granulation. On comprend que des leucocytes, chargés, au sens propre du mot, d’une gouttelette mercurielle de 1 à 3 y de diamètre, pour des raisons mécaniques et vraisemblablement biologi-

Er qe ques, ne se déplacent pas aussi facilement que des cellules amiboïdes normales. De plus, les leucocytes mercurifères les plus nombreux, loin du lieu de l'injection, devaient être, non pas ceux pour lesquels le doute n'était pas possible, mais ceux qui contenaient d'infiniment petites sphères mercurielles qui, de ce fait, échappaient à notre examen, ou tout au moins à une différenciation facile, évidente, d'avec les granulations physiologiques. Peut-être aussi la plupart des leucocytes qui,au lieu de l'injection, ont absorbé du mercure, y meurent-ils, laissant à leurs successeurs un produit moins toxique, plus facilement transportable et invisible au microscope. Ce ne serait qu'après de multiples passages et transformations au sein de ces organites que sont les leucocytes, que le mercure serait transporté au loin. Seuls, les globules blancs les plus vigoureux pourraient emporter dans l'organisme une sphère mercurielle et ce sont eux que nous avons trouvés dans le péritoine ou l'abcès de fixation.

Quel est donc ce sort ultérieuur du mercure ? Est-il oxydé ? Quelle transformation subirait-il afin de devenir transportable ? Nous ne pouvons répondre à ces questions. En traitant par l'iodure de potassium en solution concentrée les membranes blanchâtres que l’on trouve dans la cuisse des cobayes douze à quinze jours après l'injection mercurielle, nous n'avons pu déterminer, comme nous pensions pouvoir le faire, la formation d'iodure mercureux ou mercurique coloré. D'autre part, quinze à vingt jours après avoir déposé du mercure dans le sac dorsal de la grenouille, nous y avons trouvé des sphères mereurielles parfaitement in-