IH. — CONCLUSIONS

En =

1° Recherches dans le sang.

A) Protides totaux.

LUTRINGER, en 1933, a abordé l’étude de l'équilibre protéinique chez les pléthoriques et de ses modifications sous l’influence de la cure de Contrexéville.

La statistique de l’auteur comprend vingt et un sujets. Il s’est attaché à ne faire figurer dans ce groupe que des individus présentant cliniquement un syndrome de pléthore pure : arthritiques florides dont les diverses manifestations dépendaient plus encore d’un étal de suractivilé fonctionnelle organique, que de lésions déjà définitivement constituées ; en particulier, tous les sujets présentant des manifestations évidentes ou toutes clauses plausibles de trouble fonctionnel rénal ont été éliminés. Chaque sujet a fait l’objet des déterminations suivantes : dosages de la sérine, des globulines, de l’azote non protéique, des protides

sérine

totaux et calcul du quotient " globuline

Les prélèvements de sang ont toujours été effectués chez les sujets à jeûn et la technique du dosage suivie a été celle d’ACHARD, GRIGAUT, COUDONIS et BourRoux (1922).

Les résultats ont été les suivants : sur 21 pléthoriques examinés, 4 seulement ont présenté un taux de protides totaux supérieur à la normale, avec des chiffres variant de 87,6 à 92,5. Pour tous les autres sujets, les chiffres se maintiennent entre les limites normales, 2 d’entre eux seulement accusent un chiffre légèrement abaissé : 73,4 et 74,8.

De même il n'existe aucune modification notable dans le laux de la sérine, dans celui de la globuline, et le quotient

sérine ri , est reslé normal.

globuline

Par contre, le taux de l’azote non protéique a toujours été de 30 à 50 % supérieur au taux normal.

Celle première série d’investigations ayant été faile avant la mise en œuvre de toute cure hydro-minérale, il reslail à envisager l'influence de cette dernière. Une série de dosages comparatifs, effectués en fin de cure, après trois pe ca de traitement, en a fourni le moyen d’appréciation,

— Les résultats concernant la sérine et la globuline sont assez disparates, les fluctuations s’étant opérées tantôt dans le sens d’une élévation, tantôt dans le sens d’un abaissement, mais furent toujours trop faibles pour en tirer une conclusion pratique. Par contre, l’auteur note une baisse permanente de l’azote protéique et il pense que cet abaissement est l’un des facteurs essentiels de laction salutaire qu’exerce la cure de Contrexéville sur les états pléthoriques.

Enfin, en ce qui concerne la protidémie totale et le quo-

sérine Hip tient —————, on est conduit à constater que les modificaglobuline tions que leur imprime la cure ont été, dans l’ensemble, de très faible amplitude.

En résumé, l’auteur se croit autorisé à dégager les concluüusions suivantes : en dehors de l’absence constatée dè toute modification notable de la protidémie chez les pléthoriques et de la valeur constamment supérieure à la normale du taux de l’azote non protéique chez les mêmes sujets, il faut admettre que la cure de Contrexéville n’exerce aucune influence marquée sur les deux principaux protides du sang (sérine, globuline), et le rapport qui conditionne leur équilibre ; exception faite cependant de l'azote non protéique dont le taux s’abaisse régulièrement ou de manière sensible sous l’action du traitement hydro-minéral.

Du point de vue expérimental, citons les recherches de CHABROL, COTTET et SALLET (1936) qui, en injectant lentement au chien pendant plusieurs heures des eaux de Vals, La Bourboule et Vichy par voie mésenthérique, ont ocnstaté que le chiffre des protides ne subissail : guère de variations appréciables.

A côté de ces recherches sur les protides existant normalement dans le sang, nous devons faire mention d’un travail de STrRANSKY (1934) relatif aux colloïdes introduits artificiellement dans l’organisme,

D'après cet auteur, la durée de la présence du bleu lrypan dans le sérum des lapins recevant de l’eau de Karlsbad en ingestion est plus grande que chez les témoins.

