ESSAI DES PRÉPARATIONS AQUEUSES

Nous avons dosé par la même méthode physiologique quatre poudres de Scille épuisées par infusion aqueuse fractionnée suivant la technique ci-dessus décrite (p. 23). Dans la plupart des cas, nous avons adopté le titre de 1 p. 200 préconisé par MM. Mas- CRÉ, J. Lévy et CAHEN (107). De plus, nous demandant si cette dilution suffisait pour extraire la totalité des principes actifs, nous avons parallèlement

étudié la toxicité des infusés à 1 p. 650, 1 p. 1.200. Nous indiquerons successivement les résultats pour les divers modes d’extraction.

A) Essai de l'infusé à 1 p. 200.

Pour l’essai biologique, ces infusés sont dilués dans 2, 4 où 5 parties de sérum physiologique de façon à obtenir la mort du cobaye en un temps voisin de 20 min. Les essais effectués sur les poudres 1, 2, 3, 4

sont consignés dans les tableaux 5, 6, 7, 8.

TABLEAU 5. — Colature obtenue par épuisement par double infusion aqueuse à 1 p. 200 (Poudre 1).

SR Sexe Nombre | Nombre Temps Nombre

et de cmÿ Nombre de cm® | nécessaire | de mg. Poids perfusés de cm° perfusés à l'arrêt | de Scille

(g.) par minute | perfusés par kg. du cœur | perfusés

et kg. (minutes) | par kg.

g 500 127 17,02 34,0 24 34,0 ® 300 7 12,79 32,6 21 32,6 C5?) le 12,40 39,7 24 38,7 £ 300 (7 8,5 28,3 19 35,4 200357 1,7 10,80 33,2 20 37,8 ® 330 1,7 7,22 22,1 14 27,6 g 370 197 9,52 257 16 32,1 g 480 1,7 11,44 23,8 14 29,7 g 445 1,7 12,6 28,31 18 52,9 & 392 1,7 11,78 30,0 19 36,3

Telle qu’elle apparaît dans le tableau 5, la dose minimum mortelle moyenne de la poudre 1 est de 32 mg. 74, exprimée en poudre anhydre.

g 500 7 15,35 30,7 21 30,7 g 302 157 8.49 28,3 18 28 CS 50 17 9,8 28 19 28 ® 340 (7 16,26 36 ) 36 g 362 17 8,76 24,1 16 24,1 gd 342 1,7 10,2 29,5 20 29,5 g 445 1P7 125 28,0 19 28,0 g 470 1,7 14,3 30,4 20 30,4 347 127 8,4 24,2 14 24,2 ® 415 ( 10,1 24,3 17 24,3

Comme il apparaît dans ce tableau (tableau 6) la dose minimum mortelle moyenne de la poudre 2 est de 27 mg. 35, exprimée en poudre anhydre.

9 450 127 10,2 22,6 15 34,8 330 157 7,38 2259 15 34,4 P#390 1,7 6,52 16,7 11 25,6 4 677 17 11,60 18,1 12 26,3 g 378 1,7 6,65 17,5 Il 26,9 0310 (7 8,70 20,8 19 43,1 ä 420 7 6,4 15,2 11 30,4 02390 1,7 8,72 22,3 13 25,6 Ge 305 T7 5,9 14,9 10 29,8 D A472> | emsl;7 6,7 14,1 14 28,3

Ainsi, la dose minimum mortelle moyenne de la poudre 3 (tableau 7) est de 29 mg. 3, exprimée en poudre anhydre.

TABLEAU 8. — Colature obtenue par épuisement par double infusion aqueuse à 1 p. 200 (Poudre 4).

g 400 (7 11,64 29,0 17 72,6 g 420 (7 11,9 28,3 17 70,8 g 461 (7 10,8 23,4 15 58,5 SD 25 1,7 10,95 33,6 22 84 g 402 197 11,8 2975 18 73,3 O550 17 14,6 2755 18 68,8 9 426 17 12,5 29,3 16 155 @ 517 (7 18,5 557 23 71,4 9 432 17 15,4 35,6 22 7122 9 442 7 15,9 35,9 22 71,8

Comme il apparaît dans le tableau ci-dessus (tableau 8), la dose minimum mortelle moyenne de la poudre 4 est de 65 mg. 7, exprimée en poudre anhydre.

Ainsi, les doses minima mortelles des poudres de Scille n° 1, 2, 4 et 3, déterminées par perfusion lente d’une infusion aqueuse à 1 p. 200, en un temps voisin de 20 minutes, chez le cobaye anesthésié à luréthane, sont, respectivement, de 32 mg. 7, 27 mp5. 29 mg. 3 et 67 mg. 7 de poudre anhydre.

nn ut

B. — Essai des infusés à 1 p. 650 et 1 p. 1200.

Pour l'essai physiologique, ces Infusés sont perfusés sans dilution ultérieure. Un dosage a été effectué à l’aide d’un infusé à 1 p. 1200 (poudre 2, tableau 9). Un essai a été effectué sur un Infusé à 1 p. 650 (poudre 3, tableau 10).

TABLEAU 9. — Colature obtenue par épuisement par double infusion aqueuse à 1 p. 1200 (Poudre 2).

Come (7 9,4 30,1 21 25 g 300 1,7 10,5 35 24 29,1 G 295 y 9 30,5 21 24,4 02325 17 13,1 40,3 24 33,5 9 415 157 12,3 29,6 20 24,7 020 1,7 10 31,4 20 26,1 21303 1,7 10,2 28,9 19 25 9 382 127 13:9 36,3 23 30,1 4 310 187 12,6 40 25 33,3 4 362 17 9,2 25,6 18 215

Ainsi, la dose minimum mortelle moyenne de la poudre 2 (tableau 9) est de 26 mg. 2, exprimée en poudre anhydre.

