Laveran. Acad. des sciences, 22 février

200 gr. ; au-dessous de cette dose les résultats étaient nuls ou très incomplets.

Brumpt et Würtz constatèrent que chez les ouistitis, l’acide arsénieux se montrait très parasiticide à la dose de 2 mill. 8 par kilogr. d'animal. Malheureusement ce traitement est très toxique pour les singes, même à la dose de 1 millig. pour 600 gr. d’animal (1).

« L’expérimentation sur les animaux, écrivait Laveran en 1904 (2), montre qu’on obtiendrait probablement de meilleurs résultats dans le traitement de la trypanosomiase chez l'homme en donnant des doses fortes et espacées d'acide arsénieux qu’en prescrivant, comme on le fait d'ordinaire, des doses faibles journalières ».

Cette parole « eu tout récemment un écho, et alors que depuis quelque temps on avait remplacé l'acide arsénieux par d’autres composés arsénicaux, et surtout l’atoxyl ; Lœæffler et Rühs le remirent en honneur (3). Ils publièrent des observations et affirmèrent qu'ils avaient guéri des cobayes infectés de nagana en leur faisant ingérer à 5 jours d'intervalle 5 doses d'acide arsénieux. La dose efficace était (par ingestion) de 6 millig. par kilog. d'animal. La solution employée était une solution à 1/1000. Ils firent également des injections intrapéritonéales de solution d’acide arsénieux, en diminuant légèrement les doses.

Ces expériences paraissant si concluantes ont été répétées par Laveran et À. Thiroux (4) sur des cobayes, et les résultats qu'il a publiés sont beaucoup moins brillants que ceux de Lœffler. Sur 7 cobayes infectés de trypanosomes traités par ingestion de solution d’acide arsénieux, 4 sont morts intoxiqués et chez les trois autres il y a eu rechute.

Würtz, Société de biologie, T mai 1904.

Laveran et Mesnil, Trypanosomes et Trypanosomiases. Lœffler et Rühs, Deutsche Med. Wochenschr, 1907, n° 34. Académie des sciences (4 novembre 1907).

Chez deux autres la rechute a eu lieu 28 à 30 jours après la dernière ingestion d'acide arsénieux. Pour qu'un animal soit considéré comme guéri, il faut 60 jours après la suppression de tout traitement ne plus retrouver de trypanosomes dans son sang. Cette disparition peut être momentanée et reparaitre ensuite : c’est peut-être là la cause des divergences entre les conclusions de M. Laveran et celles de M. Læffler et Rübs.

Les injections intra-péritonéales d'acide arsénieux sont peu pratiques : sur 3 cobayes de M. Laveran, 2 sont morts intoxiqués, le troisième a eu une rechute rapide de trypanosomiase après la deuxième injection. Ces travaux n’en sont pas moins très intéressants et montrent les services que peut rendre l'administration des arsénicaux par la voie digestive dans le traitement des trypanosomiases.

Au bout de 24 heures chez un animal ayant reçu une forte dose d’acide arsénieux, la quantité du médicament existant dans le sang ou la Iymphe n’est plus suffisante pour empêcher la pullulation des trypanosomes. L’acide arsénieux qui n'a pas été éliminé est sans doute fixé par les tissus ; il parait done indiqué, quand on emploie l’acide arsénieux comme traitement, de donner les doses à intervalles aussi courts que le permet la toxicité du médicament afin que le milieu intérieur reste dans un état défavorable à la culture des trypanosomes. Nous pensons toutefois que la toxicité de ce médicament doit lui faire préférer les autres formes arsénicales employées d’ailleurs avec succès.

Broden (1) employa les injections de liqueur de Fowler et reconnut qu'à la suite de ce trailement, malgré les doses faibles qu’il employait, les trypanosomes disparaissaient du sang au moins chez les malades traités à la 1° période.

Le cacodylate de soude et l’arrhénal (méthylarsinate diso-

1. Broden. Bulletin de la Société d'Etudes coloniales, fév. 1904.

: 9] Picard 9

dique) étant moins toxiques et plus facilement assimilables que la liqueur de Fowler ont pu être employés à des doses plus fortes et partant donner de meilleurs résultats.

M. Laveran a conseillé les injections hypodermiques de la

solution suivante :

Éaudistilléés" CONS SN REC NASOnIee Chlorure de sodium chimiquementpur : . A gr. 70 Arsénite de soude chimiquement pur . . . 1 gr. 63

Il faut ajouter une goutte de solution de soude pour rendre la liqueur franchement alcaline (Martin).

