A MES COMPAGNONS D’ÉTUDES

Monsieur le DOCTEUR BERNARD Monsieur le DOCTEUR CHAPUS Monsieur le DOCTEUR EZES Monsieur le DOCTEUR SIRJEAN Monsieur le DOCTEUR G. THERON Monsieur le DOCTEUR G. GUEDJ Monsieur lé DoCTEUR RICARD

e DOCTEUR G. GROS

Monsieur

Les excellents moments passés avec eux dans l'atmosphère intime du laboratoire resteront parmi les meilleurs souvenirs de ma vie d'étu-

diant.

Avant-Propos

Nous tenons à exprimer ici à tous ceux qui furent nos maîtres la profonde reconnaissance que nous éprouvons pour eux.

Au cours de nos études au Lycée d'Alger, MM. les Professeurs GAILLARD, LESPES, BOSC, MA- RUCCHI ont été pour nous des maîtres très écoutés. Nous sommes heureux de leur exprimer notre vive gratitude et de les assurer de notre respectueuse reconnaissance.

Le souvenir de la bienveillance que nous a toujours témoignée M. le Professeur D'ANTAN, de son indulgence et de son clair enseignement ne s’atténuera jamais en nous. Nous voudrions qu’il puisse trouver ici une marque de notre profonde gratitude et du respectueux attachement que sa sollicitude et ses bienfaits surent éveiller en nous.

Depuis notre plus jeune âge nous avons trouvé auprès de M. le Professeur LAFFONT un appui tout paternel. Il n’a cessé de nous donner au cours de nos études les directives nécessaires et de nous prodiguer les conseils les plus éclairés. Il nous est difficile d'exprimer notre reconnaissance à ce maître éminent dont. la simplicité et la bonté font l’admiration de tous ceux qui l’approchent ; nous ne trouvons pas de mots assez grands pour traduire comme nous le voudrions tout ce qu’il a pu faire pour nous. C’est peu de l’assurer de notre attachement et de notre dévouement, nous savons ce que nous lui devons et notre seul désir est de rester digne de

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l'affection qu’il nous a toujours témoignée et de suivre dans notre carrière médicale l’exemple de sa vie, modèle de conscience et de dignité professionnelle.

C’est M. le Professeur COURRIER qui nous a dirigé vers les études biologiques. Nous nous souviendrons toujours de l’accueil aimable que notre maître nous réserva dans son laboratoire. Pendant plus de trois ans il n’a cessé de nous témoigner la plus attentive bienveillance et de développer en nous le goût de la recherche. Dès que nous lui avons fait part de notre désir dd consacrer notre thèse à l'étude de la fonction ovarienne, il nous a encouragé et aidé à réaliser notre projet et nous savons que, sans lui, sans ses bons conseils devant une tâche bien lourde pour un simple étudiant, nous aurions cédé au découragement. Qu'il veuille bien trouver en ce premier travail le témoignage de nos sentiments de fidèle reconnaissance.

Avec son affabilité coutumière, qui fait de lui le meilleur des maîtres, M. le Professeur PORTES nous a donné les avis les plus précieux. Il a bien voulu s'intéresser à notre travail et en augmenter la documentation scientifique par ses recherches personnelles. Que ce maître, à qui va toute notre admiration, veuille bien trouver ici l'expression de notre vive gratitude et l’assurance de notre respectueux dévouement pour sa bienveillante sollicitude.

M. le Professeur HOUEL n’a cessé de nous témoigner le plus vif intérêt. Il a suivi les progrès de notre travail et nous encouragea dans nos moments de défaillances. Nous garderons le meilleur souvenir de son accueil toujours si bienveillant. Qu'il veuille bien agréer l’hdmmage de notre respectueuse gratitude et de notre profond respect.

M. le Professeur FOURMENT fut pour nous un maître dont la bienveillance ne s’est jamais démentie.

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En nous accueillant dans son laboratoire il nous a permis de bénéficier de sa haute culture scientifique. Nous sommes heureux de pouvoir lui témoigner publiquement notre vive reconnaissance.

Nous ne voudrions pas manquer d'assurer M. le Professeur POUJOL du souvenir ému que nous garderons de la façon si bienveillante avec laquelle il nous a toujours reçu dans son laboratoire. Sous sa haute direction nous avons pu développer nos connaissances et diriger le laboratoire d'anatomie pathologique qui nous a été confié à la maternité. Nous ne l’oublierons jamais.

Que M. le Docteur MONTPELLIER, chef des travaux pratiques d'anatomie pathologique, trouve ici l'expression de notre profonde gratitude pour la bienveillance qu’il nous a toujours témoignée au cours de nos études. Son esprit scientifique, son amour du travail, sa patience dans la recherche a été pour nous le plus admirable des exemples. Nous l’assurons de nos sentiments de respectueux dévouement

Nous tenons à remercier M. le Professeur HER- MANN ; nous nous souviendrons toujours de ses magistrales leçons de physiologie, de sa parole claire et précise. Nous n’oublierons pas qu’au cours de nos études il voulut bien nous honorer d’une attention particulière dont nous lui garderons une profonde reconnaissance.

MM. les Professeurs FERRARI et H. DUBOU- CHER nous ont toujours aidé de leurs précieux conseils et nous ont témoigné le plus vif intérêt. Nous nous souviendrons de leur bel et clair enseignement qui a largement contribué à notre éducation médicale. Qu'ils soient assurés de notre sincère attachement pour leur bienveillance constante et le dévouement dont ils ont fait preuve à notre égard.

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Notre gratitude s'adresse également à M. le Professeur G. COTTE, à Mlle le Docteur PALLOT, à MM. les Docteurs L. BROUHA, H. HINGLAIS et H. SIMONNET. Ils n’ont pas hésité à mettre à notre disposition une importante documentation sur notre sujet de thèse. Qu'ils veuillent bien agréer nos remerciements très respectueux.

Nos amis les Docteurs M. RIBERE, R. KEHL et CHECHAN n'ont cessé de nous prodiguer une aide précieuse et dévouée. Nous saisissons avec joie cette occasion de leur témoigner notre très vive reconnaissance et de les assurer de notre entière sympathie.

Nous ne savons comment remercier M. MELIS, chef des travaux pratiques de matières médicales, M. SALLES, préparateur de matières médicales, M. L. VALOT, MM. les Docteurs BARDENAT et E. LAFFONT ; nous leur devons les dessins qui illustrent notre thèse, qu’ils veuillent bien accepter pour tout ce qu’ils ont fait pour nous nos sincères remerciements et l’expression de toute notre reconnaissance.

Introduction

L'étude des glandes à sécrétion interne a fait dans ces dernières années l’objet de nembreuses recherches d'ordre physiologique, biochimique et pharmacodynamique.

Depuis longtemps, à vrai dire, le rôle de quelquesunes de ces glandes était soupçonné et leur activité utilisée même dans certaines pratiques empiriques de la médecine populaire.

En 1855, Claude BERNARD, montrant la présence de glycogène dans le foie, précisait le rôle de cette glande hépatique dans l'élaboration de ce colloïde glucidigène et résumait, dans une appréciation physiologique d’ensemble, que deux points quelconques de l’organisme peuvent être toujours en relation « par la voie des nerfs et par la voie du sang >». La notion d’hormone apparaissait déjà à travers ces constatations.

BROWN-SEQUARD, en 1885, en étudiant le liquide orchitique, reconnaissait la valeur des idées nouvelles émises par son prédécesseur et démontrait que certains organes sécrétent des substances qui, par l'intermédiaire du sang, vont activer ou ralentir les diverses fonctions physiologiques d'organes plus ou moins éloignés : « Chaque tissu, et plus généralement chaque cellule de l'organisme, sécréte pour son propre compte des produits ou des ferments spéciaux qui sont versés dans le sang et qui viennent influencer, par l'intermédiaire de ce liquide, toutes

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les autres cellules rendues ainsi solidaires les unes des autres par un mécanisme autre que le système nerveux. »

L'étude que fit cet auteur sur le liquide orchitique est le fondement de nos connaissances actuelles sur les fonctions endocrines des glandes génitales mâles. Les injections de sperme, dont il essaya de justifier la valeur par des expériences personnelles, l’amenèrent à enregistrer des phénomènes précis qu'il attribua à leur activité : sensation de vigueur, de force et de volonté, impression de brusque rajeunissement. Ces expériences, aujourd’hui discutées, n’en sont pas moins le point de départ de nos recherches sur les sécrétions des glandes sexuelles.

En 1902, BAYLISS et STARLING, puis C. FLEIG, découvraient les sécrétines, les préparaient par diverses méthodes, étudiaient leurs effets. FLEIG proposa le nom de crinines pour désigner ces substances qui, transportées par voie humorale d’un point à l’autre de l'organisme, vont produire des phénomènes d’excitation et d’inhibition. BAYLISS fit adopter l’expression aujourd’hui classique d’hormone.

Les hormones sont donc des agents de relation, de synergie agissant, semble-t-il, surtout par leurs propriétés chimiques, et mériteraient le nom plus expressif de chimio-syneraides qu'avait aussi proposé C. FLEIG.

Peu à peu la lumière se fit sur la pathologie endocrinienne. On admit tout d’abord qu’une seule glande était responsable d'accidents bien déterminés : le myxædème paraissait dû à une lésion de la glande thyroïde seule ; la maladie d'Addison semblait uniquement produite par l’altération des capsules surrénales.

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Mais les synergies glandulaires apparaissaient déjà à l’évidence dans de nombreuses observations . physiologiques et cliniques.

La théorie clinique des syndromes pluriglandulaires, leur traitement par l'apport à l’organisme déficient d’extraits de ces glandes (opothérapie de LANDOUZY) fut la conséquence heureuse de la découverte de BROWN-SEQUARD.

La découverte récente de l’existence d'hormones ovariennes et testiculaire et de leurs rapports avec l’activité des produits sécrétés par le lobe antérieur de l’hypophyse (véritable moteur de la glande sexuelle) a permis de reprendre l’hypothèse trop tôt abandonnée de BROWN-SEQUARD qui, le premier, attira l’attention sur les effets des extraits testiculaires.

La clinique montre en effet que, dans certains états pathologiques tels que l’acromégalie, le syndrome adiposo-génital on trouve, en même temps que des anomalies de la glande pituitaire, des malformations génitales. Certaines modifications apparaissent également au niveau de l’antéhypophyse au moment de la puberté, de la grossesse ou après la castration.

La solution des problèmes que pose l’avènement de la puberté dans les deux sexes et celui de la ménopause chez la femme, semble dépendre essentiellement de notre connaissance sur les variations d'activité endocrine des glandes sexuelles : nous savons, en effet, que les injections d'extrait de lobe antérieur de l’hypophyse à de jeunes animaux impubères, mâles ou femelles, déclanchent chez eux la puberté ; d'autre part, ZONDEK et ASCHHEIM ont réveillé l’activité ovarienne chez la femelle en ménopause par l'implantation d’antéhypophyse.

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La présence dans l’urine de la femme enceinte de deux hormones : l’une présentant les caractères de l'hormone antéhypophysaire, l’autre ceux de la folliculine, a permis aux auteurs de ranimer par des injections de cette urine le fonctionnement des glandes génitales chez des individus atteints d’insuffisance ovarienne ou testiculaire (ZAMKOFF, FUL- CONIS).

L'ensemble des constatations dont je viens de retracer les lignes générales montre bien que l’étude des glandes à sécrétion interne s’est considérablement élargie. Les recherches actuelles, dont la précision s'avère chaque jour plus grande, sont puissamment aidées par la connaissance des modifications cellulaires que les extraits glandulaires sont susceptibles de déclancher.

Ainsi s'ouvre l’ère d’une opothérapie « vraiment scientifique ».

Les recherches exposées dans notre thèse portent sur les troubles menstruels de la femme et sur leur traitement par la folliculine, hormone dont nous avons poursuivi l'étude physiologique et clinique (1).

De nombreux auteurs, COURRIER, BROUHA et SIMONNET, pour ne citer que les principaux, se sont déjà occupés de cette question. Leurs recherches, rapportées dans deux thèses récentes, celle de HALPERINE (1928) et celle de Mlle Aurélie GOLDSTEIN (1929), ont déjà largement contribué à sa connaissance.

{1) Nous avons utilisé pour nos recherches la folliculine présentée dans le commerce sous le nom de Hormovarine et préparée par la maison ByLA. Nous lui adressons ici nos vifs remerciements pour les quantités importantes de cette hormone qu’elle a bien voulu nous adresser gratuitement.

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Nous avons fait de notre mieux pour réunir toutes les données actuelles, aussi bien physiologiques que cliniques, sur l’hormone folliculaire. Toutefois, il nous a semblé bon de montrer, auparavant, comment se sont précisées nos connaissances sur l’ovaire au triple point de vue chimio-physiologique, clinique et thérapeutique. Nous avons, par suite, divisé notre travail en trois parties : la première est consacrée à l’étude physiologique de l’ovaire, dans la seconde nous exposons nos travaux personnels sur les fonctions de cet organe, la troisième résume nos connaissances sur le traitement de certains états pathologiques par la folliculine.

Nous nous sommes efforcé de rassembler des observations inédites venant de différents auteurs ; ajoutées aux nombreuses déjà parues, elles permettront au lecteur de se faire une opinion sur l’action thérapeutique de cette hormone ovarienne,

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