TABLEAU 10. — Colature obtenue par épuisement par double infusion aqueuse à 1 p. 650 (Poudre 3).

CSS550 (7 6,5 18,5 12 28,5 CNS75 127 8,1 21,5 13 30 g 547 57 10,9 20 12 30,7 d 465 17 8,4 18 11 27" & 475 1,7 9,4 O7 14 30,3 g 540 1,7 10,4 19,3 13 297 g 550 197 8,7 15,9 11 24,4 ® 420 197 8,9 210 14 34,1 ® 400 157 9,8 24,5 B] 37,6 o SIC 1,7 8,7 17 14 26,2

La dose minimum mortelle moyenne de la poudre 3 est de 27 mg. 8, exprimée en poudre anhydre.

Ainsi, déterminée par perfusion lente chez le cobaye en un temps voisin de 20 minutes, la dose minimum mortelle de la poudre 2 épuisée par double infusé à 1 p. 1200 est de 26 mg. 3, exprimée en poudre anhydre. Déterminée par la même méthode physiologique, la dose minimum mortelle moyenne de la poudre 4 épuisée par un infusé à 1 p. 650, est de 27 mg. 8.

Si l’on compare les résultats des diverses expériences effectuées, à partir d’une même poudre, avec l'infusé aqueux et la teinture alcoolique, dans tous

en De

les cas, il est possible de conclure à une différence d'activité très nette, entre ces deux préparations. Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau n° 11, dans lequel, attribuant arbitrairement la valeur 100 à l’infusé à 1 p. 200, nous avons indiqué les toxicités des préparations alcooliques et des infusés aqueux.

TABLEAU 11. — Valeurs comparées de diverses préparations d’une même poudre.

Nature de l'épuisement

N° des Infusé à 1 p.1200[ Infusé à | Teinture à poudres et | p. 650 1 p. 200 1 p. 10 Û 100 59 7 104 100 58 4 100 70

L'examen de ce tableau montre que l’infusé aqueux à 1 p. 200 est 30 à 40 pour 100 plus actif que la teinture alcoolique. Ces résultats sont analogues à ceux obtenus par MM. MASCRÉ, Jeanne LÉvY et CAHEN, en utilisant la méthode de perfusion lente sur le chien. De plus la toxicité de l’infusé à 1 p. 650 ou à 1 p. 1200 apparaît dans deux cas voisine de celle de l’infusé à 1 p. 200. Aïnsi l’état actuel de ces recherches permet de conclure qu’en opérant par perfusion lente chez le cobaye, la forme injectable la meilleure en raison de son activité est l’infusé aqueux à 1 p. 200.

CONCLUSIONS

1° La méthode de perfusion lente chez le cobaye est susceptible d’être employée avec succès au dosage biologique de la Scille.

2° Les résultats obtenus par cette méthode sont constants, à condition de maintenir le temps d’expérience aussi uniforme que possible et d’utiliser au moins dix animaux.

3° L’infusé fractionné à 1 p. 200, la teinture préparée par épuisement par l’alcool à 60° bouïillant, se prêtent l’un et l’autre à la préparation de la solution nécessaire à l’essai biologique sur le cobaye; l’infusé aqueux, étant de 30 à 40 p. 100 plus actif que la teinture alcoolique, constitue le meilleur mode d’épuisement.

MÉTHODE DE DETERMINATION DE LA TOXICITE DE LA SCILLE PAR PERFUSION LENTE SUR LE LAPIN

La méthode de perfusion lente chez le cobaye présente, comme nous avons dû le reconnaître, un inconvénient: la difficulté de se procurer ces animaux en nombre suffisant à certaines époques. Dans ces conditions, nous avons songé à utiliser un autre animal qui fait l’objet d’un élevage plus répandu : le lapin.

La méthode de perfusion lente chez cet animal, décrite dès 1907 par le Pharmacien DEJEAN (43) n’a été

CEE

que rarement appliquée au dosage des digitaliques. Mise au point en 1930 par Nyir1 et Dugois (111) pour la Digitale, cette méthode nécessite, en raison de l’hyposensibilité de l’animal à cette drogue, une technique particulière, à savoir une intoxication complémentaire par perfusion d’ouabaïne. Cette technique employée pour d’autres animaux par HATCHER et Broopy (74), manque de précision d’après divers auteurs (MAGNUS, STORM VAN LEUVEN, SLUYTERS, 129 et LiNp VAN WIJNGAARDEN, 102). Cette critique nous aurait fait rejeter l’emploi du lapin pour le dosage de la Scille, si des essais préliminaires ne nous avaient pas montré la curieuse hypersensibilité de cet animal vis-à-vis de la Scille. Nos expériences entreprises depuis février 1934 ont été confirmées en septembre 1935 par les travaux de Rapson et UNDER- HILL (120) qui, dans une étude générale d’essai des cardiotoniques, ont également utilisé le lapin pour doser les teintures de Scille.

Après avoir, dans une première partie, étudié les conditions expérimentales permettant d’appliquer au lapin l’essai biologique de la Scille, nous avons, dans une seconde partie, effectué le dosage de préparations alcooliques et aqueuses de trois poudres de Scille.

& 1. — CONDITIONS EXPERIMENTALES

Dans ses grandes lignes, la technique de perfusion lente sur le lapin est identique à celle que lon emploie sur le cobaye, à savoir : l'injection dans la jugulaire chez l’animal anesthésié, non soumis à la respiration artificielle.