Constamment on observe une augmentation du pouvoir du sérum de fixation du naphtylgelb $S. La durée de la présence de la fluoresceïne sodique et du rouge trypan n’est par contre pas modifiée. La vitesse de sédimentation

des érythrocyles dans le sérum de lapin est nettement diminuée par l’eau de Karlsbad en ingestion, si elle est supérieure à la normale, les valeurs moyennes normales ne sont par contre pas influencées.

B) Urée.

RATHERY, WoLFr et MANJEAN, expérimentant en 1934 une série de dix malades représentant différents types de diabètes et soumis à une cure arsenicale qui comportait l’ingestion quotidienne de 450 cc d’eau de La Bourboule- Choussy (prise en deux fois) pendant 21 jours, ont trouvé en ce qui concerne l’urée sanguine une diminution légère, mais constante, se maintenant même après la cure chez certains malades. Les auteurs notent toutefois que les cures ont été pratiquées avec de l’eau minérale en bouteille et que les résultats auraient pu être différents avec de l’eau prise au griffon.

CLAUDE, CLOGNE et DRILHON, en 1935, ont effectué au Mont-Dore des recherches portant sur cinq sujets : deux apparemment normaux et trois asthmatiques, dont deux légers. Quatre d’entre eux furent soumis à la seule cure de boisson, le cinquième prit en outre des inhalations et des demi-bains. La quantité pournalière d’eau absorbée variait de 200 à 400 gr. Dans un cas seulement la dose de 600 gr. fut atteinte.

En ce qui concerne l’urée sanguine, ces auteurs notent simplement une baisse d'autant plus accentuée que le chiffre initial était plus éloigné du chiffre normal.

SÉRANE a présenté, en 1935, à la Société d'Hydrologie, les obsevrations de 477 néphropathiques presque tous àlbuminuriques dont la fonction d’excrétion azotée-rénale était défectueuse, la très grande majorité de ces malades présentant à la fois des signes biologiques et des symptômes fonclionnels d'intoxication. Tous ces malades ont été soumis à la cure de Saint-Nectaire.

Sur 305 d'entre eux, chez lesquels le dosage de l’urée Sanguine avant la cure ou bien au début du traitement, indiquait une azotémie supérieure à 45 centigrammes, SÉRANE a constalé, après trois semaines de cure, les résulals suivants : :

— Dans 63 % des cas l’azotémie était redevenue normale.

Eee mere D ORTRE

- — Dans 28 %des cas, l’azotémie avait diminué mais

restait supérieure à 0 gr. 45.

.— Dans 6 % des cas, la rétention était restée slationnaire.

— Dans 3 % des cas, elie avait augmenté.

En 1935, le même auteur est revenu sur ses travaux antérieurs et a publié 1.120 nouvelles observations de néphrétiques ayant des troubles nets d’excrétion azotée.

Voici, pour 800 azotémiques suivis pendant la cure, les résultats obtenus en fin de traitement :

—— Azotémie totale à 0 gr. 40 pour 1.000 ou au-des-

‘sous : 56 % des cas.

— Azotémie diminuée, mais supérièure à 0 gr. 40 pour 1.000 : 34 % des cas.

— Azotémie stationnaire ou légèrement augmentée : 10 % des cas.

D’après PAILLARD et FAUVERT (1937), l’azotémie baisse

au cours de la cure de Vittel, mais à la condition que le

sujet suive le régime alimentaire approprié. Les auteurs distinguent plusieurs cas : =

Premier cas. — Il s’agit d’un sujet neuf ou observé ou soigné au point de vue azotémie. C’est par exemple un pléthorique gros mangeur, chez lequel à l’occasion d’un examen systématique, on constate une azotémie à 0 gr. 75. La cure de diurèse associée au régime alimentaire restrictif et au repos, amène généralement un résultat rapide et brillant. En dix jours, l’azotémie est retombée au-dessous de 0 gr. 45 et il suffira de régler les boissons hydriques et le régime azoté de ce malade pour déterminer chez lui une bonne stabilisation de son azotémie.

