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montra qu’en appliquant la définition de la dose émétique donnée par HANZLICK, on obtenait des résultats très variables pour une même teinture lorsqu'on employait différents pigeons. La définition d'HANZLICK supposait une réactivité constante des animaux vis-à-vis de la Digitale, puisque dix groupes différents, comprenant chacun 3 pigeons, étaient considérés par cet auteur comme devant donner des résultats très voisins. Or, tout au contraire, les expériences de BURN ont montré que la réaction vomitive des pigeons à la Digitale n’était qu’un autre exemple des différences continuelles d’une propriété biologique.

S'appuyant alors sur les travaux de TREVAN (143), publiés en 1927, BurN proposait une technique statistique d’estimation de l’activité émétique de la Digitale. La sensibilité individuelle, qui rendait impraticable la méthode d’'HanzLicKk, pouvait constituer, d'après BurN, le principe même d’une méthode de dosage de la Digitale par son action émétique sur le pigeon. |

En faisant varier les doses, et en notant chaque fois le nombre d’animaux qui vomissent, cet auteur établit une courbe d’action émétique de la Digitale. À condition d’injecter, à quelques jours d’intervalle, une même quantité de la teinture inconnue et de la teinture étalon, BurN obtint, par cette méthode du pigeon, des résultats aussi rigoureux qu'avec une détermination de la toxicité chez le chat et la grenouille.

Mais, depuis ces travaux, la méthode d’essai de la Digitale, par son action émétique, a été soumise à d’autres critiques.

En 1931, GoLp, TRAVELL et KWITT (58) ont remarqué que des injections prolongées de Digitale, au chien et au chat, infirmant les résultats d'HANZLICK

sur ce point, finissaient par émousser le réflexe vomitif en même temps que les symptômes toxiques ‘ardiaques augmentaient.

S’opposant au travail de ces auteurs, Lie et Mu- LINOS (100) reprochaient à cette méthode l’apparition d’une hypersensibilité du réflexe vomitif, se traduisant par l'apparition d’un réflexe conditionné lorsque l’on prolongeait les injections. LieB et Mu- LINOS, en outre, prenaient soin d'éliminer les pigeons trop sensibles où, au contraire, trop résistants. Cette hypersensibilité, il est vrai, pouvait tenir à la fréquence des injections répétées plusieurs fois par semaine, alors que, prenant soin d’espacer les injections de 8 jours, BURN n’observait l'apparition d’aucua réflexe conditionné.

À la suite de ces observations, c’est la technique de BunN que nous avons songé à adopter pour un dosage biologique des préparations de Scille, comparativement aux méthodes de perfusion déjà décrites. Il paraissait vraisemblable que cette technique, bien mise au point pour la Digitale, s’appliquerait également à la Scille et même que la courbe d’action serait comparable pour ces deux drogues. Cependant, étant donné la différence de sensibilité des espèces an'males modifiant la forme de la courbe dans certains cas (CHOPRA et CHOWHAN, 34; BHariA et LABB, 8), il nous à paru nécessaire de chercher à établir expérimentalement cette courbe sur deux variétés de pigeons domestiques communs en France. D’autre part, il était nécessaire d'établir, sur un grand nombre d'expériences et pour les deux variétés de pigeons étudiées, dans quelles limites la réactivité de l’animal vis-à-vis d’une même dose de Scille restait constante. Aussi nos premières recherches ont-elles dû consister à vérifier si l’administration répétée de Scille ne modifiait pas la sensibilité de l'animal. Les

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résultats obtenus nous ont permis d'effectuer avec sécurité la construction de la courbe d’action émétique. Cette courbe nous a permis de doser diverses préparations aqueuses et alcooliques de Scille par rapport à l’étalon. Dans le chapitre qui va suivre nous envisageons successivement ces différents points.

$ 1. — CONDITIONS EXPERIMENTALES

Nous décrirons successivement la technique expérimentale, la vérification de la constance de réactivité du pigeon, l'établissement des courbes d’action émétique, enfin l'estimation de l’activité de la Scille d’après ces courbes.