IV \ VI VII

Les utérus IV et V appartiennent à des souris injectées avec de l’urine de femme enceinte (4° et f° Jour)

Les utérus VI et VII appartiennent à des souris injectées avec de l’urine de femme normale (4° et j® Jour).

Is sont analogues aux utères des souris non injectées.

A. — Sur huit souris injectées avec des urines de femmes enceintes (grossesse extra-utérine jeune,

grossesse de deux à trois mois) nous avons eu six résultats positifs, un douteux et un négatif.

Chez six souris : prolongation du rut (frottis : cellules kératinisées pendant quatre jours) : six utérus hypertrophiés.

Chez deux souris pas de prolongation du rut (frottis : cellules kératinisées pendant deux jours) :

1° un utérus hypertrophié.

2° un utérus filiforme.

B. — Sur quatre souris injectées avec des urines de femmes non gravides, nous avons eu trois résultats négatifs et un résultat douteux.

Chez trois souris : pas de prolongation du rut (frottis : cellules kératinisées pendant deux jours), trois utérus filiformes.

Chez une souris : légère prolongation du rut (frottis :cellules kératinisées en nombre diminué pendant trois jours), l’utérus est légèrement hypertrophié.

Deux utérus pris au hasard parmi les souris ayant réagi aux injections d’urines de femmes enceintes pèsent 482 milligrammes et 482 milligrammes 5. Un utérus d’une souris non injectée en période de rut pèse 399 milligrammes.

Il s’agit donc d’une hypertrophie totale de 25 % environ.

En résumé, en injectant à des souris adultes des urines de femmes enceintes, nous provoquons assez régulièrement (six fois sur huit) la prolongation du rut pendant quatre jours environ.

A cette prolongation succède nettement une phase lutéinique confirmée par l'examen des ovaires.

Les urines de femmes non gravides, injectées dans les mêmes conditions, ne provoquent habituellement ni prolongation du rut, ni hypertrophie de l'utérus (un seul cas douteux sur quatre).

Etude des Réactions Ovariennes chez l’Animal

après Injections de Spermatozoïides

Dans ces dernières années, les méthodes expérimentales destinées à déterminer la stérilité artificielle et temporaire de l’organisme féminin par les moyens biologiques préoccupent nombre de chercheurs.

En Russie soviétique, particulièrement, les difficultés d'ordre économique du pays ont incité les savants à approfondir le problème de la prévention conceptionnelle et, dès 1924, KOSTROMIN et KAR- TASHEV pratiquent sur l'animal des injections sous-cutanées de spermatozoïdes dans le but de le rendre stérile.

De nombreux auteurs étrangers, tels que TUSCH- NOV, DITTLER, NAIDITCH, TADEUS ZWO- LINSKI, CALDERINI et SEGRE, Mac CARTNEY, FARNUM, HEKTŒN, WALDSTEIN, VOGT, VAN DICK, GUYER, BONNAR et KAMNIKER, OS- LUND, JARCHO, HABERLANDT, GREIL, ont également illustré la question par leurs observations cliniques et leurs expérimentations. Plus récemment, BROUHA et COURRIER ont étudié l’action stérilisante de la folliculine et de l’insuline.

Au cours de l’année 1929, FULCONIS s'est efforcé, sous la direction de M. le Professeur LAF- FONT et en collaboration avec JAHIER, de répéter quelques-unes de ces recherches et d’en contrôler les résultats.

Attachés plus particulièrement à l'étude de la stérilisation par les injections de sperme, les greffes sous-péritonéales de placenta, les injections d’extraits ovariens, placentaires et fœtaux, il leur a été possible d'obtenir sur l'animal une période de stérilité de plus ou moins grande durée, avec interruption de la ponte ovulaire.

A cette époque, leurs investigations ne leur avaient pas permis de conclure à une action nette des injections de la liqueur séminale sur l’ovaire.

Depuis cette date, multipliant nos expériences et nous limitant uniquement à l’étude de la stérilisation de l’organisme femelle, par les injections parentérales de spermatozoïdes, nous avons, avec FULCONIS, recherché les réactions histologiques de la glande sexuelle de l’animal susceptibles d’en résulter.

Nous avons choisi pour animaux d'expériences des rates adultes âgées d’un an.

