CF
CHIC RS 7 CH, CO NH ACTES CEE A en
Se | CH CO NE
JNCH
Les propriétés pharmacologiques de ces deux isomères sont si semblables qu'il suffit d'en étudier un seul, celui que représente la formule N° I et qui a été appelé phanodorme. Malgré sa faible solubilité, que nous avons déjà signalée, ce corps se résorbe facilement dans le tractus digestif, comme l'indique le court intervalle entre son ingestion et le moment où apparaissent les premiers symptômes. Le phanodorme se détruit dans l’organisme plus vite que le Juminal mais moins rapidement que l'acide éthyl-cyclo-hexyl-barbiturique. En effet, plus la réduction est poussée, plus la molécule est attaquable.
IMPENS à pu établir les faits suivants : Le phanodorme possède une zone maniable large pour tous les animaux de laboratoire, qu'il soit injecté sous la peau ou administré par
voie digestive. Par le fait qu'il se dissocie facilement dans l'organisme, il est’ relativement inoffensif, tout en conservant un pouvoir hypnotique très marqué.
Voici en résumé quelques expériences d’'IMPENS. :
a) Souris : souris blanche, 16 gr., injection sous-cutanée de 0,00125 gr. de phanodorme solubilisé dans NaOH—7,8 cgr. par kg.
Quelques minutes après l'injection, on constate des troubles de l'équilibre, la souris chancelle de plus en plus fortement et finit par tomber sur le flanc. Le sommeil est calme et dure environ 1 heure. Après ce laps de temps, la souris reprend rapidement sa vivacité normale.
Des doses plus fortes augmentent la durée du sommeil jusqu’à produire la mort, ainsi : une dose de 0,01 gr. pour Hneesouris de 18 0T: — 59;) CI. par: kg.
b) Lapin : Dose minima active par voie buccale ayant encore l'effet hypnotique — 0,075 gr. par kg. La dose de 0,05 gr. par kg. également par voie buccale ne produit que du chancellement et un peu de somnolence. Des doses très fortes de 0,60 à 0,70 gr. par kg. par voie buccale sont très bien supportées, la vie n’est pas mise en danger, le sommeil dure de quelques heures à un jour, et peu après le lapin retrouve sa vivacité. Par voie sous-cutanée, la dose active, chez le lapin, correspond à 0,05 gr. par kg.; une dose de 0,30 gr. par kg. est mortelle.
c) Chat : La dose minima active par voie buccale est de 0,03 gr. par kg. De fortes doses, 0,06-0,10 gr. par kg., ingérées provoquent un sommeil très profond pouvant durer quelques
jours : l’état d’anesthésie n’est cependant pas atteint. La
dose mortelle par voie buccale est de 0,20 gr. par kg.; par voie sous-cutanée, elle est de 0,10 gr. par kg..
Voici le protocole d’une expérience faite sur un chat pesant 1.600 gr. :
Le matin, à 11 h. O8, il reçoit par ingestion 0,04 gr. par kg. de phanodorme en poudre ; 10 minutes après l’ingestion, le
chat chancelle fortement, il est inquiet et plaintif, bientôt il se couche sur le côté, il s'endort; 7 heures après l'ingestion il dort toujours calmement mais pas très profondément ; 24 heures après l’ingestion, le chat paraît être revenu à son état normal. Un des premiers phénomènes qui se produit chez le chat, c'est la mydriase qui dure pendant tout le sommeil.
d) Chien : Le phanodorme agit d’une façon très semblable chez le chien et chez le chat. Le stade d’anesthésie n’est produit chez le chien qu'après des doses submortelles. En cas de mort, la respiration se paralyse la première, le système circulatoire subit, il est vrai, une action dépressive qui se manifeste finalement d’une façon très marquée.
Dose active par voie buccale — 0,04 gr. par kg.
Dose mortelle par cette même voie — 0,20 à 0,30 gr. par kg.
Récapilulalion :
Dose somnifère Dose mortelle Proporpar kg. par ke. tion Souris Hypodermique 7,8 cgr. 99,9 cgr.., Va77 Lapin » D, 00 30,0 » 1à 6 Chat Voie buccale 3,0 » 20,0 » 1 8:65 Chat Hypodermique — 10,0 » — Chien Voie buccale L0620 0 ame 0 0e Fi Fe à 5
Action sur le système cardio-vasculaire
a) Grenouille : Un cœur isolé de grenouille battait 43 fois par minute ; l'amplitude des pulsations était de 22 mm, de Hg. ; 12 minutes après l'effet d’une solution de phanodorme à 0,02% le cœur ne battait que 39 fois par minute, quant à l'amplitude des pulsations elle n’atteignait que 17 mm. de Hg.
Un cœur isolé est arrêté environ un quart d'heure après l'administration du phanodorme en solution à 0,05%.
b) Chat : de 1.900 gr.; à l’état normal la pression sanguine était de 160 à 180 mm. de Hg., la fréquence des pulsations
DE
variait de 260 à 270 par minute. Sous l'influence de 0,10 gr. de phanodorme par kg. par ingestion, il se produit un sommeil accompagné d’une chute de la pression — 140 puis 120 mm. de Hg. et un ralentissement du pouls — 160 à 190 pulsations par minute. Au fur et à mesure que la pression sanguine baisse, l'amplitude des pulsations augmente.
Action sur la température
Le phanodorme, contrairement à d’autres barbituriques, n'abaisse que peu la température.
IMPEXS a dressé un tableau indiquant les effets comparatifs du luminal, du phanodorme et de l'acide éthyl-cyclo-hexylbarbiturique que nous reproduisons ci-après.
Acide phényl-éthyl- Acide cyclo-hexényl- : St barbiturique éthyl-barbiturique ete sthyl (uminal) (phanodorme) OseS Actives Mortelles Actives Mortelles Actives Mortelles pies | bue: [ss. cut.| buc. [ss. eut. buc. [ss. cut.| buc. | eut. buc. se. out. buc. | ss. eut.
uris - -- AD O7 -—at 002510702510 4251012E 0:03 020140100025 à 0.03 len-|"0:04 | 0-04 1 0.15 | 0:15 |-0.04 0.20 Gl à 0.05 0.30 pin | 0.08 | 0.06 |0.17510.175/0.075! 0.05 | au- 0.30, 0.20 0.95! auà dessus à 0.60 dessus| à:
