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1. Broden. Bulletin de la Société d'Etudes coloniales, fév. 1904.

Picard 2

dique) étant moins toxiques et plus facilement assimilables que la liqueur de Fowler ont pu être employés à des doses plus fortes et partant donner de meilleurs résultats.

M. Laveran a conseillé les injections hypodermiques de la solution suivante :

au XHeifiée -see CNIL Se OURS; Chlorure de sodium chimiquementpur : . { gr. 70 Arsénite de soude chimiquement pur . . . 1 gr. 63

Il faut ajouter une goutte de solution de soude pour rendre la liqueur franchement alcaline (Martin).

Chaque centimètre cube de la solution représente ainsi 4 milligrammes d’acide arsénieux. M. Louis Martin a pu sans inconvénients injecter 4 à 5 centimètres cubes, soit 16 à 20 milligrammes. Il conseille toutefois de rechercher toujours au début du traitement la sensibilité de l'organisme, qui peut varier ; il commence par inoculer d’abord 3 centimètres cubes (soit 16 à 20 millig.) pour augmenter ensuite progressivement jusqu'aux doses actives.

Mais de tous les arsénicaux celui qui s’est montré jusqu'à ce jour le plus efficace est certainement l'a/oryl.

L’atoxyl. — Découvert par Béchamp en 1863 qui lui donna ce nom, l’atoxyl est un anilarsinate de soude et Hallopeau lui préfère ce nom, faisant remarquer que celui d’atoxyl qui est de pure fantaisie répond à une idée erronée, car ce corps est toxique à un haut degré.

Etudié par Wilhelm Connstein ce corps a comme formule :

NE. CSH:. AsO'HNa + 3H°0

Soluble dans l’eau froide à 17 0/0, sa richesse en acide arsénieux s'élève à 37,69 0/0. On peut ainsi introduire dans l'organisme une quantité de substance active 15 fois plus considérable qu'avec l'acide arsénieux. Il est 40 fois moins toxique que la liqueur de Fowler.

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Le

Ce fut Wolferstan Thomas qui le premier expérimenta l’atoxyl sur les trypanosomiases animales. Chez le macacus rhesus du poids moyen de 2.400 gr., il employa de 1 cc. à ce. 5.

L’atoxyl, très sensible à la lumière, doit être conservé dans des pièces sombres ou des verres teintés : toutes les solutions Jaunies doivent être rejetées et détruites, et c’est peut-être là l'origine de quelques insueccès imputés à ce traitement. On a administré l’atoxyl par la voie digestive, les injections souscutanées et les injections intra-veineuses.

La voie digestive a été vite abandonnée, car on à grand avantage à donner des doses qui se diffusent assez vite dans l'organisme.

La vote sous-cutanée est la plus généralement employée : on prépare une solution à 1/10 qu'on peut stériliser à 100° ou à l’autoclave.

Ayres Kophe qui le premier administra l’atoxyl dans la race humaine, injecta d’abord 2 cc. de cette solution, quantité qu'il augmenta sans inconvénient jusqu’à 10 ce. et 15 ce. « Cette dernière dose, dit Kopke, a provoqué chez quelquesuns des douleurs à l'épigastre et des vomissements, symptômes qui se sont amendés et ont disparu dans les 48 heures suivantes. Après avoir reconnu chez les premiers traités, que je pouvais employer l'atoxyl dans ces proportions, J'ai commencé le traitement des autres par les injections de 10 ce. et peu après de 15 cc. répétées avec 8 à 10 jours d’intervalle ».

Ayres Kopke n’eut pas de guérison avec l’atoxyl, mais en faisant des piqûres de 10 ce. à 15 ce. pendant des mois, il obtint de très notables améliorations. « Le nombre des trypanosomes, dit-il, diminue dans Le sang et dans le suc ganglionnaire ; on peut même n'en trouver aucun à l'examen des

préparations directes et l'inoculation aux animaux reste sans résultat. Cependant les flagellés persistent dans le liquide

céphalo-rachidien, à cause probablement de la conservation dans cette maladie de l’imperméabilité des méninges pour les médicaments, ce que j'ai démontré pour l'iode » (1).

Ayres Kopke ne s'était adressé qu’à des malades gravement atteints : Xoch (2) publia 907 cas de trypanosomiases chez des habitants de l'ile de Sise qu'il avait traités par l’atoxyl. Vu le grand nombre des malades à soigner, il fut obligé d’aménager des baraquements spéciaux. Dans tous les cas il obtint avec l’atoxyl d'excellents résultats.

Il divisa ses malades en deux catégories ; dans une première il comprit les sujets peu atteints dont les troubles se traduisaient par des sensations douloureuses dans la tête et le thorax, de la faiblesse dans les mouvements, surtout dans les extrémités inférieures, mais sans autres symptômes objectifs que l’engorgement des ganglions lymphatiques. La position de ces ganglions précisait d'ailleurs le diagnostic : sur 356 cas il trouva 347 fois des trypanosomes. La maladie de eeux-ei remontait à quelques mois, deux ans au maximum.