Deuxième cas. — II s’agit d’un sujet dont l’azotémie oscille de 0 gr. 45 à 1 gr. et qui est correctement observé et traité. Les résultats sont ici moins brillants, mais encore

très appréciables. Un tel malade qui, avec un régime hypo-

azoté strict ou très mitigé, oscille aux environs de 0 gr. 60, termine souvent sa cure à 0 gr. 50 ou 0 gr. 45 ou même moins. Il semble aux auteurs que dans ces éas d’azotémie limite, la cure de diurèse apporte vraiment quelque chose de plus dans la thérapeutique courante.

. Troisième cas. — Il s’agit d’un grand azotémique dont le chiffre d’urée est situé entre 1 et 2 gr. Le pronostic est

LR Re

en pareil cas des plus sombres. Néanmoins, la cure de diurèse correctement suivie compte parmi les éléments qui favorisent une survie appréciable. ‘

AMOUROUX, DELAS et MurTir notent un abaissement important de l’azotémie sous l’action de l’eau de Barbazan- Romaine.

En 1939, GRANDPIERRE obtient sur des lapins, avec de l’eau de La Bourboule-Choussy, des résultats contradictoires : chez les uns, l’azotémie augmente (de 0 gr. 13 à 0 gr. 23 par exemple), chez les autres, elle est en légère diminution.

© Glutathion. :

On sait le rôle que la plupart des auteurs modernes attribuent au glutathion dans les oxydo-réductions tissulaires.

On sait également la place tenue par le soufre dans la composition de ce tripeptide formé de glycocolle, d’acide glutamique et de cystéine. Aussi n'est-il pas étonnant que l’on ait recherché si les eaux minérales et notamment les eaux minérales sulfureuses, étaient capables de modifier le métabolisme de ce corps.

Certaines eaux minérales ont le pouvoir d'augmenter le taux du glutathion sanguin.

DEGREZ, RATHERY et GIBERTON (1930) obtiennent avec l'eau d'Evian une augmentation dans 6 cas sur 9. ‘

Wozrr el Mile MANJEAN (1933), par des expériences sur des chiens recevant de l’eau de Challes en injection, notent une augmentalion se manifestant dès le deuxième jour.

PIÉRY, MILHAUD et SEMON (1933) étudient les eaux de Challes, d’Allevard et de Luchon (Pré).

Avec Challes : augmentation du glutathion sanguin.

Avec Allevard : le taux passe de 145 à 206 mgr pour 1.000.

Avec Luchon : le laux passe de 128 à 210 mgr pour 1.000.

Pour RATHERY, WOLFF et MANJEAN (1834), l’eau de La Bourboule est sans action. Ils n'enregistrent aucune variaon, sauf si le taux du glutathion sanguin était anormalement bas au début du traitement. On le voit alors s'élever pour atteindre le taux normal,

UT ES RATHERY, WoLFF et RANGIER (1935) n’enregistrent pas de modifications nettes avec l’eau de Challes sauf dans un cas, où le taux passe du simple au double, Les eaux de Vals, étudiées par UzaN (1936) élèvent la glutathionémie.

Enfin, Mlle CALLAMAND (1939), étudiant les eaux sulfureuses de Cauterets, a noté également une élévation du glutathion sanguin.

D) Indoxyle.

On sait que dans les néphrites chroniques azotémiques, lorsque le chiffre de l’urée sanguine est toujours supérieur à 1 gr., les « lois >» de VipaL autorisent un pronostic dont l’exactitude se trouve réalisée dans la majorité des cas.

Il est beaucoup plus difficile, sinon impossible, de se prononcer en présence d’une azotémie initiale même par l’examen des symptômes fonctionnels, de l’état de perméa- bilité rénale, des modifications de la constante uréo-sécré- ‘ toire, de l’état de la diurèse hydrique, de l’élimination chlorurée et des signes cardio-vasculaires.

C’est pourquoi, dans ces formes de début de la néphrite azotémique, lorsque l’urée sanguine est encore à un taux normal, ou bien ne paraît pas retenue à un chiffre assez élevé pour rendre compte de l’intoxication, de nombreux auteurs ont recherché le degré de rétention d’autres substances azotées, parmi celles faisant partie de lazote humoral résiduel : acide urique, créatinine, et créatine, polypeptides, acides aminés et indoxyle.

