INTRODUCTION

Depuis quelques années on utilise, en thérapeutique, les stérols irradiés dans le traitement du rachitisme et des troubles de la croissance. Jusqu’alors, on préconisait avec succès, dans ces affections, l’action simultanée de la lumière solaire et de l’huile de foie de morue.

. Grâce à la sélection des diverses radiations solaires, on est arrivé à pouvoir utiliser les radiations ultra-violettes. De ce fait, leur utilisation thérapeutique est entrée dans le domaine de la pratique courante, Mais on se heurte trop souvent à des impossibilités matérielles, entre autres l’éloignement de tout centre spécialisé. C’est pourquoi la découverte assez récente de l’activation de certaines substances par les rayons ultra-violets a rendu de réels services.

Il faut toutefois reconnaître que, jusqu’à ces dernières années, la thérapeutique du rachitisme était purement empirique. L’expérimentation était très difficile. car on ne savait reproduire à volonté les lésions du rachitisme chez l'animal.

A la suite des travaux de Mellamby (1919), Mc Callum Park, Sherman, Pappenheimer (1921), démontrèrent la

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possibilité de déterminer le rachitisme par influence uniquement alimentaire.

Sans doute, dans l’étiologie du rachitisme interviennent d’autres facteurs, notamment certaines intoxications.

Néanmoins, la découverte du rachitisme expérimental a permis de faire faire un grand pas à l’étude du rachitisme spontané et de son traitement.

Grâce à la découverte du rachitisme expérimental obtenu par un régime approprié, on a pu établir qu’il pouvait être guéri, soit par administration d’une substance indéterminée « Vitamine D », soit par une exposition des animaux à certaines radiations.

La recherche de la localisation du principe anti-rachitique a mis en évidence la prééminence de l'huile de foie de morue comme source de cette vitamine. Dès lors, on a montré que seule la partie insaponifiable de cette huile est active, seules les huiles de poisson, et surtout leurs insaponifiables sont vraiement actives. On avait également constaté l’absence ou, tout au moins la diminution des accidents rachitiques chez les animaux soumis à une irradiation convenable. On chercha donc à étudier les effets de l’irradiation sur les aliments eux-mêmes, et l’on s’aperçut que certaines substances devenaient anti-rachitiques sous cette action, et que d’autres demeuraient inactives. L'activité de ces produits n’est pas de très longue durée, mais persiste cependant assez longtemps pour permettre un emploi pratique.

Ce furent Hesse et Smith (1923) qui firent les premières expériences à ce sujet. Après eux, de nombreux expérimentateurs de tous les pays mirent au point cette question.

Se basant sur une expérimentation à la fois clinique et de laboratoire, ils établirent qu’une seule substance présentait au maximum cette double propriété d’être à la fois très activable et de composition chimique définie. :

Cette substance est l’Ergostérine.

L’Ergostérine irradiée.

Préparation. | Propriétés physiques, chimiques, thérapeutiques.

L’ergostérine est une substance isomère de la cholestérine, découverte par C. Tanret (1889). Elle fut extraite de l’ergot de seigle. Depuis, sa présence fut trouvée dans nombre de végétaux inférieurs et son extraction industrielle en put être facilitée,

Préparation : Voici le mode de préparation qu’indiquent MM. Fabre et Simonnet dans leur ouvrage sur les stérols irradiés. (Extrait des Annales de Physiologie et de Physicochimie biologique, n° 4 (1928). |

« On épuise le seigle ergoté par plusieurs fois son poids d'alcool; puis, après distillation, on lave à l’éther l'extrait obtenu. La liqueur éthérée distillée à son tour laisse comme résidu une masse huileuse remplie de fins cristaux. On essore à la trompe et au papier brouillard, puis, on purifie les cristaux par plusieurs cristallisations, d’abord dans de l’alcool sodé pour saponifier l'huile qui les souille,

ensuite dans de l’alcool pur. Le rendement est d’environ 0,2 pour 1.000.

L’ergostérol ainsi préparé n’est pas pur et contient environ un neuvième d’un autre principe, le fongistérol.