Nous avons fait subir à un premier lot de ces rongeurs une série d’injections d’une émulsion en eau physiologique de spermatozoïdes vivants recueillis dans des testicules de rats ; à un second groupe, des injections sous-cutanées d’une suspension semblable de germes prélevés dans des glandes mâles de mouton ; et, à une troisième série d’animaux, nous avons injecté une solution d’albumine afin de nous renseigner sur la part que les protéines introduites dans l’organisme étaient susceptibles de prendre dans les modifications éventuelles de l'ovaire. Nous avons, enfin, réservé quelques femelles neuves destinées à nous servir de témoins.

Nos injections se sont répétées tous les deux jours pendant quinze jours. Nous avons prélevé sur chaque animal, sans le sacrifier, un ovaire une semaine après la dernière injection et le second organe quinze jours après la première opération.

sé

Ovaire de rate adulte normale.

Ovaire de rate adulte ayant reçu des injections d’une émulsion en eau physiologique de spermatozoides vivants de rat. On trouve de nombreux corps jaunes, peu ou pas de follicules.

Les nombreuses coupes histologiques que nous avons examinées nous ont permis de mettre en évidence quelques modifications dans la structure de l’ovaire, dont les plus importantes résident le plus souvent dans une hypertrophie de la glande et l’existence de volumineux et nombreux corps jaunes, occupant presque entièrement l’aire de l’organe et étouffant à son centre quelques rares follicules très jeunes.

Il semble que cet aspect diffère peu, que l’on examine les coupes d’ovaires de femelles injectées avec des spermatozoïdes de rats ou celles de rates inoculées avec des spermatozoïdes hétérogènes. Cependant la réaction nous apparaît mieux marquée chez les premières.

Les ovaires recueillis chez les mêmes animaux, dans un second temps opératoire, présentent au contraire une diminution de nombre et de volume des corps lutéiniques et montrent de nombreux follicules de de Graaf jeunes et parvenus à maturité, ainsi que des ovocytes.

Dans les ovaires des femelles injectées avec la solution albumineuse, il ne nous a pas été possible de mettre en évidence la moindre modification structurale, quelle qu’ait été la date des prélèvements opérés, et la constitution histologique de la glande nous est apparue semblable à celle des organes recueillis sur les animaux témoins.

Il n’est donc pas douteux que l'introduction de spermatozoïdes dans l’économie, par voie sous-cutanée, entraîne chez l’animal un ensemble de réactions dont une des plus apparentes se manifeste par une inhibition momentanée de la fonction sécrétoire externe de l'ovaire, suivie d’une hyperactivité de cette glande.

Cette réaction transitoire de l’ovaire nous semble spécifiquement liée, chez l’animal, à l’injection des spermatozoïdes, quelle que soit leur origine.

L'aspect de la glande, traduisant l’arrêt temporaire de son activité, rappelle celui que présente cet organe après introduction dans l’organisme femelle de substance anté-hypophysaire. On sait, en effet, par les travaux de BROUHA et ceux entrepris à la clinique obstétricale et gynécologique d'Alger (CHIAPPONI), que l'injection de lobe antérieur d'hypophyse chez la femelle adulte est suivie d’une lutéinisation rapide et intense, avec arrêt du cycle œstral et de la ponte ovulaire. Par contre, la greffe de tissu anté-hypophysaire stimule la fonction ovarienne et entraîne une superovulation caractérisée par la maturation d’un grand nombre de follicules.

Existe-t-il deux hormones anté-hypophysaires, comme le croient EVANS et SIMPSON, l’une d’hyperactivité sexuelle, l’autre d’arrêt provoquant des phénomènes de lutéinisation ?

Est-ce cette hormone complexe ou une hormone analogue, dont l’injection du liquide protéino-séminal détermine l’apparition chez nos animaux d’expérience ? C’est ce que nos recherches en cours tendent à établir.

La Folliculine dans les Urines au Cours

de la Puerpéralité

ZONDEK et ASCHHEIM ont, les premiers, dosé la folliculine dans les urines de la femme enceinte ; SIEBKE la rechercha dans le sang. Ces auteurs concluent que le taux de cette hormone dans les urines et le sang de gestante augmente du début au terme de la grossesse pour retomber quelques jours après l’accouchement à zéro.

