MATE

Durée approxima- Effet tive du sommeil

11 h. 20, le sommeil commence, peu à peu la tonicité musculaire diminue. 11 h.

50, 44 resp. par min., température au-dessous de 35° les battements cardiaques sont touiours normaux, les réflexes au pincement sont vifs, le palpébral très diminué. 12 h15s même états sommeil anesthésique. 14 h.

l'animal continue à dormir.

14 h. 30, il commence à se réveiller, 45 à 50 resp. par min. 16 h., la vivacité est revenue, la température remonte.

9 h. 50, le sommeil commence et devient vite très profond. 11 h., 35 à 40 resp.

par min. Température audessous de 35°, sommeil anesthésique. 13 h. 30, le cobaye est très somnolent, diarrhée abondante, température encore au-dessous de 35°. 14 h., l'animal est réveillé, mais encore déprimé.

10 h. 10, début du sommeil.

11 h., sommeil profond, température au-dessous de 350. 15 h., l’animal est réveillé.

Lo Fey

Moins de 5 h.

Date Mai 14 EH b:

Mai 18 10 h. 30.

Injections

5me

gme

Cegr.

Durée approxima- Effet tive du sommeil

11 h. 10, le sommeil commence. 12 h., les réflexes sont diminués, le cobaye est en résolution musculaire la température est au-dessous de 359. 35 resp. par min.

14 b. 15, l'animal très somnolent est encore sur le flanc. 14 h. 45, il chancelle.

15 h. 30, la vivacité est revenue.

10 h. 10, l'animal est sur le flanc et s'endort. 11 h., sommeil profond. 12 h., le sommeil continue. 12 h. 15, le cobaye se réveille mais chancelle encore. 14h., vivacité normale.

Le cobaye a maigri de 70 g.

10 h. 40, il est sur le flanc et s'endort. 11 h. 30, sommeil anesthésique, température au-dessous de 35°, 35 resp. par min.

14 h. 30, le cobaye est réveillé, il ronge les barreaux de sa cage, ce qui est une preuve d’excitation. Diarrhée abondante.

Le sommeil commence comme à l’ordinaire au bout de 10 min. 12h., sommeil anes-

Dh.

Moins de 4 h.

Injec-

Date tions Mai 19

10 h. gme Mai 21

Mai 22 10h. 30. j11me

Cgr.

ne.

Durée approximapar kg. Effet tive du sommeil

thésique, réflexes diminués, variations habit. de temperature et de la respiration. 14 h. 30, réveillé, diarrhée abondante.

L'animal s'endort au bout de quelques minutes. 11 h., flaccidité, 30 resp. par min.

Température au-dessous de 399, battements cardiaques normaux. 12 h. 15, l’animal se réveille, diarrhée profuse. 15 h., la vivacité n’est pas revenue

11 h. 45, le cobaye dort.

13 h. 30, il est encore très somnolent. 14 h.,il se remet sur ses pattes, mais reste déprimé durant l’aprèsmidi.

Le sommeil commence de de suite. 11 h. 30, flaccidité, les réflexes sont presque abolis, la température est au-dessous de 350 ; 30 à 35 resp. par min., au début de l'après-midi, il est réveillé, mais reste déprimé et ramassé sur lui-même. Il meurt dans la nuit du 23-24 sans nouvelle injection.

Moins der 40h}?

ND en

lFh49

Mort 36 à 40 h.

après l’injec-

tion. :

SE |. er

Aulopsie. — Macroscopiquement les poumons, comme chez le cobaye a) présentent des taches foncées, les reins surtout dans la région corticale, sont congestionnés : la peau présente aussi un aspect tanné et des collections purulentes aux endroits d’injectious.

Au total, en tenant compte de son amaigrissement, le cobaye a reçu 49.32 cer. de phanodorme dans un intervalle

de 14 jours, ce qui correspond à 99 cgr. par kg.

Résumé de ces trois expériences

Des doses représentant environ la moitié de la dose reconnue mortelle et répétées tous les jours ou tous les deux jours 10 à 12 fois, comme c'est le cas pour les cobayes a) et c), indiquent que le phanodorme produit des phénomènes certains d’accumulation.

Ces .phénomènes d’accumulation se manifestent par la cachexié visible de l’animal, cachexie aboutissant finalement à la mort. En effet, on constate un amaigrissement assez marqué de ces deux cobayes qui peut s'expliquer par une intoxication générale ou simplement par le fait que le sommeil a empêché l’animal de prendre de la nourriture. L’apparition de la diarrhée parle en faveur d'une intoxication générale.

A côté de ces phénomènes paraissant être dus à de l’accumulation du médicament dans l'organisme, 11 y à à noter une diminution de l'effet hyvpnotique, caractère qui serait plutôt en faveur d’une certaine accoutumance.

Le cobaye Dh) montre une accoutumance assez marquée. Après une série de 19 injections, d'une dose moyenne de 9 cgr. par kg., le cobaye ne présente en effet aucun signe de cachexie. La durée du sommeil à varié d’une injection à l’autre de 2 à 3 heures environ. La dose de 14 cgr. par kg. qui était mortelle pour un cobaye neuf, a procuré à ce cobaye b) un sommeil d'environ 3 h. 15 après lequel l’animal a repris sa vivacité. L'animal supporte ensuite une dose de 17 cgr.

par kg., puis encore une autre de 20 cgr. par kg., ne lui procurant qu'un sommeil relativement de courte durée.

Une seconde injection de 20 cgr. par kg., faite 24 heures après, entraîne à la suite d’un sommeil de 7 heures, la mort du cobaye.

Le phanodorme fait donc naître à la fois des phénomènes d’accoutumance et d’accumulation. Ces derniers sont peutêtre dus à l'élimination retardée du médicament, surtout lorsqu'il s’agit de fortes doses.