Mais c’est surtout ce dernier élément dont la rétention paraît, avec celle de l’urée, présenter le plus grand intérêt au cours des néphrites chroniques.

Parini ces auteurs, nous citerons : à l’étranger : Dor- NER, ROSEMBERG, MONrAS et SHAPIRO, BERTRAMÉLLI ; et en France : RATHERY et SIGWALD, THIERS et KRAUTHAMMER, GIRAUD, Guy LAROCHE, SÉRANE et MAIRE.

Ces deux derniers, par l’action des eaux de Saint-Nectaire, obtiennent les résultats suivants : sur 13 malades ayant une indoxylémie inférieure à 5 mmg au début de la cure, 2 conservent 2 mmg et les autres n’en ont plus.

Pour les indoxylémies supérieures à 5 mmg, ils n’ont pas constaté de disparition, mais seulement des diminutions pour 5 malades sur 6,

D UE En résumé, le traitement de Saïnt-Nectaire exerce une action très généralement favorable sur la rétention indoxylique quand le taux en est inférieur à 10 mmg, et que cette action est surtout marquée dans les indoxylémies inférieures à 5 mmg.

2° Recherches dans les urines.

A) Urée.

L’élimination de l’urée représente un élément très important dans l'étude du métabolisme des matières azotées. Dans le domaine expérimental, FLEIG a vu l'injection de l’eau de La Bourboule augmenter chez l’animal l’élimination de l’urée et le rapport azoturique. GAsrou et FERREY- ROLLES Ont fait la même observation, et admettent un accroissement du catabolisme des protides. SAUZET a obtenu des résultats analogues sur le cobaye, chez qui l’ingestion quotidienne d’eau de La Bourboule-Choussy a déterminé . une élévation du taux d’excrétion uréique (de 0,06 à 0,12) ; pareille expérimentation effectuée avec l’eau de Croizat a montré au même auteur une augmentation de l'élimination uréique, mais moins importante. Enfin l’excrétion de l’urée semble plus régulière.

Mais la clinique a apporté sa part d'observations à cette étude depuis plus longtemps encore. Ainsi, dans un travail déjà ancien (1891), PERCEPIED, du Mont-Dore, avait noté chaque jour le taux d'élimination urinaire de l’urée (et de l’acide urique) chez certains de ses malades au cours de la cure thermale.

Parmi les principaux travaux effectués dans ce sens,

nous ferons notamment allusion à ceux des auteurs suivants :

DESGREZ, RATHERY et GIBERTON (1930), étudiant les effets de la cure d’Evian sur 11 malades soumis à un régime alimentaire constant et absorbant chaque jour 500 ce d’eau d’Evian, ont constaté, dans 9 cas sur 11, que l’excrétion des matières organiques était plus importante pendant la cure qu'avant celle-ci. Les variations de l’urée ont loujours suivi celles de l'azote totale. L'augmentation pendant la cure a été observée dans le plus grand nombre des cas, sans toutefois s'élever jamais au-dessus de quelques grammes. Le coefficient ‘azoturique n’a jamais présenté de modifications significatives,

Re ne

DESGREZ, RATHERY et Wozrr (1933) notent que, sous Paction de l’eau de Vittel-Hépar, les éliminations uréiques sont légèrement augmentées dans 6 cas, mais restent inchangées dans 5 autres cas (sur 11 cas).

RATHERY, WoLFF et Mile MANJEAN se livrèrent, en 1934, à des recherches analogues avec l’eau de La Bourboule- Choussy. Pour eux, l'élimination de l’urée se maintient

constante chez le chien adulte soumis à une cure arsenicale.

Une, étude analogue poursuivie pendant quarante-deux jours chez le jeune chien, n’a également fait apparaître aucune différence avec un chien témoin de la même portée.

La même année, VALETTE, CLOGNE et Mme DRILHON étudient sur cinquante malades l’action de ces mêmes eaux. Dès le troisième jour de la cure, il se produit une augmentation sérieuse de l’élimination uréique, qui se maintient,

suivant les cas, du troisième au huitième jour pour repren-

dre ensuite un taux plus normal.