De nombreuses recherches faites à la maternité d'Alger nous ont permis de confirmer ces résultats, mais nous avons trouvé une légère variation dans le taux de la folliculine au neuvième mois de la conception qui nous semble avoir son importance.

Nous nous sommes servis d’urines de vingt-quatre heures bouillies et filtrées. Nous avons opéré sur des rates castrées depuis plusieurs mois. Les doses d’urines injectées à chaque rate étaient de 9 cc. à raison de 3 cc. par jour ; des frottis vaginaux ont été faits chaque jour jusqu’au lendemain de la dernière injection.

Chez deux femmes nous avons pu étudier d’une façon rigoureuse les variations du taux de cette hormone au cours du neuvième mois, pendant et après l’accouchement (ÿ est bien entendu que les mêmes rats nous ont servi pour la même femme).

Nous avons pu constater que la quantité de folliculine éliminée par les urines est très élevée au cours du travail, dès la manifestation des premières douleurs et supérieure à celle trouvée au neuvième mois. Les frottis vaginaux sont très épais, les cellules kératinisées apparaissent dès le lendemain de la deuxième injection, c’est-à-dire avec 6 cc. d'urine. Le rut persiste plus de trois jours. Au contraire, les frottis du neuvième mois sont plus clairs, les cellules kératinisées moins abondantes et plus tardives dans leur apparition ; de plus, le rut ne dure que vingtquatre à quarante-huit heures.

Folliculine -

SSD DEAN:

DOULEURS | * MOIS DE LA GÆSTATION ACCOUCKEMENT

Courbe de la folliculine dans les urines de la femme au cours de la gestation.

Nous concluerons que l’hormone folliculaire apparaît dans les urines vers la fin du premier mois de la gestation et augmente jusqu’au huitième mois : du huitième au neuvième mois son taux ne varie pas ; il s'élève brusquement au moment des douleurs et d’une façon intense. Il baisse le lendemain de l’accouchement pour disparaître presque complètement le quatrième jour après les couches.

La folliculine nous semble ou bien sécrétée en moins grande quantité à cet âge de la grossesse ou bien retenue quelque part dans l’organisme. Or, nous savons que certains auteurs l’ont retrouvée abondamment dans la bile et les matières fécales. Il serait intéressant de la doser dans la bile aux différents âges de la gestation et voir si elle n’y subit pas de modification d’ordre quantitatif en sens inverse de la folliculine contenue dans les urines. C’est le but de nos recherches actuelles.

Action de la Folliculine sur l’Ovaire

E.-B. DEL CASTILLO et C.-J. CALATRONI constatent que, chez les rats femelles, pubères et non castrés, les injections de folliculine produisent le repos ou l’arrêt de l’activité folliculaire et semblent diminuer la sécrétion de folliculine.

Dans une expérience pratiquée sur le cobaye femelle, COURRIER a vu que les injections, à hautes doses, de folliculine ne semblent pas avoir d'action sur le follicule ; il se présente comme dans les conditions normales. Cependant, cet auteur a parfois rencontré quelques images de chromatolyse dans la granulosa de ces follicules. Il pense que la folliculine aurait lésé les cellules granuleuses, partant les cellules lutéiniques qui en dérivent. Nous avons repris cette expérience : du 21 décembre 1929 au 30 février 1930 des rates ont reçu GHSAS ENTER 5 unités de folliculine chacun.

Dans une deuxième expérience, nous avons injecté à une lapine castrée depuis un mois environ 180 unités de folliculine à raison de 10 unités par jour. Au dix-huitième jour du traitement nous avons prélevé du sang à cet animal par ponction cardiaque.

Ce sang citraté a été injecté à des rates entières dont nous avions étudié, au préalable, le rythme vaginal. Ces rates ont reçu 12 cc. de sang à raison dertiecc Dar our.

Nous n'avons observé chez les rates injectées aucune modification du cycle œstrien : les frottis vaginaux ont toujours présenté les mêmes carac-

tères qu’au début des expériences. Les animaux ont été sacrifiés au stade du pro-æstrus.