Chaque centimètre cube de la solution représente ainsi 4 milligrammes d’acide arsénieux. M. Louis Martin a pu sans inconvénients injecter 4 à 5 centimètres cubes, soit 16 à 20 milligrammes. Il conseille toutelois de rechercher toujours au début du traitement la sensibilité de l'organisme, qui peut varier ; il commence par inoculer d’abord 3 centimètres cubes (soit 16 à 20 millig.) pour augmenter ensuite progressivement jusqu'aux doses actives.

Mais de tous les arsénicaux celui qui s’est montré jusqu’à ce jour le plus efficace est certainement l'atoxyl.

L’atoxyl. — Découvert par Béchamp en 1863 qui lui donna ce nom, l’atoxyl est un anilarsinate de soude et Hallopeau lui préfère ce nom, faisant remarquer que celui d’atoxyl qui est de pure fantaisie répond à une idée erronée, car ce corps est toxique à un haut degré.

Etudié par Wilhelm Connstein ce corps a comme formule :

NE. CH:. AsOHNa + 3H°0

Soluble dans l’eau froide à 17 0/0, sa richesse en acide arsénieux s'élève à 37,69 0/0. On peut ainsi introduire dans l'organisme une quantité de substance active 15 fois plus considérable qu'avec l'acide arsénieux. Il est 40 fois moins toxique que la liqueur de Fowler.

Ce fut Wolferstan Thomas qui le premier expérimenta l’atoxyl sur les trypanosomiases animales. Chez le macacus rhesus du poids moyen de 2.400 gr., il employa de 1 cc. à 1 Cc, 5.

L’atoxyl, très sensible à la lumière, doit être conservé dans des pièces sombres ou des verres teintés : toutes Jes solutions jaunies doivent être rejetées et détruites, et c’est peut-être là l'origine de quelques insuccès imputés à ce traitement. On a administré l’atoxyl par la voie digestive, les injections souscutanées et les injections intra-veineuses.

La voie digestive a été vite abandonnée, car on a grand avantage à donner des doses qui se diffusent assez vite dans organisme.

La voie sous-cutanée est la plus généralement employée : on prépare une solution à 1/10 qu'on peut stériliser à 1000 ou à l’autoclave.

Ayres Kophe qui le premier administra l’atoxyl dans la race humaine, injecta d’abord 2 cc. de cette solution, quantité qu'il augmenta sans inconvénient jusqu'à 10 ce. et 15 cc. « Cette dernière dose, dit Kopke, a provoqué chez quelquesuns des douleurs à l'épigastre et des vomissements, symptômes qui se sont amendés et ont disparu dans les 48 heures suivantes. Après avoir reconnu chez les premiers traités, que je pouvais employer l’atoxyl dans ces proportions, j'ai commencé le traitement des autres par les injections de 10 cc. et peu après de 15 cc. répétées avec 8 à 10 jours d’intervalle ».

Ayres Kopke n’eut pas de guérison avec l’atoxyl, mais en faisant des piqüres de 10 ec. à 15 ce. pendant des mois, il obtint de très notables améliorations. « Le nombre des trypanosomes, dit-il, diminue dans le sang et dans le suc ganglionnaire ; on peut même n'en trouver aucun à l'examen des préparations directes et l'inoculation aux animaux reste sans résultat. Cependant les flagellés persistent dans le liquide

céphalo-rachidien, à cause probablement de la conservation dans cette maladie de l’imperméabilité des méninges pour les médicaments, ce que j'ai démontré pour l'iode » (1).

Ayres Kopke ne s’était adressé qu’à des malades gravement atteints : Æoch (2) publia 907 cas de trypanosomiases chez des habitants de l'ile de Sise qu'il avait traités par l’atoxyl. Vu le grand nombre des malades à soigner, il fut obligé d’aménager des baraquements spéciaux. Dans tous les cas il obtint avec l’atoxyl d'excellents résultats.

Il divisa ses malades en deux catégories ; dans une première il comprit les sujets peu atteints dont les troubles se traduisaient par des sensations douloureuses dans la tête et le thorax, de la faiblesse dans les mouvements, surtout dans les extrémités inférieures, mais sans autres symptômes objectifs que l’engorgement des ganglions lymphatiques. La position de ces ganglions précisait d'ailleurs le diagnostic : sur 356 cas il trouva 347 fois des trypanosomes. La maladie de ceux-ci remontait à quelques mois, deux ans au maximum.

Dans une seconde catégorie, 1l comprit ceux qui sont plus gravement touchés, qui se traduisent par des troubles musculaires et psychiques.