L’action des eaux de Challes fut étudiée en 1955 par RATHERY, WoOLFF et RANGIER. Sous leur influence, le coefficient azoturique ne subit que des variations insignifiantes, ou reste constant.

Enfin, en 1939, ce furent Mme BELLUC, MM. CHAT LESCŒUR «et Mme RAnsoN qui firent les mêmes recherches sur l’eau de Vichy. Pour eux, l’urée, qui varie peu le premier jour de la cure, subit le deuxième jour une baisse sensible qui se continue au jour terminal, ceci pour les malades ingérant 500 ce d’eau de Vichy-Hôpital à 10 heures et à 16 heures. Pour ceux qui prennent 400 cc de cette même eau à chaque repas, ou 900 cc entre les repas par

prises de 150 ce, les résultats diffèrent. Il y a alors augmen-

tation de l'élimination uréique.

CLAUDE, CLOGNE et Mme DRILHON ont procédé à l’étude des variations de l’urée urinaire sous l'influence d’ingestion d’eau du Mont-Dore (1935). Sur 5 sujets dont 3 asthmatiques, l'élimination de l’urée est apparue nettement augmentée dans 3 cas, à peu près slationnaire dans les 2 autres. D’une façon générale, le taux d’élimination uréique revenait en fin de cure au taux initial.

MESTRIES, étudiant en 1936 l’eau de La Bourboule-

Choussy prise au griffon, constatait un abaissement de

Purée urinaire de 55 gr. 30 à 34 gr. 40 en 2 jours, ainsi qu’une diminution du métabolisme azoté en général.

oo SE

En -1939, toujours avec la même eau, c’est GRAND- PIERRE qui constate une remarquable régularisation du taux de l’urée urinaire,

En 1937, PAILLARD et FAUVERT firent les mêmes recherches au cours du traitement de Vittel, et constatèrent que l'élimination uréique des 24 heures est généralement augmentée au cours de la cure. Cette élimination, assez copieuse au début de la cure, devient rapidement stable,

B) Azote total.

DESGREZ, RATHERY et WOoLFF, travaillant sur l’eau de Vittel-Hépar (1933), noté que l’azote total urinaire variail de façon fort irrégulière. Dans 3 cas seulement (sur 11 malades) ils ont noté une élimination accrue au cours de la cure, Chez les autres malades, l’azoturie reste constante ou peut même être légèrement diminuée. Cet effet oppose la cure de Vittel-Hépar à celle de Vittel-Grande-Source qui, en général, produit une augmentation de l'azote total urinaire.

RATHERY, WOLFF et Mile MANJEAN (1934) notent la constance du taux de l’azote total chez un chien adulte soumis à la cure arsenicale de La Bourboule-Choussy.

C) Coefficient uréique.

Sous l’action de Vittel-Hépar, DESGREZ, RATHERY et WozrF notèrent, en 1933, chez cinq malades observés, une augmentation habituelle de ce rapport, dont la valeur normale est 0,80 en moyenne. Cette hausse s’est poursuivie en fin de cure.

D) Indoxyle.

La recherche et le dosage de l’indoxyle urinaire présentent en clinique une certaine importance (syndrôme entéro-rénal toxique). D'après HEerTz-BoyEr et GRIGAUT, il s’agit là d’un véritable test intestinal indicateur en principe de la quantité des putréfactions intestinales, produites non seulement par les matières albuminoïdes plus ou moins digérées dans le gros intestin, mais encore sous l’action des fermentations qui, par leur irritation sur la muqueuse intestinale, provoquent des exudats albumineux au niveau du colon.

L'action de l’eau de Vitte] sur l’indoxyle urinaire a été

ii. ND 2

étudiée par SCHNEIDER (1934). Sous l'influence de cette cure, on note dès les premiers jours ,souvent même dès le premier, une augmentation très appréciable dans le taux de lindoxyle urinaire qui peut passer brusquement, par exemple, de 5 mmg à 50 mmg pour la miction de la même heure, en dehors de, toute considération de régime alimentaire.