Dans une seconde catégorie, il comprit ceux qui sont plus gravement touchés, qui se traduisent par des troubles musculaires et psychiques.

Les premiers étaient traités par deux injections à 24 heures d'intervalle, Ces injections de 5 centigrammes étaient faites au dos. Six heures après les trypanosomes diminuaient dans les ganglions, pour disparaitre à la huitième heure. L'injection abdominale ou crurale donnait les mêmes résultats.

’armi 180 malades graves traités, et la plupart à un état très avancé, on en vit de si bien améliorés, au bout de deux mois, qu'ils n'étaient plus somnolents et pouvaient marcher. Les trypanosomes avaient disparu du liquide céphalo-rachidien. Leur disparition n'implique pas, il est vrai, le retour

1. Congrès international de médecine (Lisbonne 1906, page 14). 2. Deutsche med. Woch. 1906, n° 51 ; 4907, n° 2.

ad integrum des lésions qu'a amenées une évolution trop ancienne. Le résultat est néanmoins très important au point de vue de la prophylaxie. La disparition des trypanosomes dure au moins dix jours après l'injection, et leur réapparition est exceptionnelle même 30 à 40 jours après. Il semble done que la résorption des trypanosomes modifiés par l'atoxyl crée une sorte d’immunité. |

Mais un écueil grave qui explique certains insuccès est signalé tout récemment par le Professeur Erhlich (1). Ce savant a remarqué que certains trypanosomes ne disparaissent pas sous l'influence de l’atoxyl. Si nous prenons par exemple un animal qui après une inoculation d’atoxyl, ne présente pas de parasites pendant un certain temps, puis retombe, et a de nouveau des trypanosomes, on lui fait de nouvelles injections d’atoxyl, qui le guérissent une seconde fois, mais finalement les hématozoaires reparaissent. Ce n'est pas l'organisme qui ne peut plus se défendre, c’est le trypanosome qui s’est peu à peu accoutumé à l’atoxyl et sur lequel l’arsenic n’a plus ou presque plus d’action.

On peut ainsi créer des races résistantes à l'atoxyl et cette propriété peut persister ainsi que l'a démontré le Professeur Erbhlich après de nombreux passages chez l’animal. « Il s’agit, dit-il, d’un nouvel exemple d’hérédité de caractères acquis à ajouter à tous ceux que nous à déjà fournis l’étude des organismes pathogènes.

L'atoxyl n’en est pas moins un énorme progrès dans la thérapeutique de la maladie du sommeil et nous pourrions encore citer ici les cas de A. Broden et J. Rodhain qui ne manquent pas d'être concluants. Une seule voix est discordante dans ce concert de louanges, celle de MM. Mesnil et Nicolle.

1. P.Erhlich. Chemotherapeutische Trypanosomenstudien, 1907. Berliner Klin. Woch (Analysé par F. Mesnil. Bulletin Institut Pasteur,

1907, page 337.

Danielo cite deux cas de guérison, l’un après dix mois, l’autre après quatorze mois de traitement.

MM. Würtz et Nattan-Larrier ont communiqué à la Société de médecine et d'hygiène tropicale (1) un cas de guérison probable d’un blanc venant du Congo et montrant des trypanosomes dans le sang ; l'accélération du pouls et la fièvre étaient les signes principaux, il y avait également de temps à autre un peu d’excitation cérébrale. Le malade fut traité par l’atoxyl à dose de 20 centig. par jour pendant un mois, puis interruption de trois semaines ; second traitement d'un mois à même dose. À ce moment le malade ne montre plus de trypanosomes, le pouls et la température sont normaux et le malade se considérant comme complètement guéri (il ignorait la véritable nature de sa maladie) se maria et depuis dix mois sa santé s’est toujours maintenue excellente.

MM. Würtz et Nattan-Larrier font remarquer qu'il ne s'agit là que d'une probabilité de guérison, l'examen négatif au point de vue trypanosomes ne constituant pas une preuve de la disparition des parasites dans l’économie.

Nous concluerons done au point de vue pratique que dans le traitement des trypanosomiases par l'atoxyl on peut faire tous les cinq jours une dose variant de 0 gr. 50 à 1 gr. 50 de la solution à 1/10 en graduant les doses, et en diminuant si l’on a des phénomènes d'intoxication.

[ne faut pas cesser l’atoxyl dès qu'on ne constate plus de parasites dans le sang, car ce serait s’exposer à des rechutes fatales qui obligeraient à un traitement plus long et plus intensif.

Pour éviter ces rechutes, nous pensons avec M. Martin qu’il suffit de donner le premier mois { gr. tous les huit jours, le mois suivant { gr. tous les dix jours, puis 0 gr. 50 tous les dix jours.