Les premiers étaient traités par deux injections à 24 heures d'intervalle. Ces injections de 5 centigrammes étaient faites au dos. Six heures après les trypanosomes diminuaient dans les ganglions, pour disparaitre à la huitième heure. L’injection abdominale ou crurale donnait les mêmes résultats.

Parmi 180 malades graves traités, et la plupart à un état très avancé, on en vit de si bien améliorés, au bout de deux mois, qu'ils n'étaient plus somnolents et pouvaient marcher. Les trypanosomes avaient disparu du liquide céphalo-rachidien. Leur disparition n'implique pas, il est vrai, le retour

1. Congrès international de médecine (Lisbonne 1906, page 14). 2. Deuische med. Woch. 1906, n° 51 ; 1907, n° 2.

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ad integrum des lésions qu'a amenées une évolution trop ancienne. Le résultat est néanmoins très important au point de vue de la prophylaxie. La disparition des trypanosomes dure au moins dix jours après l'injection, et leur réapparition est exceptionnelle même 30 à 40 jours après. Il semble donc que la résorption des trypanosomes modifiés par l'atoxyl crée une sorte d’immunité.

Mais un écueil grave qui explique certains insuccès est signalé tout récemment par le Professeur Ærhlich (1). Ce savant à remarqué que certains trypanosomes ne disparaissent pas sous l'influence de l’atoxyl. Si nous prenons par exemple un animal qui après une inoculation d'atoxyl, ne présente pas de parasites pendant un certain temps, puis retombe, et a de nouveau des trypanosomes, on lui fait de nouvelles injections d’atoxyl, qui le guérissent une seconde fois, mais finalement les hématozoaires reparaissent. Ce n’est pas l'organisme qui ne peut plus se défendre, c’est le trypanosome qui s’est peu à peu accoutumé à l’atoxyl et sur lequel l’arsenic n’a plus ou presque plus d'action.

On peut ainsi créer des races résistantes à l'atoxyl et cette propriété peut persister ainsi que l'a démontré le Professeur Erhlich après de nombreux passages chez l'animal. « Il s’agit, dit-il, d’un nouvel exemple d’hérédité de caractères acquis à ajouter à tous ceux que nous à déjà fournis l’étude des organismes pathogènes.

L'atoxyl n’en est pas moins un énorme progrès dans la thérapeutique de la maladie du sommeil et nous pourrions encore citer ici les cas de A. Broden et J. Rodhaiïn qui ne manquent pas d’être concluants. Une seule voix est discordante dans ce concert de louanges, celle de MM. Mesnil et Nicolle.

1. P. Erhlich. Chemotherapeutische Trypanosomenstudien, 1907. Berliner Klin. Woch (Analysé par F. Mesnil. Bulletin Institut Pasteur,

1907, page 337.

Danielo cite deux cas de guérison, l’un après dix mois, l’autre après quatorze mois de traitement.

MM. Würtz et Nattan-Larrier ont communiqué à la Société de médecine et d'hygiène tropicale (1) un cas de guérison probable d'un blanc venant du Congo et montrant des trypanosomes dans le sang ; l'accélération du pouls et la fièvre étaient les signes principaux, il y avait également de temps à autre un peu d'excitation cérébrale. Le malade fut traité par l’atoxyl à dose de 20 centig. par jour pendant un mois, puis interruption de trois semaines ; second traitement d’un mois à même dose. À ce moment le malade ne montre plus de trypanosomes, le pouls et la température sont normaux et le malade se considérant comme complètement guéri (il ignorait la véritable nature de sa maladie) se maria et depuis dix mois sa santé s’est toujours maintenue excellente.

MM. Würtz et Nattan-Larrier font remarquer qu'il ne s’agit là que d’une probabilité de guérison, l'examen négatif au point de vue trypanosomes ne constituant pas une preuve de la disparition des parasites dans l’économie.

Nous concluerons done au point de vue pratique que dans le traitement des trypanosomiases par l'atoxyl on peut faire tous les cinq jours une dose variant de 0 gr. 50 à 1 gr. 50 de la solution à 1/10 en graduant les doses, et en diminuant si l’on a des phénomènes d'intoxication.

I ne faut pas cesser l’atoxyl dès qu'on ne constate plus de parasites dans le sang, car ce serait s’exposer à des rechutes fatales qui obligeraient à un traitement plus long et plus intensif.

Pour éviter ces rechutes, nous pensons avec M. Martin qu’il suffit de donner le premier mois { gr. tous les huit jours, le mois suivant { gr. tous les dix jours, puis 0 gr. 50 tous les dix jours.