La séparation de ces deux stérols est basée sur leur différence de solubilité dans l’éther, l’ergostérol étant le moins soluble. Le produit obtenu dans la préparation précédente est dissous dans l’éther chaud, d’où, par refroidissement, il se dépose partiellement. Son pouvoir rotatoire s’élève chaque fois jusqu’à atteindre (x) D——126°; on a alors l’ergostérol pur, D’autre part, on concentre conve-

nablement les eaux mères éthérées et l’on obtient toute une série de produits cristallisés dont le pouvoir rotatoire va en s’abaissant jusqu’à (œ«) p——22°4. Arrivé à ce point, on obtient le fongistérol.

Les substances critallisées dont le pouvoir rotatoire était compris entre — 126° et — 22° sont soumises méthodiquement à de nombreuses dissolutions et recristallisations dans l’éther chaud, jusqu’à ce qu’on les ait partagées en deux parties possédant chacune un des deux pouvoirs rotatoires extrêmes. On obtient ainsi l’ergostérol et le fongistérol sans qu'aucun des termes intermédiaires puisse se dédoubler. »

Etat naturel : L’ergostérine se trouve à l’état de traces dans les graisses animales ou végétales concentrées, dans leur fraction insaponifiable.

Propriétés physiques : L’ergostérine est une substance cristallisée en larges lamelles (alcool), ou en fines aiguilles (éther). Chauffée à 105°, elle se déshydrate et reprend son poids primitif quand on la replace à l’air libre. Suivant la température, sa solubilité dans l’alcool est plus ou moins grande. Dans l'alcool à 95° bouillant, elle est soluble dans 36 parties, dans l’alcoo!l froid il lui faut 526 parties pour se dissoudre. Très soluble dans le chloroforme chaud, elle est soluble dans 28 parties d’éther anhydre bouillant et dans 50 parties d’éther hydraté”"bouillant.

Propriétés chimiques : L’ergostérine est un corps à noyau polycyclique non saturé, possédant trois liaisons éthyléniques et une fonction alcool secondaire. Sa formule brute C7 H° O, H° O, ne diffère de celle de la cholestérine que par l’absence de 4 H.

A l'air, elle s’oxyde en se colorant et devient odorante, L’altération est d'autant plus marquée que la température s'élève; c’est ce qui se produit au cours des irradiations faites sans précaution.

Si l’on traite l’ergostérine par l’acide azotique, elle don-

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ne les réactions colorées du cholestérol. Traitée par l’acide sulfurique concentré, elle se dissout; si l’on agite le mélange avec du chloroforme, pas de coloration spéciale ; mais si l’on évapore, on obtient un faible résidu violet. Cette réaction permet la différenciation de l’ergostérine et du cholestérol.

Irradiation de l’ergostérine : L’ergostérine n’a par ellemême aucune propriété physiologique marquée, mais si elle vient à être irradiée par les rayons ultra-violets, elle acquiert des propriétés anti-rachitiques. L’ergostérine est donc une provitamine que l’irradiation transforme en vitamine D.

Pour irradier convenablement l’ergostérine, on dissout la substance dans un solvant neutre (alcool, éther) rigoureusement pur. La solution est étalée dans des cuves de quartz sous une épaisseur de 5 millimètres et soumise à l’action d’une lampe à vapeur de mercure (210 volts, 3 à 5 ampères) à la distance de 50 centimètres. Il faut opérer à l'abri de l'oxygène, dans un courant de gaz inerte (CO* ou azote) et éviter également l’élévation de température, qui pourrait amener des altérations, pour cela, placer la cuvette dans un mélange réfrigérant.

La durée de l'irradiation est assez variable, de quelques minutes à une ou deux heures. Une irradiation modérée fait naître des propriétés antirachitiques, une irradiation de trop longue durée les atténue.

On n’est pas fixé sur la nature de transformation subie par l’ergostérine à la suite de l’irradiation.

Propriétés thérapeutiques : Comment utilise-t-on l’ergostérine irradiée et quelles en sont les indications ?

Tout d’abord, pour avoir une idée de grandeur de l’activité de ce composé, il faut savoir que: cinq milligrammes d’ergostérine irradiée équivalent sensiblement à un litre d'huile de foie de morue. On utilise en général des solutions huileuses (huile d’olive) d’ergostérine irradiée à