Mais cet indoxyle tend, chez l’immense majorité des sujets, à baisser progressivement pour rejoindre la normale à la fin de la cure de temps habituel.

E) Acides organiques.

. L’urine normale doit son acidité aux phosphates acides qu’elle renferme. Mais elle contient également des acides organiques en plus ou moins grandes quantités : acide urique, lactique, acétique, bulyrique, hippurique, formique, etc.., qui y existent, soit à l’état libre, soit surtout à

l’état de sels.

L'interprétation que l’on peut donner sur la richesse plus ou moins grande de l’urine en ces acides organiques est évidemment complexe.

On peut cependant affirmer que, dans l’ensemble, cerlains représentent un chaînon de la dégradation métabolique des protides et que l’évaluation de leur taux constitue un indice de la perfection plus ou moins grande des combustions protidiques.

C’est dans ce-sens que GOIFFON a proposé d'établir et acides organiques d'envisager le rapport ; —, qui augmente au urée cours de Pare physique quand son intensité dépasse l'entraînement du sujet, dans la cétose diabétique, la pneumonie, etc.

De même, l'hypothyroïdie s’accompagne d’une augmentation de ces acides, alors qu’au contraire dans lPhyperthyroïdie, leur taux est toujours plus bas. C’est pourquoi il pouvait paraître intéressant de rechercher les variations qu'était susceptible de présenter ce rapport au cours des cures thermales, notamment des cures alcalines.

WALTER, en 1931, a étudié à ce sujet 55 malades soumis à la cure de Vichy. Les urines furent examinées au

début et à la fin de la cure et surtout au milieu. Dans 22

cas, l’alcalinisation due à l’eau ingérée provoque une aug- AO

mentation du rapport , comme dans le cas du bicar-

bonate de soude, Dans 15 cas, c’est-à-dire dans 27 % des cas, l'acidité a pu baisser nettement, sans qu’on put observer un accroissement des acides organiques ; bien plus, la diminution du AO

rapport indicatrice de combustions plus complètes était parfois notable.

Ainsi l’eau de Vichy semble agir dans un grand nombre de cas d’une façon différente de celle qu'on serait en droit d'attendre d’une solution analogue de bicarbonate de soude. On peut sans doute admettre qu’il s’agit alors d’une action spécifique de l’eau modifiant, non l'intensité, mais la qualité des combustions. |

Conclusions.

En définitive, les résultats les plus fréquemment observés au sujet des modifications du métabolisme des protides au cours des cures hydro-minérales peuvent être schématisées ainsi :

a) En ce qui concerne le sang :

— Pas d'influence marquée sur le chiffre total des protides (séro-globuline et séro-albumine). |

— Baisse presque constante de l'azote résiduel.

— Diminution plus ou moins marquée de l’urée, variable suivant la cure instituée (La Bourboule, Le Mont- Dore, Saint-Nectaire, Evian, etc.) et l'état antérieur de l'individu.

— Augmentation de la glutathionémie sous l'influence de la plupart des eaux minérales sulfureuses, D'autres cures (La Bourboule) sont susceptibles de ramener à la normale une glutathionémie précédemment abaissée.

.__ — Diminution de l’indoxylémie des néphriles sous l’influence de la cure de Saint-Nectaire,

ES

. b) En ce qui concerne l'urine :

pe

— Les résultats concernant l'élimination de l’urée dépendent, ici encore, et de la cure et du malade.

De façon générale, cette élimination est augmentée sous l’action des cures d’Evian, de Vittel, du Mont-Dore. Dans d’autres cas (Vichy, La Bourboule) on assiste tantôt à une augmentation, tantôt à une diminution, soit dans l’ensemble à une régularisation avec tendance à retrouver le chiffre normal quelqu'’ait été le sens de l’écart du début.

— L’élimination de l’azote total, celle de l’indoxyle, se trouvent augmentées au cours de la cure de Vittel qui améliore en même temps le coefficient uréique.

— Enfin, avec Vichy, on peut obtenir une régularisation du taux des acides organiques urinaires.