À l’examen histologique des ovaires, nous avons trouvé de nombreux follicules à toutes les phases de leur évolution, ainsi que quelques corps jaunes en régression ; la muqueuse utérine présentait tous les caractères de la période du rut.

En résumé, la folliculine ne nous semble pas avoir d'action inhibitrice sur la sécrétion folliculaire. Les follicules se sont montrés normaux à leurs différents stades ; nous avons même retrouvé des œufs tout récemment pondus : « Si l’hormone folliculaire n’est pas capable de provoquer directement une ovulation, elle paraît pouvoir déterminer une excitation ovarienne, provoquer la mise en jeu des processus de maturation folliculaire et fournir à un ovaire déficient le stimulus nécessaire pour qu’il redevienne capable d’une ponte ovulaire. » (BROUHA et SIMONNET).

Folliculine et Glandes à Sécrétion Interne

I. — ACTION DE LA FOLLICULINE SUR LES THYROIDES, SURRENALES, RATE, FOIE

Nous savons que les glandes à sécrétion interne sont liées entre elles par des relations fonctionnelles telles que chacune d’elles possède, vis-à-vis des autres, soit une action stimulante, soit une action frénatrice. Il en résulte que l’insuffisance ou le fonctionnement exagéré de l’une d’elles entraîne des troubles fonctionnels des autres.

L’aménorrhée existe dans le goître exophtalmique (C. PARRHON et M. GOLDSTEIN) ; elle est améliorée par l’opothérapie ovarienne. Au cours de la ménopause on observe l’hypertrophie du corps thyroïde. Avec la menstruation apparaît souvent, chez certaines femmes, un gonflement de la région thyroïdienne ; enfin, tout instinct sexuel disparaît chez la femelle thyroïdectomisée (HOLMEISTER).

D’autres auteurs ont trouvé à chaque cycle ovarien des modifications au niveau des surrénales. On a cité des cas de lésions destructives aiguës des surrénales avec lésions d’hypoovarie au cours de la castration.

La splenectomie chez des souris impubères aurait activé la formation de l’hormone ovarienne par l'apparition précoce du cycle ovarien : la rate exercerait donc une action frénatrice vis-à-vis de l’hor-

mone ovarienne (Alex. RADOSSAVLYEVITCH et Alex. KOSTITCH). L’hypogénitalisme retrouvé dans les hypersplénies disparaît lorsque de telles rates sont extirpées. Enfin, pour F. SPIRITO, les injections de liquide folliculaire ont entraîné une augmentation du poids de la rate et une hypertrophie des corpuscules de Malpighi.

Nous avons recherché les modifications susceptibles d’apparaître au niveau des principales glandes à sécrétion interne, chez des animaux castrés et non castrés, au cours du traitement par la folliculine. Nous nous sommes servis dans nos expériences de rats mâles et femelles entiers et castrés depuis cinq mois environ. Nous leur avons injecté à chacun 180 unités de folliculine à raison de 5 unités par jour. Nous n'avons observé aucune modification histologique des thyroïde, rate, foie, rein, surrénales ; la thyroïde conserve des vésicules parfaitement constituées, de dimension variable, avant et après les injections, aussi bien chez le rat mâle que chez le rat femelle. Les surrénales n’ont pas été modifiées : les zones fasciculées et réticulées nous ont paru nettement différenciées.

En ce qui concerne la rate, nous n’avons pas observé de modifications des glomérules de Malpighi ; ils ne paraissent ni raréfiés, ni augmentés de volume et de nombre.

Nous avons cependant observé une congestion de ces différents organes, surtout marquée au niveau du foie, du rein et de la rate. Nous savons que la folliculine provoque un afflux intense de sang aux organes génitaux : cette hyperhémie active se retrouve également au niveau des organes parenchymateux.

En résumé, dans nos recherches sur l’action de l'hormone ovarienne sur la structure histologique des glandes à sécrétion interne, nous n’avons observé aucune modification. Nous avons seulement mis en évidence une hyperhémie retrouvée assez régulièrement chez tous nos animaux en expérience. L’hyper ou l’hypofonctionnement ovarien qui entraîne l’insuffisance ou la suractivité des autres glandes, semble avoir une action directe sur l’élaboration de leur produit sans que leur structure histologique paraisse modifiée.